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【连载】格列卫的传奇研发路(3/4)

2017-05-02 00:00


【连载】格列卫的传奇研发路(3/4)


格列卫

       商品名:格列卫
       通用名:伊马替尼
       研发名称:STI571
       适应症: 1,费城染色体阳性慢性髓性白血病
(CML)
                      2,费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)
                      3,脊髓发育不良或骨髓增生性疾病(MDS/MPD)
                      4,侵蚀性系统性肥大细胞增多症(ASM)
                      5,嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)和/或慢性嗜酸性粒细胞性白血病(CEL)
                      6,隆凸性皮肤纤维肉瘤(DFSP)
                      7,胃肠间质瘤(GIST)
       生产厂家:诺华


       温馨提示:文中偶尔会出现一些英文名词,建议大家把它们在脑海中替换为一些熟悉的事物,比如,包子、馒头。这样的话,阅读体验会好很多哦~~~~~~

 

出乎意料,临床试验大获全胜        喜大普奔,F D A 一路绿灯

       研发历程II
       上回说到,诺华因为动物出现肝损伤的问题,想过彻底放弃格列卫这个项目。

       但犬科动物出现肝损伤这件事,并没有让布哥退却。毕竟,化疗对机体会产生破坏性。他绕过了诺华公司,直接向美国食品与药品管理局(FDA)进行了申报,想看看自己所积累的数据是否足够启动人体试验。

       布哥打电话给FDA的毒理学家说了这个问题。毒理学家说:“我的天呐,你的数据太足够了,我们肯定会接受你的申请。”(此处请自行脑补翻译腔)随后,布哥向诺华公司知会了这件事。布哥说:“我背着他们干这事,会让自己陷入麻烦之中。”这是因为,布哥的行为虽说并不违法,但始终不太符合规矩。



 

       1998年6月,在获得FDA的批准许可之后,布哥利用STI571对一位患有慢性粒细胞白血病的六十八岁俄勒冈男子进行治疗。“整个过程几乎有些突如其来,”布哥回忆说,“因为我们早在1996年11月就准备好了,但过了一年半之后才真正开始启动。”

       他雇佣了两位杰出的肿瘤学家来协助完成临床试验,他们分别是休斯顿安德森癌症中心(Anderson Cancer Center)的医学博士摩西·塔尔帕兹(Moshe Talpaz)和加州大学洛杉矶分校的查尔斯·索耶斯(Charles Sawyers)。(小编内心略微有些激动,终于是启动临床试验了啊!)



 

       在三座城市中,登记入册的所有慢性粒细胞白血病患者,都已经接受过干扰素治疗。但病情要么未出现改善,要么出现了复发。所有患者都不适合进行骨髓移植。

       随着STI571剂量的逐渐加大,在大约六个月的时间里,医生们发现,患者每立方毫米将近10万的惊人白血球计数降至正常范围。而针对第一期病人体内白血球的分析,也没有再发现费城染色体存在的迹象。这表明白血病患者的病情已经从源头得到了制止。而且,更人印象深刻的是,无论BCR-ABL基因还残存多少,它们都停止了自我复制。

       “到那时候,我们才意识到,我们创造了癌症治疗史上前无古人的壮举,” 布哥说。(此处应有掌声)



 

       随着相关信息在互联网上传播开来,其他一些慢性粒细胞白血病患者也想加入进来。布哥催促诺华生产更多的药物。但这家制药公司并没有做好准备,因为这种药物很难制造。(能在几个月内把液体制剂变成固体制剂的诺华,居然还有觉得困难的事情?巨鳄的世界我不懂。)

       时任诺华公司首席执行官现为董事会主席的丹尼尔·魏思乐(Daniel Vasella)(叫乐乐吧!有点萌萌哒~~~~~~)在自己关于该药物的著作《神奇抗癌药丸》(Magic Cancer Bullet)一书中回忆了这段往事。

       “这种药物的生产并没有获得高优先权,因为它只能供应给少量慢性粒细胞白血病患者,” 乐乐补充道。此外,证实它的安全性和有效性也需要很多投入。“只要有千分之一的病人出现严重副作用,试验便会宣告结束,” 乐乐这样在书里写。



 

       1999 年9月,布哥收到了一份来自蒙特利尔的三十三岁慢性粒细胞白血病患者的电子邮件,这位病人名叫苏桑·麦克纳马拉(Suzan McNamara)(苏苏)。此前她已经接受了干扰素治疗,并使得自己病情得到了将近一年的控制,但后来又复发了。她希望能加入STI571的试验。

