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【置顶】乳腺癌百科全书

2017-03-03 00:00


乳腺癌百科全书


       背景
       在全世界,乳腺癌是女性中诊断率最高的威胁生命的癌症。在欠发达国家,这是引起女性癌症死亡的主要原因;在发达国家,它也已经超过肺癌,成为另一个女性癌症死亡的主要原因。 [1]在美国,女性患乳腺癌的数量占所有患癌女性人数的29%,致死率仅次于癌症,排名第二。[2]
       在过去的30年里,大量的由倡导者驱使的乳腺癌研究,使得人们在对疾病的理解上有了了不起的进步。这也导致了更多低毒性和靶向治疗的开发。

       解剖学
       成年女性的乳腺是胸壁前方产生乳汁的腺体。它位于胸大肌上方,胸壁两侧的胸骨通过韧带给予它支持和依附。每个乳腺含有15—20个乳腺叶,以环形方式排列。脂肪覆盖于小叶上方,以构成乳房的形状和大小。每个小叶中都含有许多乳管,在这些乳管的末端是能够响应泌乳素而产生乳汁的腺体。



       病因学
       1,年龄及性别
       年龄增大和性别为女性已被确立为乳腺癌的风险因素之一,年龄低于50的女性中,每10万人中有44位乳腺癌患者,而在年龄大于50岁的女性中,每10万人有345位乳腺癌患者。 [3]

       2,乳腺癌家族史
       可能增加患癌风险的家族史特征如下:
       A,    有2位或更多的亲属罹患乳腺癌或卵巢癌
       B,    罹患乳腺癌的亲属年龄低于50岁
       C,    有亲属同时患有乳腺癌和卵巢癌
       D,    有1位或多位亲属患有两种癌症(乳腺癌和卵巢癌,或2种独立的乳腺癌)
       E,    男性亲属罹患乳腺癌
       F,    共济失调毛细血管扩张异质结合体(四倍风险)
       G,    德系犹太裔(双倍风险)

       3,生育因素和类固醇激素
       初孕较晚、未产、早发性月经、更年期推迟,这些因素都会导致罹患乳腺癌的风险增高。 [4,5,6,7,8]长期暴露于高水平的性激素条件下,也被认为是导致乳腺癌的风险因素, 这也解释了乳腺癌与生育行为之间的关联。 [9,10]

       4,先前的乳房健康史
       如果有乳腺癌病史,对侧乳房罹患第二原发性癌的风险增至3—4倍。 [11,12,13]对于有过未经治疗的侵袭前病变的女性,任何恶化前的原位管癌(DCIS)或LCIS会将乳腺癌发生的风险提高至8—10倍。 [14,15]

       5,生活方式因素的风险
       在世界范围内,乳腺癌的发病率可变性广泛。不同的日常膳食和生育模式导致了不同的发病率。 [16,17,18,19]一般来说,根据工业发展水平的不同,比率也会不同:在发达国家,每10万人种有80例病患,而在欠发达国家中,每10万人有40例病患。

       6,肥胖
       绝经后的乳腺癌患者,风险增加长于下列因素有关:
       A,    与18岁相比,成年后的体重增加20—25kg。 [20,21]
       B,    西方的膳食习惯(以动物脂肪和精炼的碳水化合物形式存在的高热量产物)
       C,    静态的生活方式
       D,    经常性饮酒(每周3—5次酒精饮料)

       7,环境因素
       经调查研究,以确认一些环境因素与乳腺癌的发病风险有关,包括以下几点: [22,23,24,25]
       A,    吸烟(包括主动吸烟和被动吸烟)
       B,    饮食(例如,烧焦的和腌渍过的肉类)
       C,    饮酒
       D,    环境中的致癌物(例如,暴露在农药,放射,以及环境和饮食中有雌激素的情况下)

       病理生理学
       目前,我们对于乳腺癌的发病机理的理解为,侵略性癌症发生于细胞水平上的一系列分子变异。这些变异导致了乳腺表皮细胞不可控制的生长和不死的特征。

       基因组分析证实了乳腺癌有不同的亚型,这些亚型有着不同的自然病程和临床表现。确切的亚型数量和这些亚型的分子突变类型尚未被完全确立。一般来说,通常是雌激素受体(ER)、黄体酮受体(PR),和人体表皮生长因子受体2(HER2)的存在或缺失。

       来自癌症基因组图谱网络(TCGA)的证据,确认了以下4种不同的遗传性或非遗传性变异的乳腺肿瘤的亚型。 [26]



 

