2018年8月13日，恒瑞治疗乳腺癌的重磅新药吡咯替尼上市申请审批状态已经变更为“审批完毕－待制证”。也就是说该品种已正式获得批准，不久之后就能上市销售。
马来酸吡咯替尼是恒瑞研制开发的一种口服、不可逆、泛ErbB受体的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）酪氨酸激酶的双重抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体（HER）家族（EGFR、HER2、HER3 和 HER4）信号通路转导，达到抗癌作用。
同类抗癌药比较
与HER2药物曲妥珠单抗相比，吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶区，全面阻断包括曲妥珠单抗无法阻断的HER2异源二聚体在内的所有二聚体下游通路。
与小分子抗HER2药物拉帕替尼相比，吡咯替尼靶点更全面，且对靶点造成不可逆抑制，更强效地抑制肿瘤生长；与另一小分子抗HER2药物来那替尼相比，吡咯替尼生物利用度更高，因此对肿瘤细胞的抑制强度更高，且安全性更好。
吡咯替尼临床结果
在针对治疗经蒽环类和紫杉类药物治疗失败，且复发/转移后化疗不超过 2 线的乳腺癌患者的 II 期临床试验中，吡咯替尼+卡培他滨（ 简称“吡咯替尼组”）的客观缓解率为 78.5%，拉帕替尼+卡培他滨（以下简称“拉帕替尼组”）的客观缓解率为 57.1%。吡咯替尼组与拉帕替尼组相比，客观缓解率提升了约 21%。
吡咯替尼组的中位无进展生存期为 18.1 个月，拉帕替尼组的中位无进展生存期为 7.0 个月。吡咯替尼组的中位无进展生存期比拉帕替尼组显著延长，具有统计学显著意义（P<0.0001）。
以EGFR/ERBB2抑制剂来说，马来酸吡咯替尼的国外同类产品有3个，分别是葛兰素史克的Tykerb(拉帕替尼)、 勃林格殷格翰的Gilotrif(阿法替尼)和Puma生物的Nerlynx(来那替尼)。但是阿法替尼与马来酸吡咯替尼的靶点有所不同。
对于国内的的乳腺癌患者来说，一款国产抗肿瘤药物的上市绝对是一个好消息，而且从临床数据来看也是效果很不错。
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Seattle Genetics公司最近公布了两项1b期临床实验的结果，分别发表在了在《The Lancet Oncology》与《JAMA Oncology》期刊上。
小编导读
Tucatinib被美国食品和药物管理局（“FDA”）授予孤儿药指定，用于治疗患有脑转移的乳腺癌患者。Tucatinib联合疗法通常有良好的耐受性，并且在曾接受过重度治疗的晚期HER2+乳腺癌（包括脑转移）患者中展现出令人鼓舞的临床活性。
HER2（也称ERBB2）是一种属于人表皮生长因子受体家族的蛋白，它在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞生长，分化和存活，能促进癌细胞的侵袭性扩散。
大约有15％至20％的乳腺癌是HER2阳性（HER2+）。与HER2阴性癌症相比，HER2+肿瘤更具攻击性，并与较短的生存时间、较差的总体存活率、更高的复发风险以及中枢神经系统疾病（脑转移）有关。大约30％至50％的HER2+乳腺癌患者会随着时间的推移发生脑转移。
在过去二十年中，有四种靶向治疗（曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，拉帕替尼和T-DM1）获得批准，改善了HER2+乳腺癌患者的疾病进展和生存率。尽管有这些进展，患者仍然非常需要能够针对转移性疾病（包括脑转移），并且可以长期耐受的新疗法。
Tucatinib就是一种在研、口服、生物可利用的有效酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。tucatinib显示出对全身和脑转移的活性。因此，美国FDA已授予tucatinib孤儿药资格，用于治疗患有脑部转移的乳腺癌患者。
第一个临床结果
在这次发表的临床实验中，其中一项1b期研究ONT-380-005的结果发表在《The Lancet Oncology》上。该研究是在晚期HER2+转移性乳腺癌患者中，使用tucatinib联合标准药物，也即曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）和卡培他滨（Xeloda）进行治疗。
结果表明，tucatinib联合疗法通常有良好的耐受性，并且在曾接受过重度治疗的晚期HER2+乳腺癌（包括脑转移）患者中展现出令人鼓舞的临床活性。
ONT-380-005试验纳入了60例HER2+转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受HER2靶向药物治疗的中位次数为3。
临床实验结果
使用300mg BID（n=27）的三联组合治疗结果：
1.患者中位无进展生存期（PFS）为7.8个月，
2.客观缓解率（ORR）为61％（n=14/23），
3.中位缓解持续时间为11.0个月。
4.脑转移患者（n=11）的中位PFS为6.7个月。
5.在可测量的脑转移患者中，ORR为42％（n=5/12）。
6.三联组合疗法具有良好的耐受性，大多数不良事件为1级，大多数患者能够继续服用全剂量的tucatinib。很少发生3级腹泻，不需要服用预防性止泻药。
基于这些结果，目前正在进行一项名为HER2CLIMB的随机、双盲、安慰剂对照的关键临床2期试验，旨在比较tucatinib或安慰剂，联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗曾经过治疗、不可切除、局部晚期或转移性HER2+乳腺癌患者，有或没有脑转移。
第二个临床结果
另一项1b期研究ONT-380-004的结果发表在《JAMA Oncology》上，该研究调查了tucatinib联合曲妥珠单抗-美坦新偶联物（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1，Kadcyla）的效果。
结果显示，疗法在HER2+转移性乳腺癌，有或没有脑转移的重度治疗患者中具有可接受的安全性和初步抗肿瘤活性。
ONT-380-004是开放标签、剂量递增和扩展队列的研究，招募了57名HER2+乳腺癌患者，旨在评估tucatinib与T-DM1组合的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，并确定组合药物的推荐2期临床试验剂量。
临床结果
患者的中位PFS为8.2个月，
ORR为47％（n=16/34），
Tucatinib和T-DM1的组合耐受性良好，大多数不良事件为1级。
参考文献：
1、Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study