       布哥第二天就给苏苏打了电话。告诉她说,还需要几个月时间她才能参与研究——诺华公司还没有承诺会生产出更多的STI571来。但是,布哥补充说,如果公司能够从病人那里得到最直接的反馈,他们也许会加快进度。

       苏苏和一位朋友创建了一个网页形式的请愿书,要求诺华公司更大量地生产STI571。结果,数千名慢性粒细胞白血病患者签上了自己的名字。最后,苏苏把请愿书寄给了乐乐,在附信中她说,“我们越来越担忧地认为,试验规模的扩张速度与利用实验数据得出证据的速度一样快,但药物的供应却跟不上。”

       “这封信简直让人无法回避,” 乐乐看完信后如是表示。于是,诺华公司增加了STI571的产量。(看看别人家的临床试验入组。小编的众多做CRA的小伙伴们不要有压力哦~~~~~另外,还想感叹一句:巨鳄的傲娇,你不懂!)



 

       对外公告早期临床结果的荣誉落到了布哥头上。1999年12月3日,在新奥尔良,布哥向济济一堂的血液学家宣布,临床试验中的所有31名病人都对STI571产生了积极反应,其中30位病人的白血球计数在一个月内降至正常水平。

       而药物产生的副作用,如胃部不适和肌肉痉挛,用肿瘤学家的术语来说为“轻度至中度”。布哥表示,现在自己已经不记得这些专家们站起来鼓了多长时间的掌。(布哥的含蓄式炫耀)



 

       这些发现等同于“一位分子肿瘤学家毕生追求的梦想终于成真了,” 现为美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)所长的哈罗德·瓦莫斯(Harold Varmus)(小哈)在当时这样写道,他的研究工作曾为STI571的成功奠定了一些基础,他本人也因此被授予了诺贝尔奖。

       在2009年出版的一本名为《科学的艺术性和政治性》(The Art and Politics of Science)的书中,小哈回忆说,STI571是“迄今为止,展现癌症研究最基本问题的解决,会对癌症病人带来巨大益处的最好证据。”

       CNN、纽约时报、“早安美国(Good Morning America)”节目以及美联社都对这种突破性的抗癌药物进行了报道。

       2001年冬末,布哥和他的协作者们已经积累了大量关于STI571的临床数据:约95%的病人其白血球恢复到正常水平,有60%病人的费城染色体未检出。

       诺华公司将上述结果和新药申请报告递交给了FDA,结果在两个半月之内就获得了批准——这是迄今为止FDA历史上速度最快的一次药物审核。也是为数不多的仅通过了I期临床,就以“绿色通道”形式直接获批的临床一线新药。(小编不禁赞叹一句:诺华大法好!)



 

       2001年5月,美国政府宣布这种新药——诺华公司在北美市场定名为格列卫(Gleevec),在欧洲定名为Glivec——将会用于治疗慢性粒细胞白血病患者。

       这是一个决定性的时刻。先前的、基于试错测试、偶获成功却总是令病人生不如死的癌症治疗史,都会被专家们视为是“前格列卫时代”。在此之后的“后格列卫时代”,人类迎来了癌症的靶向治疗。

       5月10日在华盛顿召开的新闻发布会上,美国卫生和公众服务部(Health and Human Services)的部长汤米·汤普森(Tommy Thompson)称赞格列卫的发明是癌症治疗领域的一次“突破性进展”,它代表了抗癌药物的“未来发展潮流”。

       而美国癌症研究所的所长理查德·克劳斯纳(Richard Klausner)则将其描述为展现“癌症治疗美好未来的一幅图景”。

       在格列卫的孕育过程中,直接或间接造就了两项“世界第一”(首次发现肿瘤细胞中的染色体变异、首次发现染色体易位现象),5位美国科学院院士,5位Lasker临床医学研究奖得主(美国的诺贝尔奖)以及1位美国国家自然科学奖得主(类似我国的最高科学技术奖)。

       而格列卫本身凝聚着多个国家几代肿瘤学家、药学家、临床医学家的共同智慧,更是基础研究所、药物研发公司、临床医疗中心密切合作造就的转化医学的世纪经典。



 

       至此,格列卫上市前的研究已完全结束。而一个药品并不是只要上市之后就完事大吉了的。上市后还有IV期临床试验,关于适应症方面的临床试验。以及根据临床试验所反馈的结果,进行相应的制药工艺方面技术改造。关于这方面的内容,将在下一回讲解。

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