       信号及症状
       早期乳腺癌可能是无症状的,有代表性的疼痛和不适在这个时候是不会出现的。如果发现肿块,有下列指征就有乳腺癌存在的可能性
       A,    胸部大小和形状的改变
       B,    皮肤凹陷或皮肤变化
       C,    最近乳头内陷或乳头皮肤变化,或乳头畸形
       D,    单乳管溢液,尤其是带血的那种。
       E,    腋窝肿块

       诊断
       乳腺癌通常首次发现是在患者或主治医生察觉到之前,通过乳房X射线图像异常检测出的。
       乳腺癌的评估包括下列内容:
       A,    临床检查
       B,    影像资料
       C,    穿刺活检

       身体检查
       如果存在下列身体检查的结果,应引起重视:
       A,    有肿块或轮廓改变
       B,    皮肤凹陷
       C,    乳头内陷
       D,    血管扩张
       E,    溃疡
       F,    佩吉特病
       G,    水肿或橘皮征

       如果发现有明显的肿块,和任何后续特征的发展,就可能存在乳腺癌了:
       A,    坚硬
       B,    不规则
       C,    局灶性结节
       D,    皮肤或肌肉的固定度

       筛查

       乳腺影像检查准确度表


 

      活检
       以影像为导向的细胞核活检,是推荐的新诊乳腺癌的诊断途径。这种方法无需通过手术取得乳腺组织,所以省去了额外的手术过程。开放性切除活检,是通过外科手术去除整个肿块。
       以下部分是乳腺癌病理图片:

 

原位导管癌

粉刺状管内癌


非粉刺状管内癌

 

原位小叶癌

原位小叶癌-图1


原位小叶癌-图2

 

浸润性导管癌



胶质癌



乳头状癌


 

      治疗
      外科手术加放疗,是目前被广泛认可的乳腺癌的一线治疗。如有指征,应同时伴随激素辅助治疗或化疗。外科手术有肿块切除术和全乳切除术。

      在外科手术之后进行放射治疗,以清除残余病变,并降低复发率。有两种常见的放疗实施法:
      A,    外粒子束放疗(EBRT)
      B,    局部乳腺放疗
      对于乳管原位癌,伴随或不伴随放疗的外科手术都是标准疗法。

      药物治疗

抗癌药机理


 

        作用于不同细胞周期的抗癌药

乳腺癌药物汇总




 

       激素治疗和化疗是两种主要的针对转移性乳腺癌的干预治疗。

       激素治疗

激素治疗机理


 

       对于不伴随致命性并发症或需要立即缓解的系统性症状的激素受体(ER和/或PR)-阳性疾病,一般来说,激素调节法是起始治疗。对于ER-阳性转移性乳腺癌,美国临床肿瘤学会(ASCO)推荐以内分泌治疗法作为一线治疗,而非化疗。除非患者有紧急的致命性疾病,或有内分泌抵抗。基于79种研究的系统性回顾,此建议也是ASCO对于患有人类表皮生长因子受体2(HER2)-阴性(或未知)完全乳腺癌女性的化疗和靶向治疗的临床实践指南。 [29]
 

       用于乳腺癌的激素类药物列表


 

       化疗

化疗机理


 

       转移性乳腺癌的细胞毒性药物治疗,起初通常为单一用药方案。现如今,由于高响应率,联合治疗作为首要考虑方案,它依赖于患者的体能状态。然而,在一些晚期疾病中,治疗方案的决定性目的是延长生存,而不是获得好的生活质量。

       当患者遭受致命性疾病和/或严重的急需缓解的症状时,细胞毒性药物的联用可能更加可取,这是由于他们的高响应率和早发的临床获益。随机试验展示了两种药物联用较单一药物的生存优势,但是,这种方案并没有被广泛的接受。这是由于联合疗法毒性更大。并且,这些研究在设计时忽略了一点,在起始阶段,患者随机接受单一药物的治疗,如果出现复发,患者并不能够调整到起始疗法之外的药物上去。

       第二种情况,这种情况已经越来越普遍,就是细胞毒性化疗药物与一种除激素疗法之外的靶向药物联用。这些靶向药物通常在单独使用时,只有极低的响应率,但是与细胞毒性药物治疗联合,他们就能提供额外的获益。

 

转移性乳腺癌的靶向化疗列表





转移性乳腺癌的联合治疗方案



 

       预后
       从1990年开始,美国女性应乳腺癌致死的比率逐年稳步降低。这得益于早期检测的进步和治疗手段的提高。[2]