2、https://www.businesswire.com/news/home/20180711005198/en/CORRECTING-REPLACING-Seattle-Genetics-Announces-Publication-Results
3、http://sabcs17.posterview.com/nosl/p/P5-20-01
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罗氏重磅免疫疗法Tecentriq结合化疗在3期临床中对三阴性乳腺癌效果喜人
药明康德 / 2018-07-03
今日，罗氏（Roche）集团下的基因泰克（Genentech）公司宣布了一条引人关注的消息：其重磅免疫疗法 Tecentriq 与化疗组合，在一项 3 期临床试验中彰显出了对三阴性乳腺癌的出色治疗效果。该组合疗法不但显著延长了患者的无进展生存期（PFS），还为 PD-L1 阳性人群带来了积极的总生存期（OS）数据。这也是首个在三阴性乳腺癌的治疗中，彰显出显著 PFS 改善的免疫疗法 3 期临床试验。
乳腺癌是全美女性中，第二大常见的癌症。根据美国癌症协会（American Cancer Society）估计，今年全美约有 26.6 万名女性将被诊断患有乳腺癌，4.1 万人将因此去世。在乳腺癌中，一类叫做“三阴性乳腺癌”的疾病大约占了 10%-20%。虽然所占比例并非多数，但此类癌症极具侵袭性，且对于常见的激素疗法或 HER2 靶向疗法均不敏感。因此，这一癌症类型上，患者还有着重大未满足的医疗需求。
由基因泰克带来的 Tecentriq 是一款能有效结合 PD-L1 的单克隆抗体。通过与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面的 PD-L1 结合，这款新药能阻止 PD-L1 与 PD- 1 和 B7.1 受体的结合，从而有望重激活 T 细胞，让它们对癌症展开攻击。先前，这款重磅免疫疗法已获批用于特定膀胱癌和肺癌的治疗。
为了测试这款免疫疗法在三阴性乳腺癌中的治疗潜力，研究人员们主导了一项名为 IMpassion130 的 3 期临床试验。该试验分为两组，一组接受 Tecentriq（以 28 天为一个周期，在周期的第一天和第十五天输注 840mg）和 Abraxane（以 28 天为一个周期，在周期的第一天、第八天、第十五天输注每平方米 100mg）；另一组只接受 Abraxane 的治疗。研究表明，在 902 名患者参与的这项 3 期临床试验中，Tecentriq 与 Abraxane 组合疗法在三阴性乳腺癌的一线治疗中，显著减少了疾病进展或死亡风险。在初步分析中，PD-L1 阳性患者群体的总生存率也令人振奋。该研究的具体数据尚未得到透露，基因泰克计划在将来的医学会议上公布研究的具体内容。
“IMpassion130 是首个在三阴性乳腺癌治疗中，显示出积极成果的 3 期免疫疗法研究。三阴性乳腺癌是一种极具侵袭性的疾病，治疗方案有限，”基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人 Sandra Horning 博士说道：“受这些结果的鼓舞，我们计划向全球监管部门递交申请，期望将这一组合尽快带给三阴性乳腺癌的患者。”
按计划，这项组合疗法将向包括美国 FDA 和欧洲 EMA 在内的全球监管部门递交上市申请。我们期待这款免疫疗法组合能尽快获批，为三阴性乳腺癌患者带来及时雨。
参考资料：
[1] Phase III IMpassion130 Study Showed Genentech’s TECENTRIQ Plus Abraxane Significantly Reduced the Risk of Disease Worsening or Death in People With Metastatic or Locally Advanced Triple Negative Breast Cancer
[2] Tecentriq 官方网站
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率居女性恶性肿瘤之首。全世界每年有120万人被确诊为乳腺癌，大约50万人死于该病。目前全世界乳腺癌发病率正以每年3%的速度递增，发病人群越来越年轻化。
4月份，国家癌症中心发布了最新中国癌症数据，乳腺癌成为城市女性的第一杀手。乳腺癌严重危害着女性的身心健康和生命安全，因此，乳腺癌的治疗至关重要。随着医学、医药水平的不断进步和发展，乳腺癌的治疗手段也越发先进，目前常用治疗手段包括：以局部治疗为主的手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗。在这里，我们小编来逐一介绍。
手术治疗
手术治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，目前临床上仍然对可以手术的乳腺癌患者采用手术为主联合其他治疗方法的综合治疗模式。
乳腺癌改良根治术
它是现阶段我国临床上应用最广泛的手术方式。
乳腺癌从发生便是一种全身性疾病，即便是早期也可能已发生隐匿性转移，局部手术的切除范围并不能改变这一特性，因此，乳腺癌手术从最传统的“全切”逐渐发展为目前的“改良根治术”。这种手术方式损伤相对较小，能更好地保留患侧的上肢功能和胸廓外形，同时患者能够尽快恢复，并且术后早期即可开展其他综合治疗，从而更好的从多方面治疗乳腺癌。
随着生物医学技术的不断进步和患者对于外形和心理的重视增加，患者在手术治疗的同时，也越来越追求术后乳房以及自身整体外形的美观，保乳手术、乳腺癌微创手术会越来越受到医患双方的青睐。
放疗
放疗同样是乳腺癌综合治疗的重要手段之一，尤其适用于局部治疗。放疗可以提高乳腺癌手术后局部控制率，降低死亡率，提高患者的总生存率，同时还能在一定程度上降低局部和区域淋巴结的复发率。如今，保乳手术联合术后放疗已经成为治疗I、II期乳腺癌的主要方法。
小编还看到过相关文献报道：当肿瘤过大不适合保乳手术时，可以先进行放疗，使肿瘤缩小的一定程度，再进行保乳手术，这样可以极大地减小传统手术的创面，有利于患者的恢复，而且也保证了患者身体外形的美观。
化疗
再次强调：乳腺癌是一种全身性疾病，即使在早期，癌细胞可能已经通过血液进行全身播散，手术等局部治疗手段虽然能切除病灶，但是无法清除血液中的癌细胞，因此，手术的同时清除血液和体液中的癌细胞，才能得到更好的治疗效果。
大量研究发现，化疗可以明显改善患者的生存率，在对化疗敏感的实体瘤中，乳腺癌是其中之一。化疗在整个综合治疗过程中占有极其重要的地位，主要疗法包括：新辅助化疗、术后常规辅助性化疗以及晚期乳腺癌的治疗性化疗。
新辅助化疗
临床上，如果肿瘤体积过大，使患者失去手术机会或者手术后极度影响外形的美观，术前的新辅助化疗可以缩小病灶从而可以进行手术；同时还能帮助医患双方更好地了解患者对化疗药物的敏感性以及化疗方案的合理性，为术后的常规辅助性化疗提供理论和事实依据。
但是，因为个体差异，应用新辅助化疗也可能会造成区域淋巴细胞缩小或消失，这样会影响预后指标的检查判定，所以，医生会综合每个患者的个体情况，选择一个最优化的方案。
术后常规辅助性化疗
