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防治“红颜第一杀手”乳腺癌的第一步,读懂乳腺癌筛查的标志物!

2019-03-26 00:00


防治“红颜第一杀手”乳腺癌的第一步,读懂乳腺癌筛查的标志物!

作者:春风健康


  乳腺癌是全世界范围内女性最常罹患的癌症,也是女性癌症死亡的主要原因。美国CA杂志发表的最新全球癌症发病率及死亡率统计显示,女性发病率最高的8类肿瘤中,乳腺癌位居第一。因此,提升乳腺癌的的个体化诊疗水平迫在眉睫。

乳腺癌 乳腺癌筛查 标志物 癌症 BRCA1 BRCA2 生物学标志物

数据来源:IARC《2018全球癌症报告》

  在如此高的发病率下,不仅仅是对于普通老百姓,在名人圈中也有很多人死于乳腺癌。

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歌手姚贝娜

  通过“中国好声音”被大家所熟知的姚贝娜,2015年1月因乳腺癌复发,于北京大学深圳医院病逝,年仅33岁。不得不说这是天妒红颜。

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演员陈晓旭

  演员陈晓旭,因1984年饰演经典电视剧《红楼梦》中林黛玉一角而被我们所熟知,被称为“最美的林妹妹”。因患乳腺癌拒绝治疗,于2007年5月在深圳病逝,年仅41岁。

  乳腺癌这个威胁女性健康的可怕“杀手”,让很多人谈之色变,但乳腺癌并没有人们想象中那么可怕。数据显示,乳腺癌在女性患者中发病率最高,但死亡率仅排第5,与肺癌肝癌等高死亡率癌症不同,乳腺癌患者中每4人只有不到1人死亡。

  临床实践证明,早期发现的乳腺癌治愈率达90%以上。我们呼吁所有女性做到定期检查,及早预防,及早治疗!

  好莱坞女明星安吉丽娜·朱莉就是一个早期成功预防的案例。因其带有乳腺癌1号基因,因此患乳腺癌的几率为87%。2013年她选择双侧乳腺切除术保留乳房,从而降低了患癌风险。

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  乳腺癌易感基因 BRCA1 和 BRCA2

  BRCA1是第一个乳腺癌易感基因,和乳腺癌与卵巢癌的发生存在密切关系,BRCA1基因突变能够在约45%的家族性乳腺癌和90%的遗传性乳腺癌中检测出来。BRCA2是第二个乳腺癌易感基因,它与BRCA1相似,都是重要的肿瘤抑制基因。

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  具有BRCA1和BRCA2基因突变的人群,患乳腺癌的风险大大高于普通群体,风险随着年龄的增高而增加,BRCA1/2突变检测能评估乳腺癌和卵巢癌的患病风险,对早期诊断和及时治疗具有重要的临床意义。建议发现携带此类基因突变的女性在25-30岁进行乳腺和卵巢癌的筛查。

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  乳腺癌肿瘤标记物

  乳腺肿瘤标志物是一种活性物质,它是乳腺肿瘤生长时由肿瘤细胞分泌或者由人体其他组织所产生的、和乳腺肿瘤有着密切关系的一种活性物质。这些标记物可以用现代的医学检测技术所检测出来,如用生物化学技术、免疫组织化学技术和放射免疫技术进行检测。它的存在说明患有乳腺肿瘤的可能加大,但诊断癌症不能仅看肿瘤标志物。

  1. 癌胚抗原定量(CEA)

  参考区间:0.00—5.00ng/ml(非吸烟者);0.00—10.00ng/ml(吸烟者)

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  CEA:中文学名叫做癌胚抗原,是一种富含多糖的蛋白复合物。它在结直肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达,并分泌于体液中,血液中CEA的正常参考值是0-5ng/ml。

  早期胎儿的胃肠道及某些组织均有合成CEA的能力,妊娠6个月以后胎儿体内CEA含量逐渐降低,出生时含量极微,但患肿瘤以后它在人体的含量会上升。在临床上,CEA值主要用于辅助诊断恶性肿瘤、判断预后、监测疗效和肿瘤复发情况。