       预后因子
       多种乳腺癌预后因子已被美国病理学家学会(CAP)鉴定,以指导女性乳腺癌的临床治疗。乳腺癌的预后因素如下:
       A,    腋下淋巴结状态
       B,    肿瘤大小
       C,    淋巴管/血管浸润
       D,    患者年龄
       E,    病理分级
       F,    病理学亚型(例如,管状的、黏性蛋白状的[胶质]、或乳头状的)
       G,    对于新辅助疗法的应答
       H,    ER/PR状态
       I,    HER2基因扩增或过度表达

      乳腺癌幸存者的随访
       美国国家综合癌症网络(NCCN)[161]和美国肿瘤学会/美国临床肿瘤学会(ACS/ASCO)[41]发不了乳腺癌幸存者随访指南。该指南以治疗时机为主要划分因素。

 

乳腺癌幸存者推荐随访日程表



 

       参考文献:
       [1] Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar. 65(2):87-108. [Medline]

       [2] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016 Jan-Feb. 66 (1):7-30. [Medline]. [Full Text]

       [3] Surveillance Epidemiology and End Results (SEER). SEER Stat Fact Sheets: Breast. Available at http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html#incidence-mortality. Accessed: July 30, 2015.

       [4] Kelsey JL, Bernstein L. Epidemiology and prevention of breast cancer. Annu Rev Public Health. 1996. 17:47-67. [Medline].

       [5] Colditz GA, Rosner B. Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: data from the Nurses Health Study. Am J Epidemiol. 2000 Nov 15. 152(10):950-64. [Medline]

       [6] Deligeoroglou E, Michailidis E, Creatsas G. Oral contraceptives and reproductive system cancer. Ann N Y Acad Sci. 2003 Nov. 997:199-208. [Medline]

       [7] Colditz GA, Rosner BA, Chen WY, Holmes MD, Hankinson SE. Risk factors for breast cancer according to estrogen and progesterone receptor status. J Natl Cancer Inst. 2004 Feb 4. 96(3):218-28. [Medline]

       [8] Pike MC, Pearce CL, Peters R, Cozen W, Wan P, Wu AH. Hormonal factors and the risk of invasive ovarian cancer: a population-based case-control study. Fertil Steril. 2004 Jul. 82(1):186-95. [Medline]

       [9] Eliassen AH, Missmer SA, Tworoger SS, Spiegelman D, Barbieri RL, Dowsett M, et al. Endogenous steroid hormone concentrations and risk of breast cancer among premenopausal women. J Natl Cancer Inst. 2006 Oct 4. 98(19):1406-15. [Medline]

       [10] Hankinson SE, Eliassen AH. Circulating sex steroids and breast cancer risk in premenopausal women. Horm Cancer. 2010 Feb. 1(1):2-10. [Medline]. [Full Text]

       [11] Page DL, Jensen RA. Evaluation and management of high risk and premalignant lesions of the breast. World J Surg. 1994 Jan-Feb. 18(1):32-8. [Medline]

       [12] Kollias J, Ellis IO, Elston CW, Blamey RW. Clinical and histological predictors of contralateral breast cancer. Eur J Surg Oncol. 1999 Dec. 25(6):584-9. [Medline]

       [13] Page DL, Schuyler PA, Dupont WD, Jensen RA, Plummer WD Jr, Simpson JF. Atypical lobular hyperplasia as a unilateral predictor of breast cancer risk: a retrospective cohort study. Lancet. 2003 Jan 11. 361 (9352):125-9. [Medline]

       [14] Page DL. Breast lesions, pathology and cancer risk. Breast J. 2004 Jan-Feb. 10 Suppl 1:S3-4. [Medline]

       [15] Ashbeck EL, Rosenberg RD, Stauber PM, Key CR. Benign breast biopsy diagnosis and subsequent risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Mar. 16(3):467-72. [Medline]

       [16] Henderson BE, Bernstein L. The international variation in breast cancer rates: an epidemiological assessment. Breast Cancer Res Treat. 1991 May. 18 Suppl 1:S11-7. [Medline]

       [17] Kaaks R. Nutrition, hormones, and breast cancer: is insulin the missing link?. Cancer Causes Control. 1996 Nov. 7(6):605-25. [Medline]

       [18] Stoll BA. Breast cancer and the western diet: role of fatty acids and antioxidant vitamins. Eur J Cancer. 1998 Nov. 34(12):1852-6. [Medline]

       [19] Holmes MD, Liu S, Hankinson SE, Colditz GA, Hunter DJ, Willett WC. Dietary carbohydrates, fiber, and breast cancer risk. Am J Epidemiol. 2004 Apr 15. 159(8):732-9. [Medline]