大部分乳腺癌患者手术后需要常规化疗来巩固疗效，消灭患者体内存在的微小残余病灶或微小转移灶，延长患者的无瘤生存期或总生存期。
晚期乳腺癌的治疗性化疗
随着乳腺癌研究的深入和医学水平的巨大进步，晚期乳腺癌的治疗性化疗发展迅速，目前，更优化的治疗方案使晚期乳腺癌的有效率从以前的20-40%提高到了60-80%，完全缓解率从0提高到了15%。
因此，即使是晚期乳腺癌，也不用惊慌无望，积极与主治医生沟通，及时确定最合理的化疗方案，从而更好地控制病情发展。
内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗的机制是改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌微环境，阻断了肿瘤细胞生长发育的途径，是肿瘤细胞的增殖停滞。
19世纪晚期，有报道说卵巢切除的内分泌治疗方法对于治疗晚期和复发性乳腺癌效果明显，但是那个时期由于受到医疗水平的限制，内分泌治疗对于大部分的晚期乳腺癌患者来说，仅仅是安慰式的治疗。
20世纪以来，医学发展日新月异，科学家们提取分离了雌激素受体（ER）并成功应用于临床，医生根据ER的检测结果，选择性的确定用药方案，使ER阳性的乳腺癌患者应用内分泌治疗的有效率提高到了60-70%。
如今，越来越多的内分泌治疗药物被更新或研发出来，而且随着研究的深入，药物的不良反应逐渐减少，疗效也在不断提高，内分泌治疗已经是乳腺癌综合治疗中不可或缺的重要部分。
靶向治疗
靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
对于乳腺癌来说，靶向治疗的药物主要有舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、贝伐单抗、替西罗莫司、依维莫司和阿西替尼等。
但是，分子靶向治疗主要针对于某一基因，随着个体差异，疗效可能会差异很大，需要综合考虑。同时靶向药物也会产生一定得副作用和耐药性，而且价格比较高，患者一定要与医生密切沟通和，对治疗效果进行严密监测，随时调整治疗方案，以达到最好的治疗效果。
总而言之，乳腺癌是一种全身性疾病，在不违反严格规范的治疗原则的前提下，各种治疗手段合理使用，注意治疗手段的综合性和个体化，制定个体化的综合治疗方案，可以减轻患者治疗过程中的痛苦，使患者的生存期得到最大程度的延长， 从根本上减轻患者和家属身心的痛苦。
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乳房，对于女性来说是相当重要的器官，它承载着哺育儿女的重要工作。内分泌系统或月经周期中激素水平引起复杂的生理心理变化，容易导致乳房出现这样或那样的小毛病。
什么情况下只是单纯的小毛病，什么情况下需要提高警惕，很多女性朋友可能心里没底，在这里，小编就和大家一起来探讨下乳腺方面经常出现的一些症状以及哪些症状需要做进一步的检查。
下列症状要提高警惕
- 乳房肿块 乳腺肿块是乳腺肿瘤最常见的症状，大多数为无痛性肿块，质地偏硬，而且与月经周期无关。
- 乳头溢液 非哺乳期女性出现乳头溢液应该引起高度重视。溢液可表现为单侧或双侧，单孔或多孔；性状包括浆液、水样、乳汁样或血性；其中单侧单孔非乳汁样溢液与病理性改变的关系更大，需要立即引起重视。
- 一侧乳头内陷 非先天性的一侧乳头内陷或回缩，且乳头经外力无法牵出，应该高度警惕恶心肿瘤的可能。
- 乳头糜烂或周围皮肤湿疹样改变 乳头及周围皮肤反复出现皮肤瘙痒、湿疹，而且经久不愈，可能是佩吉特病，属于一种特殊类型的乳腺癌。
- 乳房皮肤改变 乳房局部皮肤水肿，并且出现橘皮样改变；或出现局部皮肤内陷形成“酒窝”表现，都应该警惕乳腺恶性肿瘤的可能。
- 乳房轮廓改变 正常的乳房具有完整的弧形轮廓，一旦弧形轮廓出现任何缺陷或异常，都应该引起高度重视，这种情况多是早期乳腺癌的表现。
- 腋窝淋巴结肿大及上臂水肿 乳腺炎症或乳腺癌都可能出现腋窝淋巴结肿大，上臂水肿是腋窝淋巴结广泛转移的结果。因此出现上述症状，一定去做进一步检查，以免延误病情的诊断和治疗。
乳房疼痛，一定是乳腺癌吗？
乳房疼痛是中青年妇女，尤其是育龄期妇女最常见的症状，也最容易引发焦虑。小编通过查阅资料和咨询专科医生，总结发现大多数疼痛可能是以下疾病造成的。
乳腺增生
大多数乳房疼痛是乳腺增生症的表现。典型特征：与月经周期有关的周期性胀痛或针刺样疼痛，月经期前加重，月经期后会有不同程度的缓解；但也有一部分乳腺增生症表现为无规律性的持续疼痛。
乳腺炎或乳腺脓肿
当乳房出现突然、持续、剧烈的疼痛，并且伴有触痛，有时候还伴有全身发热、局部皮肤发热、红肿，应当警惕是否为乳腺感染性疾病，比如：乳腺炎或乳腺脓肿。小编曾经在哺乳期得过乳腺炎，迅速高热、乳房疼痛到直不起腰来，到医院经过输液治疗才痊愈。
乳腺癌属于恶性肿瘤，大多数为无痛性肿块，只有在少数情况下，比如：癌肿发展到晚期、靠近胸壁的深层肿瘤侵犯胸壁或者浅表肿瘤侵犯皮肤时才会引发明显的乳房疼痛。
乳房出现肿块，一定要提高警惕吗？
发育成熟的正常乳房医生触诊时应该是柔软、均质而且有弹性的，当触诊发现乳房内有肿块时应当警惕肿瘤的可能。不同疾病的乳房肿块有各自的特点，了解乳房肿块的特点能帮助患者早期发现乳腺肿瘤。下面重点介绍一些常见乳腺疾病的乳房肿块特征。
- 乳腺增生 肿块多为圆形或不规则形状，可多发，呈团块状、结节状或条索状，边界不清，不与皮肤粘连，质地韧，有弹性，有时随月经周期增大或缩小，多伴有周期性的乳房胀痛或刺痛。
- 乳腺纤维瘤 最常见的乳腺良性肿瘤，发生于一侧或双侧乳房内。大多为单发性，部分为多发性。肿块呈圆形或椭圆形，表面光滑，质地韧，边界明显，活动性好，生长缓慢。
- 乳腺癌 最常见的乳腺恶性肿瘤。早期为无痛性单发的肿块，表面不光滑，质地坚硬，弹性差，界限不清，不易推动，生长迅速；后期可与皮肤粘连，出现皮肤“酒窝征”和“橘皮征”，可使乳头内缩，乳房挛缩与胸壁固定，甚至破溃，流脓血水或出血不止。
总而言之，如果乳房出现肿块，均属于异常变化，无论大小、性质如何，都应该立即就诊做进一步的检查。
出现乳头溢液需要就诊吗？
非妊娠、哺乳期挤捏乳头时有液体流出称为乳头溢液，是乳腺疾病的常见症状之一，发生率仅次于乳腺肿块和乳房疼痛。乳头溢液是否需要立即就诊，应该从以下几个方面进行分析。
单侧或双侧溢液
1.双侧乳头溢液大多数为多孔溢液，一般是全身性疾病所致，而不是乳腺原发性病变，如垂体肿瘤、内分泌失调等，可以找内分泌专家进行相关检查确诊。、
2.单侧乳头状溢液，大多是乳腺本身病变，应当引起重视，最常见的是导管内乳头状瘤、乳腺囊性增生病、乳腺导管扩张症等；少数是乳腺癌。
溢液的性状
1.乳汁样溢液，且多为双侧乳头溢液，常见疾病是垂体前叶功能亢进综合征，口服避孕药物后等也可能出现溢液。
2.混浊脓性溢液，多见于乳腺炎、乳腺囊肿等。
3.稀薄如水状溢液，称为水样液，可见于导管内乳头状瘤、囊性增生病、乳腺癌。
4.淡黄色溢液，常见于导管内乳头状瘤、囊性增生病或导管扩张症。
5.血性溢液，溢液呈鲜红色、浓茶样、咖啡样、棕褐色或者暗红色，多是导管内乳头瘤或导管癌的早期症状。
