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最难缠的乳腺癌—三阴性乳腺癌,靶向治疗与免疫疗法对它有用吗?

2019-01-25 00:00


最难缠的乳腺癌—三阴性乳腺癌,靶向治疗与免疫疗法对它有用吗?

作者:春风健康


 

  在女性癌症中乳腺癌是一种高发的癌症病种,而在乳腺癌中有一种三阴性乳腺癌死亡率最高、最容易复发,三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病,也是目前乳腺癌治疗中最棘手一种。三阴性乳腺癌对激素和靶向治疗都不敏感,能用的方法几乎只有化疗。

  然而,就算是化疗在转移性三阴性乳腺癌中的有效率也并不十分理想,因此,临床上仍然亟需一种更好的治疗方案。

  什么是三阴性乳腺癌?

  三阴性乳腺癌它是指病理染色报告中,三个重要指标都是阴性的乳腺癌亚型。这三个指标就是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)。

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  下图是一张典型三阴性乳腺癌报告(+ 代表阳性结果,- 代表阴性结果):

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  从上图可以看出,患者的ER,PR和HER2表达均是阴性,也就是典型的三阴性乳腺癌!

  对于乳腺癌患者ER,PR和HER2不只是区分乳腺癌亚型的指标,也是乳腺癌靶向药物的重要靶点。

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  激素受体阳性

  对于激素受体阳性(ER+,PR+,或ER+PR+)乳腺癌来讲,生长依赖激素受体,所以可以使用各种内分泌治疗和CDK4/6靶向药物。

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  ER和PR信号节点

  现在乳腺癌领域一共有3个CDK4/6抑制剂被FDA批准上市,分别是:辉瑞的Ibrance、诺华的Kisqali以及礼来公司的Verzenio。

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  HER2阳性

  对于HER2阳性(HER2+)乳腺癌来讲,生长依赖HER2蛋白,所以可以使用HER2靶向药物。

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  正是这些针对ER,PR和HER2靶点的靶向药地改变了对应乳腺癌患者的治疗效果。

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  虽然针对乳腺癌各个靶点的药物很多,但是针对三阴性乳腺癌治疗效果却一直不好,一个最主要原因就三阴性乳腺癌不表达ER,PR和HER2这些靶点!那么已经上市的这些治疗乳腺癌的靶向药就没有用武之地了!因此三阴性乳腺癌治疗多数患者的治疗方案还是以化疗为主。

  此外,三阴性乳腺癌还有几个危险的特性:发病年龄早,高发于40岁以下女性;癌细胞侵袭性高,容易转移;不同患者差异大,研究难度大。

  治疗乳腺癌PARP抑制剂

  那是不是三阴性乳腺癌没有救了呢?

  非也,三阴性乳腺是目前乳腺癌研究的重点,也是新药开发针对的重点人群。

  其中,最大的突破就是PARP抑制剂的出现。

  科学家通过对三阴性乳腺癌患者的基因分析发现,有相当一部分携带了BRCA1或BRCA2基因突变的患者都是先天遗传的。

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  如果细胞携带了BRCA突变,就特别容易患癌。因为BRCA是抑癌基因,专门负责修复体内的DNA突变。体内的DNA发生了突变有BRCA保证大多数突变都能被修护还原。但如果BRCA自己突变失效了,那DNA修复能力就大大减弱,细胞会更容易积累突变,患癌概率也就增加了。

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  但是,如果没有BRCA突变的三阴性乳腺癌,使用PARP抑制剂整体效果就会很差,还不如化疗。因为,BRCA与PARP是细胞内负责修复DNA突变的一类蛋白,两者共同起“保护”作用。

  BRCA突变的癌细胞,对PARP抑制剂特别敏感,原因是它们比没有突变的细胞更离不开PARP。

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  已上市PARP抑制剂

  免疫疗法治疗三阴乳腺癌

  除了靶向药物治疗,这几年最热门的免疫疗法(PD-1/PD-L1类免疫药物)针对三阴性乳腺癌的研究也在不断进展中,比如纳武单抗(OPDIVO),派姆单抗(KEYTRUDA)。

  2017年公布的临床数据显示,如果三阴性乳腺癌表达PD-L1蛋白,那么派姆单抗用于一线治疗的时候,40%的患者肿瘤得到控制,其中20%左右显著缩小。类似的,用阿特珠单抗作为一线治疗晚期转移乳腺癌患者时,两年存活率接近50%,显著超过了历史数据。

  结 语

  对于三阴性乳腺癌,除了PARP抑制剂,PD-1免疫疗法,还有很多在研药物在临床试验中。包括Trametinib(MEK抑制剂),恩杂鲁胺(AR抑制剂),此外还有一些新的治疗方式,比如溶瘤病毒,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法等。

  一定要相信,随着医学的发展,新技术涌现,完全有理由相信将来,三阴性乳腺癌也能够得到有效的控制!

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