       [20] Eliassen AH, Colditz GA, Rosner B, Willett WC, Hankinson SE. Adult weight change and risk of postmenopausal breast cancer. JAMA. 2006 Jul 12. 296(2):193-201. [Medline]

       [21] Han D, Nie J, Bonner MR, McCann SE, Muti P, Trevisan M, et al. Lifetime adult weight gain, central adiposity, and the risk of pre- and postmenopausal breast cancer in the Western New York exposures and breast cancer study. Int J Cancer. 2006 Dec 15. 119(12):2931-7. [Medline]

       [22] Laden F, Hunter DJ. Environmental risk factors and female breast cancer. Annu Rev Public Health. 1998. 19:101-23. [Medline]

       [23] Coyle YM. The effect of environment on breast cancer risk. Breast Cancer Res Treat. 2004 Apr. 84(3):273-88. [Medline]

       [24] Gammon MD, Eng SM, Teitelbaum SL, Britton JA, Kabat GC, Hatch M, et al. Environmental tobacco smoke and breast cancer incidence. Environ Res. 2004 Oct. 96(2):176-85. [Medline]

       [25] Smith-Bindman R. Environmental causes of breast cancer and radiation from medical imaging: findings from the Institute of Medicine report. Arch Intern Med. 2012 Jul 9. 172(13):1023-7. [Medline]

       [26] The Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012 Oct 4. 490(7418):61-70. [Medline]. [Full Text]

       [27] Malumbres, M; Barbacid, M (2001). "To cycle or not to cycle: A critical decision in cancer". Nature Reviews Cancer. 1 (3): 222–31. doi:10.1038/35106065. PMID 11902577.

       [28] Malumbres, M; Barbacid, M (2009). "Cell cycle, CDKs and cancer: A changing paradigm". Nature Reviews Cancer. 9 (3): 153–66. doi:10.1038/nrc2602. PMID 19238148.

       [29] [Guideline] Partridge AH, Rumble RB, Carey LA, Come SE, Davidson NE, Di Leo A, et al. Chemotherapy and Targeted Therapy for Women With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative (or unknown) Advanced Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2014 Sep 2. [Medline]

       [30] OShaughnessy J, Miles D, Vukelja S, Moiseyenko V, Ayoub JP, Cervantes G, et al. Superior survival with capecitabine plus docetaxel combination therapy in anthracycline-pretreated patients with advanced breast cancer: phase III trial results. J Clin Oncol. 2002 Jun 15. 20(12):2812-23. [Medline]

       [31] Biganzoli L, Martin M, Twelves C. Moving forward with capecitabine: a glimpse of the future. Oncologist. 2002. 7 Suppl 6:29-35. [Medline]

       [32] OShaughnessy J. Gemcitabine combination chemotherapy in metastatic breast cancer: phase II experience. Oncology (Williston Park). 2003 Dec. 17(12 Suppl 14):15-21. [Medline]

       [33] Perez EA, Hillman DW, Stella PJ, Krook JE, Hartmann LC, Fitch TR, et al. A phase II study of paclitaxel plus carboplatin as first-line chemotherapy for women with metastatic breast carcinoma. Cancer. 2000 Jan 1. 88 (1):124-31. [Medline]

       [34] Jones SE, Savin MA, Holmes FA, OShaughnessy JA, Blum JL, Vukelja S, et al. Phase III trial comparing doxorubicin plus cyclophosphamide with docetaxel plus cyclophosphamide as adjuvant therapy for operable breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Dec 1. 24(34):5381-7. [Medline]

       [35] Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan. 16(1):25-35. [Medline]

       [36] Miller K, Wang M, Gralow J, Dickler M, Cobleigh M, Perez EA, et al. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2007 Dec 27. 357(26):2666-76. [Medline]

       [37] Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15. 344(11):783-92. [Medline]

       [38] Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1. 23(19):4265-74. [Medline]

       [39] Burstein HJ, Kuter I, Campos SM, Gelman RS, Tribou L, Parker LM, et al. Clinical activity of trastuzumab and vinorelbine in women with HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2001 May 15. 19(10):2722-30. [Medline]

       [40] Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu CG, Pienkowski T, et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 28. 355(26):2733-43. [Medline]

       [41] [Guideline] Runowicz CD, Leach CR, Henry NL, Henry KS, Mackey HT, Cowens-Alvarado RL, et al. American Cancer Society/American Society of Clinical Oncology Breast Cancer Survivorship Care Guideline. CA Cancer J Clin. 2016 Jan-Feb. 66 (1):43-73. [Medline]. [Full Text]

 


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