溢液伴随症状：如果乳头溢液伴有灼热、肿胀、瘙痒，则有可能是乳腺导管扩张症或者浆细胞性乳腺炎。年龄在40岁以上的患者要高度警惕乳腺癌的可能。
乳腺增生会癌变吗？
乳腺小叶增生在中青年妇女中很常见见，表现为乳腺组织增厚，结节感，有时伴有疼痛，月经来潮前加重，主要是体内雌激素及孕激素不平衡造成的。单纯性的小叶增生一般不会癌变，只有部分伴乳腺导管不典型增生患者有癌变的可能。乳腺增生患者应该定期做自我检查或去医院体检，以及时发现病情变化。
乳腺肿瘤作为一种女性的常见疾病，发病率也越来越高。其中，恶性肿瘤严重危害女性的身心健康。幸运的是，乳房是人体的外在器官，可以看得见摸得到，出现肿瘤性疾病时比较容易发现，因此，定期进行乳房自查或专科体检，可以及时发现异常情况，进而进行合理及时的对症治疗。
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通过乳腺癌21基因检测可减少早期患者不必要的辅助化疗
康健新视野 / 2018-06-05
乳腺癌精准治疗突破性进展！6 月 3 日，《新英格兰医学杂志（NEJM）》和美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，同步发布了一则重磅论文消息，美国医疗专家发现，对于较常见类型早期乳腺癌，通过 21 基因检测 (Oncotype DX) 预测患者预后，指导精准治疗决策，可以使大多数这类患者安全豁免化疗。
Oncotype DX 乳腺癌 21 基因检测，其原理是：定量检测 21 个与乳腺癌相关的基因的 mRNA 表达量，再通过特殊算法，转化为复发风险评分（RS），然后根据 21 基因检测复发风险评分 (分值范围 0 -100 分)，来判断肿瘤特性，预测预后、复发、瘤灶转移等，并指导个体化治疗，特别是预测接受化疗的效益比。
乳腺癌 21 基因检测，预测患者预后及化疗获益的相关话题，已经引发了国内外医生广泛关注。
图片来源：微博截图
现有主流观点认为，Oncotype DX 乳腺癌 21 基因检测复发评分的临床指导意义，一般分为三类：
其中，关于 21 基因检测评分为中间值的患者，内分泌治疗基础上是否需要额外联合化疗，一直有较大争议。
而本次 NEJM 发布的论文中，美国芝加哥 Loyola 大学 Stritch 医学院的 Kathy Albain 博士团队，纳入了超万名常见乳腺癌 (激素受体阳性, HER-2 阴性，腋窝淋巴结阴性) 患者, 比较分析了其中 69% 的患者 21 基因检测评分为中间值（11-25 分），随机分配进入了内分泌治疗联合化疗组，或单用内分泌治疗组的治疗结局。
分析结果解决了上述争议，做出了明确而肯定的回答：21 基因检测评分为中间值的患者，额外化疗并没有带来更多获益。核心发现如下：
乳腺癌是女性最常见的癌症，且超过半数为激素受体阳性 /HER2 阴性（ER+/HER2-）、腋窝阴性的早期乳腺癌。这类乳腺癌患者，通过辅助化疗可减少复发的风险, 特别是对于年轻妇女的获益更大。然而, 仍然有很多患者可能不必要地接受化疗。
▲乳腺癌 21 基因检测复发评分为中危险患者，额外化疗没有带来额外获益 (图片来源：NEJM）
研究者指出，基于乳腺癌 21 基因检测评分，可以明显减少不必要的辅助化疗。而以前, 医生和病人面临的挑战是, 如果 21 基因检测评分为中间值，该怎么办？因为先前尚不确定此时化疗的益处增加是否足以超过化疗毒性风险。
这项新的研究结果表明，21 基因检测评分为中间值时，辅助化疗益处微乎其微，可不必额外辅助化疗。这项检测，将可使得多达 85% 的早期乳腺癌安全豁免化疗，特别是那些复发评分≤25 分的 50 岁以上患者, 以及那些复发评分≤15 分的 50 岁或以下的患者。
"这项研究将会对医生和患者产生巨大的影响," Albain 博士说：" 这将能够指导更多早期乳腺癌患者，安全豁免化疗同时不影响预后结局。”
参考资料：
[1] Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer
[2] Understanding Your Oncotype DX Test Results
[3] Landmark study finds more breast cancer patients can safely forgo chemotherapy
晚期乳腺癌有救了！T细胞免疫疗法首获成功
Nature自然科研 / 2018-06-05
根据本周《自然 - 医学》在线发表的一篇论文 Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer，一位患者的免疫系统经过调整后完全消除了乳腺癌细胞，为所有常规治疗无效的晚期癌症提供了一种可能的治疗方法。这是 T 细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌。
Fig. 1: 过继性 T 细胞疗法成功治疗了荷尔蒙受体阳性的转移乳腺癌。
图片来源：新闻与观点文章
治疗癌症最成功的临床免疫治疗方法是免疫检查点阻断和过继性 T 细胞疗法。免疫检查点阻断是通过注射抗体，在患者体内激活 T 细胞。而在过继性 T 细胞疗法中，T 细胞取自患者的血液或肿瘤，只有那些识别肿瘤的 T 细胞会被培养，并在之后返回到患者体内。这些方法的成功率因癌症类型的不同而有很大差异。迄今为止，使用免疫检查点阻断方法治疗乳腺癌的临床试验已被证明无效。
美国国立卫生研究院的 Steven Rosenberg 及其同事分离并重新激活了一名转移性乳腺癌患者的肿瘤特异性 T 细胞——此位患者尽管采用了多种治疗方案，但是病情仍在发展。这些再激活的 T 细胞消除了患者的所有转移性病变，使其已经摆脱疾病两年。作者详细描述了这些靶标癌细胞的分子特征，并因此预测这种方法在其他乳腺癌患者中获得成功的可能性较高——虽然有待通过更大规模的对照临床试验加以证实。
参考资料：http://www.nature.com/articles/s41591-018-0065-z
乳腺癌是威胁女性健康的第一大杀手。现代社会中工作生活节奏快，随之而来的压力增大，还有环境、食物等人们赖以生存的必需品的污染增加，导致近年来乳腺癌的发病率不断上升，年轻乳腺癌患者的数量也相应增加。
现代社会晚婚晚育的青年越来越多，生育年龄一再推迟，女性患乳腺癌的风险随着年龄的增加逐渐增高，生育晚或者不生育的大龄女性，比正常妊娠和哺乳的年轻女性高出2-3倍。相当一部分年轻乳腺癌患者在确诊乳腺癌时尚未生育，或者接受治疗后仍然有生育的需求。在这里，我们主要讨论一下乳腺癌患者康复后还能不能怀孕生育以及在这个过程中需要注意的问题。
怀孕时确诊乳腺癌要终止妊娠吗？
也许不少人认为，妊娠期发现了乳腺癌，就要终止妊娠。我们小编咨询了一些医生，也查了很多资料，主流观点认为：这个问题不能“一刀切”，应该针对不同患者的个体情况采用最优化的治疗方案。
不同的治疗手段，对胎儿的影响是不一样的。目前乳腺癌的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗。其中，放疗和内分泌治疗对胎儿发育的影响最大，在整个妊娠期都应该避免。而化疗在孕中后期是可以进行的，对胎儿影响不大。