  2. 糖蛋白抗原125(CA125)

  参考区间:<35U/ml

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  CA125存在于卵巢癌组织细胞和浆液性腺癌组织中,一般用于辅助卵巢上皮性癌的早期诊断。但它不仅是卵巢癌的特异性标志物,输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。

  3. 糖蛋白抗原15-3(CA15-3)

  参考区间:<31.3U/ml

  CA15-3是一种高分子糖蛋白,被美国FDA批准用于乳腺癌和乳腺癌转移患者的临床诊断。它是乳腺癌的主要肿瘤标志物,在识别乳腺癌的敏感性和特异性方面要优于CEA。30%-50%罹患乳腺癌的患者可见CA15-3明显升高,但在早期乳腺癌,它的阳性率仅为20%-30%左右,不能用于早期筛查和诊断,主要用于对乳腺癌患者的治疗监测和预后的判断。它的浓度比原来水平高提示病情进展、肿瘤复发、转移。其浓度升高比临床症状的出现和影像学检查的发现早。

  乳腺癌生物学标志物

  雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)等是乳腺癌的生物学标志物,在指导和监测乳腺癌内分泌治疗方面起到重要作用,对判断疾病的预后有一定的意义。

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  1、ER和PR

  雌激素受体(ER)是一种蛋白质分子,主要存在于靶器官的细胞内,可与激素发生特异性结合而形成激素-受体复合物,使激素发挥生物学效应。雌激素受体阳性可见于乳腺癌患者,它能够指导临床用药,对ER阳性患者使用他莫昔芬治疗1年、2年和5年后,肿瘤的复发率降低了21%、28%和50%。

  他莫昔芬对于ER阴性而PR阳性患者的有效率能达到60%-70%,还可对乳腺癌患者进行短期预后评估。

  2、HER-2

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  HER-2是乳腺癌的一个生物学指标,有助于乳腺癌的诊断,但其阳性率仅为25%-30%,主要用于患者的预后判断。这种类型的乳腺癌预后不佳,HER2的过高表达预示了患者更高的复发风险及更短的存活率,是患者进行抗HER2靶向治疗的绝对指征。

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  《黑暗里的微光,在绝处逢生!癌症晚期博士女教师的中美抗癌之路!

  乳腺癌典型案例

  张某,女,65岁,因单位体检报告CEA和CA15-3均略高于正常值,至湖南省肿瘤医院乳腺内科门诊就医。向其解释CEA和CA15-3这两项肿瘤标志物在乳腺癌早期诊断中的特异性并不高。吸烟者或患有溃疡性结肠炎、胰腺炎以及结肠息肉等良性疾病人群的CEA就可以升高。有5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病患者(16%)中也可见到CA15-3的升高。

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  因此,肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物升高的临床意义并不大,只有动态的持续升高才有意义。如果体检中发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高,那么应该提高警惕,但也不必过分担忧,需要进一步通过CT、B超、MR或最先进的PET/CT等手段来进行检查。

  需要注意的是,肿瘤标志物数值的高低与肿瘤相关,却不等于被诊断为肿瘤。肿瘤标志物在正常组织或良性疾病中同样可以产生,且存在个体差异。如果健康人发现自己的肿瘤标志物数值高了,一定要综合分析、动态随访,若指标持续成倍增加,要特别小心,及时到医院进行影像学等检查,接受医生的综合诊断,才能确认自己是否患癌。

  乳腺癌临床招募:

  【乳腺癌】赫赛汀类似单克隆抗体——注射用GB221,招募HER-2阳性晚期乳腺癌患者

  【乳腺癌】瑞士制药巨头罗氏抗PD-L1抗体招募三阴性乳腺癌患者

  【乳腺癌】HER2-过度表达转移性乳腺癌患者招募

  【乳腺癌】嘉和单抗联合多西他赛招募HER2阳性的转移性乳腺癌患者

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