如果在孕早期发现乳腺癌，最好是终止妊娠。妊娠期乳腺癌，由于全身内分泌系统处于特殊时期，肿瘤发展比较迅速，而且一些化疗药有致畸致突变的作用，容易对胚胎的发育造成危害，因此，孕早期发现了乳腺癌，及时终止妊娠，尽早确定肿瘤治疗方案，对于患者和家属来说，才是收益最大化的选择。
如果在孕中晚期发现乳腺癌，则可以根据具体情况选择合适的治疗方案，不一定非要终止妊娠。在此小编需要强调的是，继续妊娠不代表可以对乳腺肿瘤听之任之，患者一定要积极与肿瘤科医生进行沟通，选择合理的治疗方案，积极地进行化疗或手术治疗，达到既能控制和缓解病情，同时又不影响胎儿生长发育的目的。
患者康复后还能生孩子吗？
乳腺癌是一种全身性疾病,乳腺肿瘤的发生、发展与全身的性激素水平密切相关,目前拮抗雌、孕激素的内分泌治疗已成为一种常规而有效的治疗手段，因此服用内分泌药物期间的患者不能怀孕。
乳腺癌患者得到及时有效的诊断和治疗,再生育就成了影响年轻乳腺癌患者生存质量的一个重要问题。但是,生育的过程伴随着全身激素水平的显著变化:在一个正常的月经周期中,雌激素水平会有两次明显的高低起伏,孕激素水平会有一次明显的升高。在妊娠、分娩和哺乳的过程中,参与作用的激素、靶器官更多更复杂。因此，乳腺癌患者康复后需要在肿瘤科医生和妇产科医生的严密监控与指导下考虑怀孕生子。
另外有研究表明：那些术后孕育了孩子的乳腺癌患者比没有生育的患者预后好，造成这种差异的原因很多，但起码说明乳腺癌患者不要担心复发风险而放弃做母亲的权利。
康复后怀孕需注意哪些？
康复后的乳腺癌患者怀孕后，除了定期进行和普通准妈妈一样的常规孕检，做好孕期各种排畸筛查，监测胎儿的各项生命指征，比如数胎动，听胎心，注意个人卫生，避免感染之外，还需要肿瘤科医生对身体各方面条件进行监控，争取顺利生下足月宝宝。
康复后能母乳喂养吗？
大家都知道，母乳喂养是世界卫生组织推荐的喂养方法，妊娠期的孕激素和哺乳期的泌乳素可拮抗减少雌激素水平，因此母乳喂养可以减少女性罹患乳腺癌的风险。但是目前对于乳腺癌患者母乳和非母乳喂养的比较研究很少，同时也考虑到乳腺癌患者自身的身体条件，同时10个月的妊娠期，母体自身负担也是很重，生产后妈妈需要更好地调养休息，一般主流还是奶粉喂养。
乳腺癌有遗传性吗？
目前，癌症的病因还不完全清楚，但是达成共识的最重要的两点致癌因素是遗传和环境。家族中有亲属患乳腺癌，如母亲、姐妹、外祖母、表姐妹等，患乳腺癌风险略有增加，但不一定会患癌。相反，通过家属患病，从而提高警惕，注意体检和自检，还会避免一些疾病的发生。
但是，如果家族中多人患上乳腺癌，那说明家族中遗传基因可能存在变异了，比如BRCA基因突变等，那么患癌风险会明显增加。即使这样，也没有必要过度惊慌，平时注意饮食，养成良好的生活习惯，同时增加体检的频率和项目，争取早期发现可能发生的癌症，做到早发现，早诊断，早治疗，治疗后注意康复保健。
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小编导读
随着2017赫赛汀被纳入国家医保目录，使用赫赛汀的患者数量剧增。这种情况也造成全国范围内赫赛汀供不应求，促使价格近期飞快上涨，一支赫赛汀售价高达2.45万元。这也促使很多患者选择购买印度原研及仿制的赫赛汀。
图片来源：新浪
赫赛汀全国缺货
一些患者抱怨“全国都出现了断货。跑遍了很多老家附近的医院，都找不到这种药物，这还是被纳入医保的一种药。
图片来源：药智网
5月31日下午，药企罗氏制药称已经向国家药品监督管理局申请将供应中国市场的赫赛汀，由现有生产基地转向更高产能的生产基地。但生物制品企业组织生产和检验放行均耗时较长，全面改善赫赛汀在中国市场的供应情况仍需很长一段的时间。
印度Mylan仿制赫赛汀
当中国市场赫赛汀处于货源紧情况之时，欧美、印度两大制药市场赫赛汀供应并未受影响，这也成为很多患者选择前往欧美、印度购买赫赛汀的一个原因。另外一个原因是印度市场的原研价格比国内要便宜，价格大概在6500左右，而Mylan的仿制价格则更低。
“救命药”赫赛汀
赫赛汀，通用名“曲妥珠单抗”，是一种分子靶向治疗药物，是国际医学界一致推荐的HER2阳性乳腺癌的标准治疗用药。
赫赛汀通过与HER-2受体结合，精确治疗HER-2扩增的乳腺癌患者，可降低乳腺癌术后复发率。对于晚期患者，赫赛汀也能提高患者生存质量，赫赛汀也因此被很多乳腺癌患者称为“救命药”。
治疗时间缩短为6个月
此外之前也推送过一篇临床研究的解读：一个4000人参与的临床试验研究表明，对于HER2阳性早期乳腺癌患者，6个月的赫赛汀辅助治疗效果不劣于治疗12个月，并能有效减少副作用。参见推文《让乳腺癌患者节省10万元的研究成果，赫赛汀使用时间减少6个月不影响治疗效果》
试验研究表明，使用6个月的患者组4年无病生存期患者比率为89.4％，使用12个月的患者组4年无病生存期患者比率为89.8％。证明曲妥珠单抗6个月疗程不劣于标准的12个月疗程。
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2018美国肿瘤学会年会（ASCO）将于当地时间6月1日于芝加哥举行，很多最新的临床数据也逐步被披露出来，其中关于乳腺癌患者治疗的临床研究数据让人兴奋，这一数据来自于ABSTRACT506。
小编导读
一个4000人参与的临床试验研究表明，对于HER2阳性早期乳腺癌患者（EBC），6个月的赫赛汀（曲妥珠单抗）辅助治疗效果不劣于治疗12个月（非劣效性定为3％），并能有效减少副作用。
参考来源：http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2013.31.15_suppl.tps667
自FDA批准曲妥珠单抗用于乳腺癌治疗以来，12个月的辅助曲妥珠单抗已成为HER2阳性早期乳腺癌患者的标准治疗方案。 然而，治疗的最佳持续时间一直在争论，之后很多试验也都在缩短治疗时长上做了很多研究。这次公布的试验结果也证实了，缩短治疗时长为6个月治疗效果并不劣时长12月。
临床实验数据
Persephone是一项Ⅲ期临床试验，共入组了4089名HER2+早期乳腺癌患者，1:1随机接受曲妥珠单抗治疗6个月或12个月。试验期间，患者还接受了化疗（蒽环类、紫杉醇类或两者组合）。
研究背景
曲妥珠单抗辅助治疗可显着改善HER2 + EBC患者的预后，之前的临床研究获得的经验性治疗持续时间为12个月。持续时间较短可以降低毒性和成本，同时提供类似的疗效。迄今为止还没有减少持续时间的试验显示非劣效性。
研究方法
PERSEPHONE是一项随机3期非劣效性试验，其目的是比较6个月与12个月曲妥珠单抗治疗效果，这是国际上最大的减少持续时间非劣效性试验。根据标准，所有HER2 + EBC患者均符合资格。主要终点是诊断的DFS（首次复发或因任何原因死亡）。
研究结果
试验研究表明，使用6个月的患者组4年无病生存期患者比率为89.4％，使用12个月的患者组4年无病生存期患者比率为89.8％。证明曲妥珠单抗6个月疗程不劣于标准的12个月疗程。
图片来源:医脉通
名词解释
DFS：无病生存期， Disease-free Survival 从随机入组开始到第一次复发或死亡的时间。
6个月方案患者的心脏事件发生率与12个月治疗组相比有所下降：分别为4%和8%。（4% v 8% ，p < 0.0001)
图片来源:医脉通
研究主要作者剑桥大学的Helena Earl说：“研究结果让参与研究的人非常兴奋。这是关于缩短曲妥珠单抗治疗时间最大的研究，我们相信，这将是HER+乳腺癌患者将曲妥珠单抗使用时间缩短至6个月的标志性一步”。
参考文献：PERSEPHONE: 6 versus 12 months (m) of adjuvant trastuzumab in patients (pts) with HER2 positive (+) early breast cancer (EBC): Randomised phase 3 non-inferiority trial with definitive 4-year (yr) disease-free survival (DFS) results.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00712140
http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_217191.html
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新一代基因检测技术将服务于女性乳腺癌风险评估
康健新视野 / 2018-05-15
好莱坞女星安吉丽娜•朱莉，通过基因检测发现由于遗传原因，自己携带了 BRCA 基因，医生告诉她患乳腺癌的几率有 87%，患卵巢癌的几率有 50%。于是，她为了预防癌症，先是于 2013 年切除了乳腺，约 2 年后接着又切除了卵巢和输卵管，震惊世界。
图片来源：微博截图
而实际上，新诊断为癌症的患者，也可以通过肿瘤基因检测，指导二级预防和靶向治疗，从而有可能减轻疾病负担。
而且，随着新一代、高通量并行测序技术发展和监管政策改革，低成本多基因测序，越来越普遍用于癌症风险评估。例如：20 年前乳腺癌基因检测曾经只常规测 BRCA1/ 2 基因，而如今，已广泛引入了多达 90 个乳腺癌多基因测序，而不单只有女神朱莉带热的 BRCA 基因检测。
肿瘤基因检测，如何合理地纳入新诊断癌症患者的临床实践, 以及基因检测结果对治疗决策的影响，也成为了研究热点。
近日，斯坦福大学的研究人员，从 2013-2015 年间新诊断为乳腺癌患者人群的社区临床实践中，分析对比了单纯 BRCA1/ 2 测序与多基因测序的可接受度、对患者预后结局的影响等。相关研究结果发表在《JAMA Oncology》杂志上。
他们发现：多基因测序正在迅速取代 BRCA1/ 2 测序，多基因测序对于临床相关病态突变的检出率提高至 2 倍以上，而并没有导致预防性乳房切除手术的增加。然而临床上，多基因测序存在两个有待改进的问题：一是应用时机存在延迟，有些患者延迟到手术后才进行检测；二是对于意义不明确的突变的检出率，存在非常明显的种族 / 民族差异。
多基因测序对比单纯 BRCA1/ 2 测序，相应的核心数据如下：
多基因检测越来越受欢迎，更有可能检测出的临床意义未明的基因突变，理论上这将会导致更多的女性因为担心癌变而不得不高度警惕，更多倾向考虑预防性乳切除。但事实恰恰相反，多基因测序的结果，并未出现手术增加。
这反映了，临床医生越来越认可, 多基因测序可以同时为患者及其突变携带者亲属，提供更多的临床有用信息。
▲多基因测序正在迅速取代 BRCA1/ 2 测序（图片来源：JAMA Oncology）
“这点是非常重要的，因为多基因测序揭示患者亲属中致癌基因突变携带者，可及时提供基因靶向治疗、癌症一级预防的机会。”研究作者、斯坦福大学医学教授 Allison Kurian 博士表示：“先前的研究表明，这种针对患者亲属的多基因级联测序（cascade testing），是极具成本效益的，目前备受推崇，正在开展多个相关的倡议项目。”
多基因测序的时间滞后问题，可能会不利于患者的治疗决策。尽管大多数的女性在手术前完成了多基因测序，但仍然有一些患者的多基因测序，并没有在手术前进行，而是拖延到了手术后。
这可能是因为：临床医生认为，多基因测序的判读很复杂，需要额外请遗传咨询专家会诊，并不容易及时做到这一点。另外，组织病理结果相比基因测序结果，更能够直接用于指导治疗选择。
“基因检测正在朝着全面测序的方向发展，而且成本也越来越低，我们开始发现，基因顾问团队，越来越短缺。” Kurian 博士说：“我们需要增强基因咨询师队伍，他们应该被纳入到常规的癌症护理团队中。我们还需要建立新的癌症护理模式，以有效地分流出适当的患者，及时接受专业的遗传咨询。”
参考资料：
[1] Uptake, Results, and Outcomes of Germline Multiple-Gene Sequencing After Diagnosis of Breast Cancer
[2] Multigene testing replacing BRCA tests for breast cancer risk, Stanford researcher says
新发现：肺癌药crizotinib通过合成致死法，可治疗特定乳腺癌
药明康德 / 2018-05-11
日前，《Cancer Discovery》杂志刊登了一项引人关注的研究。来自英国癌症研究所（Institute of Cancer Research）的研究人员们发现，常见肺癌药 crizotinib 有望通过合成致死的方法，治疗带有特定遗传突变的乳腺癌患者。如果这一成果能在后期临床试验中得到证实，无疑将成为乳腺癌患者的一大福音。
这些乳腺癌患者体内均带有 E -cadherin 突变。这类蛋白就像是尼龙搭扣一样，能把细胞“粘”在一起。一旦它发生变异，就会促进癌细胞的生长和异常分裂。据估计，大约有 13% 的乳腺癌患者体内带有这个蛋白的突变。而在小叶乳腺癌（lobular breast cancer）中，带有该突变的患者比例更是高达 90%！针对这一突变，研究人员们尚无有效的治疗手段。
▲图片来源：123RF
在这项研究中，科学家们针对 E -cadherin 发生突变的乳腺癌细胞，施用了 80 种小分子抑制剂，以观察哪些抑制剂能有效地杀死这些细胞。这背后的抗癌原理叫做“合成致死”，即癌细胞的生长不能同时离开两大关键基因的参与——当这两条基因的任意一条发生突变，癌细胞依然可以存活；而当这两条基因的产物同时被抑制，癌细胞就会死亡。
在临床上，自发的突变让第一条基因失去了功能（在这里，E-cadherin 发生了突变）。因此，如果我们能找到能抑制另一条基因产物的药物，就能形成“合成致死”，杀死癌细胞。
有趣的是，针对 E -cadherin 突变，最有效的“合成致死”药物是 crizotinib。这是一款由辉瑞（Pfizer）带来的 ROS1 抑制剂，已获批治疗肺癌。研究人员们发现，crizotinib 能有效杀死带有 E -cadherin 突变的乳腺癌细胞，而且几乎不会影响正常细胞。
这一结果表明 crizotinib 有望成为 E -cadherin 突变乳腺癌患者的一款新药。
▲英国癌症研究所乳腺癌研究中心临床转化负责人 Nicholas Turner 教授（图片来源：英国癌症研究所官方网站）
“我们正处于一个乳腺癌治疗取得进展的新时代。对于乳腺癌患者来说，精准医学正一步步成为现实，” 英国癌症研究所乳腺癌研究中心的临床转化负责人 Nicholas Turner 教授说道：“基于我们的知识，最新的乳腺癌疗法为单名女性带来了个体化治疗的希望。我们希望能提供更有效，副作用更小的疗法。”
目前，一项测试 crizotinib 在晚期小叶乳腺癌患者中疗效的临床试验正在启动过程中。我们期待这一试验能取得令人欣喜的结果，早日为乳腺癌患者带来全新的治疗方案。
注：题图来源 123RF
参考资料：
[1] E-Cadherin/ROS1 Inhibitor Synthetic Lethality in Breast Cancer
[2] New Breast Cancer Therapy: Drug Targets Defects in Cancer Cell's'Velcro'
乳腺癌诊断新工具——服下一颗药,红外线照出病灶
cnBeta / 2018-05-03
癌症治疗过程中，经常会用到靶向药。但是最佳的治疗手段，其实是早期筛查，特别是女性面临的健康威胁之一 —— 乳腺癌。好消息是，密歇根大学的研究人员们，开发了一种可以帮助医生更好地施行诊断的新工具 —— 让病灶在红外光线下发出辉光的新方法。值得一提的是，患者只需简单地服下一颗药丸。
这项新技术让医生能够精确、轻松、无创地定位乳房组织中的肿瘤
为了实现分子级成像，研究人员们设计了一种口服药片，作为一种“染料”，它可以给乳房组织的肿瘤“上色”。药效发挥后，一声可以在乳房上进行红外线扫描，而染料会让癌变细胞反射光线。
尽管听起来很简单，但想要找到合适的分子染料，仍是一个艰难的挑战。想被血液充分吸收，其需要足够小、且有一定的亲脂性。而要在扫描中显现出来，又得足够大、且拥有一定的水溶性。
研究小组使用了一种失败药物，将它与另一种能够在红外线下发出荧光的分子结合。
有趣的是，研究人员竟然在一种失败的抗癌药中找到了他们梦寐以求的分子。它可以成功地与肿瘤结合，但没有任何实际的抗癌作用 —— 不过对于诊断工具来说，这已经足够了。
最终，密歇根大学的研究人员们将这种分子调教得能够与恶性癌细胞表面的蛋白质相结合，并且将荧光分子附着到目标上。
密歇根大学研发的这种新药，能够借助红外光线来帮助诊断乳腺癌。
如此一来，患者只需服下一小片药丸，医生们就可以对其进行红外扫描检查，看是否有发光的奇异病灶。
在小鼠身上的试验表明，这项技术是有效的。此外与拍摄 X 光片的 X 射线相比，红外扫描的安全性也不可同日而语。
有关这项研究的详情，已经发表在近日出版的《分子药学》（Molecular Pharmaceutics）期刊上，原标题为：
研究发现乳腺癌手术后使用抗炎药的患者早期复发与转移概率很低
学术经纬 / 2018-04-25
在癌症治疗上，手术一直是最主要的疗法之一。但人们也发现，在手术过后，一些乳腺癌患者往往会出现较早的复发和转移。这是什么原因呢？不少人猜测，或许是手术过程中掉落的一些癌细胞随着血液跑到全身，促进转移。也有人认为，出现转移的肿瘤早就在患者体内埋下了种子，手术只是碰巧让沉眠的肿瘤苏醒罢了。
▲手术与乳腺癌的复发和转移有一定相关性（图片来源：Pixabay）
无论是哪一种解释，背后都隐藏着这样一个逻辑：尽管手术能摘除威胁生命的肿瘤，却会用一种我们尚未明确的机理促进癌症复发和转移。这怎能不让广大接受手术的癌症患者揪心？！为了更好地理解手术对癌症的影响，怀特海德研究所（Whitehead Institute for Biomedical Research）的 Robert Weinberg 教授团队决定一探究竟。其研究成果发表在了近期的《Science Translational Medicine》上。
▲本研究的负责人 Robert Weinberg 教授（图片来源：Weinberg 教授实验室官网）
由于无法直接在人体中做实验（伦理原因），研究人员们选择了小鼠作为动物模型。首先，他们在小鼠中注射了表达绿色荧光蛋白的肿瘤细胞系，让这些动物产生肿瘤。研究人员们观察到，免疫力完整和免疫力有缺陷的小鼠，在肿瘤的耐受上有着天壤之别。在注射了 10 万个肿瘤细胞后，患有综合性免疫缺乏的小鼠全都出现了肿瘤，而将近 70% 的健康小鼠对肿瘤有着耐受。这个结果表明健全的免疫系统对肿瘤其实是有抑制效果的。
▲相比免疫能力有缺陷的小鼠（NOD/SCID，灰色），免疫系统健全的小鼠（蓝色）对肿瘤的耐受更好（图片来源：《Science Translational Medicine》）
事实上，这一结果与人类的数据如出一辙。统计结果表明，大约有 35% 的妇女在确诊患有乳腺癌时，体内早有了数千个转移位点。但只有一半的女性会最终出现转移。剩下的那一半女性是幸运的，她们的免疫系统一直压着肿瘤翻不了身。
那手术会影响到免疫系统的抑癌能力吗？很有可能！研究人员在小鼠身上模拟了手术的进行。在这里，他们留了一个心眼，只在小鼠身上留下手术的伤口，但没有真正切除肿瘤。这样一来，如果小鼠体内的肿瘤变多，我们就知道这是由于手术本身，而非手术导致的癌细胞掉落和扩散。
▲研究人员巧妙地设计了手术的位置，避开了对肿瘤注射位点的破坏（图片来源：《Science Translational Medicine》）
研究的结果让他们大为惊讶。在没有接受手术的对照组里，只有 10% 的小鼠出现了肿瘤。而在接受了手术的小鼠中，这一数字猛增 6 倍，上升到了 60%！研究人员又发现，这一现象与免疫系统有着逃不开的干系，因为在免疫出现缺陷的小鼠中，手术与否并不会影响到肿瘤的生长。
▲接受手术的小鼠，肿瘤出现率是对照组的近 6 倍！（图片来源：《Science Translational Medicine》）
读到这里，大家或许会产生好奇：手术的切口又不在肿瘤部位，凭啥会干扰免疫系统对肿瘤的抑制？其实，研究人员们也有同样的疑惑，并进一步在小鼠的血液里寻找答案。他们发现，接受过手术的小鼠，体内的炎性单核细胞水平会飙升，这也和人类患者中的临床数据一致。研究人员们相信，这些炎症反应正是手术抑制免疫系统，促进肿瘤生长的主要原因之一。
▲小鼠血液里的炎性单核细胞数量有显著增加（图片来源：《Science Translational Medicine》）
研究人员们指出，他们的研究绝对没有呼吁患者不接受手术的意思。相反，他们期望通过对手术潜在副作用更为详尽的剖析，让我们能更好地运用这一重要的常规抗癌手段。
譬如，研究人员们根据这一机制指出，一些常用的抗炎药可能帮助免疫系统恢复对肿瘤的抑制。尽管尚未在人体内进行试验，但过去的医疗数据表明，在术后使用过抗炎药的乳腺癌患者，早期复发与转移的概率的确很低。在小鼠实验中，抗炎药的效果也得到了验证。
▲常见抗炎药能帮助保持免疫系统对癌症的抑制（右图红线）（图片来源：《Science Translational Medicine》）
或许在未来，抗炎药将成为乳腺癌术后的标准药物，帮助减少患者的疾病复发。从基础科学发现到挽救患者的生命，这或许就是医学科学的魅力吧。
参考资料：
[1] The systemic response to surgery triggers the outgrowth of distant immune-controlled tumors in mouse models of dormancy
[2] Perioperative NSAIDs may prevent early metastatic relapse in post-surgical breast cancer patients
[3] Cancer surgery can awaken tumor cells, but in mice a cheap pill stops metastasis
脑洞大开，从无法医治的乳腺癌转换到可医的神奇治疗方案
学术经纬 / 2018-04-24
近日，《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登了一项让人大呼神奇的研究——来自瑞典的一群科学家们大开脑洞，通过一种简单的方法，竟把一类原本无药可治的乳腺癌，变成了另一种容易治疗的乳腺癌。在小鼠实验里，这一可行性已经得到了充分验证。
▲本研究的通讯作者 Kristian Pietras 教授，给他的脑洞跪了……（图片来源：Lund University）
我们知道，乳腺癌是一类复杂的疾病，背后有着多种病因。大约有 70% 的乳腺癌表达有激素受体（如 ER 和 / 或 PR）。针对这些乳腺癌，目前已获批上市的多种药物均可对其进行治疗，患者的预后也有很好的保障。相比之下，大约有 10%-15% 的患者就没有那么幸运了。她们的乳腺癌类型被称为“基底细胞样乳腺癌”，不表达激素受体，因此现有的诸多疗法对其治疗效果均不佳。可以想象，此类乳腺癌极易复发，患者的总生存期也极不乐观。
作为一名癌症领域的专家，本研究的通讯作者 Kristian Pietras 教授与团队一道，想要为这些乳腺癌患者带来福音。先前的许多研究发现 ，基底细胞样乳腺癌中往往有高水平的 PDGF-CC，这两者之间有啥关联吗？为了回答这个问题，研究人员们利用基因改造的方法，让小鼠体内编码 PDGF-CC 的基因失活。随后的实验结果让他们大吃一惊——这些突变小鼠体内的肿瘤尺寸竟然缩小了一半！
▲哪怕只是杂合体，也足以让肿瘤尺寸缩小一半！（图片来源：《Nature Medicine》）
这还不是最令人惊讶的。在这些突变小鼠的样本，人们居然还观察到了雌激素受体（ER）的高表达！正如上文所言，难治的基底细胞样乳腺癌，其一大特点就是不表达激素受体。难道敲除 PDGF-CC 的表达，竟能给乳腺癌来个“偷梁换柱”，改变它们的类型不成？
说起来可能有些难以置信，但这还真是研究人员们观察到的实验结果。在该实验里，他们在小鼠身上分别移植了带有 PDGF-CC 的肿瘤，以及缺乏 PDGF-CC 的肿瘤。随后，这些小鼠接受了乳腺癌经典药物 tamoxifen 的治疗。在体内，tamoxifen 的活性代谢产物能有效结合雌激素受体（ER），从而控制 ER 阳性乳腺癌的病情。
▲缺乏 PDGF-CC，果然让难治的乳腺癌变得好治了起来（右图红线）（图片来源：《Nature Medicine》）
如研究人员们所预计的那样，tamoxifen 对带有 PDGF-CC 的肿瘤毫无治疗效果。而一旦肿瘤缺乏 PDGF-CC，tamoxifen 就展现出了明显的疗效，肿瘤体积锐减到前者的七分之一！使用抗体靶向 PDGF-CC，也能起到类似的显著疗效。
随后，研究人员们也阐明了这一发现背后的机理。原来，PDGF-CC 能在癌症相关的成纤维细胞（CAF）中，激活多个基因的表达，而这些基因会催生出不表达 ER 等受体的恶性细胞，让癌症变得难治。这个发现连同小鼠中的实验结果一道表明，靶向 PDGF-CC，或许会成为一类极具潜力的乳腺癌疗法。
▲该研究的机理图示（图片来源：《Nature Medicine》）
“我们带来了一种全新的治疗策略，它能将深具侵袭性的难治乳腺癌变成对激素疗法敏感的乳腺癌，” Pietras 教授总结道：“这些发现有助于开发乳腺癌的有效疗法。”
本文题图来自 Pexels
参考资料：
[1] Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited through paracrine platelet-derived growth factor-CC signaling
[2] New treatment for aggressive breast cancer
阿尔及利亚乳腺癌女性的艰辛人生路
图片来源于网络
阿尔及利亚一位三个孩子的母亲琳达在接受乳腺癌手术之后，被她的丈夫拒绝，并称她为“半个女人”。与确诊癌症相比，被共同生活了18年的丈夫拒绝更令琳达难过。
然而，在阿尔及利亚，琳达并不是唯一的一位，数百名妇女在接受乳腺癌手术之后，遭到了丈夫的拒绝。在阿尔及利亚，成千上万的妇女被确诊乳腺癌，许多人别无选择，只能选择手术去除与女性密切相关的身体部位。哈耶特在接受研究人员采访时表示：“在确诊乳腺癌之后，我告诉未婚夫，我需要接受切除乳腺的手术。他说，他想要一个完整的女人，而不是四分之三的的女人。”哈耶特说到这里，泪流满面。
慈善机构负责人告诉研究人员，在阿尔及利亚这种情况非常普遍。很多妇女在乳腺癌手术后都遭到了丈夫的抛弃，“有些人因此陷入沮丧，这比癌症带给她们的伤害更大。很多人最终会住在避难所里，因为一旦丈夫抛弃她们，她们就无处可去了。”
在一个把乳腺癌视为私密的国家，乳腺癌患者往往不愿说出自己的名字，甚至有时会隐瞒自己的家人。很多女人认为他们的病是可耻的，有一个乳腺癌患者拒绝告诉她自己的妹妹，她说，另一个开始化疗前戴着伊斯兰围巾，这样她丈夫的家人就不知道她什么时候开始掉头发了。有的乳腺癌患者死也不愿意切除乳房，法新社采访的所有女性都拒绝出现在镜头前，拒绝透露她们的名字。社会学家指出，这种羞耻感来自于身体的一部分，象征着女性截肢的痛苦。
来自阿尔及利亚神职人员协会的神学家表示：“这与宗教无关，而是教育问题，伊斯兰教敦促配偶互相支持，一个值得尊敬的人应该照顾他的妻子。但并非所有的人都遵守行为准则。
现年55岁的萨达说，她在大学遇到了她的丈夫。她说：“我们已经结婚了，他甚至参加了对妇女权利的抗议。”但是当她患乳腺癌的时候，在她出院之前，丈夫就提出了离婚和儿子的监护。她说，让她更加痛苦的是，他清理了她的银行帐户。
在阿尔及利亚，每年确诊为确诊的乳腺癌病例有9,000至10,000例，这是20多年前的五倍，专家们说，这是由于更好的检测手段，以及生活方式的改变，比如体力活动少、饮食不健康和吸烟。每年约有3,500名阿尔及利亚妇女死于乳腺癌。希望男人们能够提高对乳腺癌的认知，不要给自己的妻子双重打击。
研究发现巨噬细胞是早期乳腺癌转移的传播者
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乳腺癌是最致命的女性癌症之一，每年乳腺癌的新增病例不在少数，如果在乳腺癌早期可以确诊并且接受治疗的话，乳腺癌的预后并不差。然而，一旦发展成转移性乳腺癌，那么生存的比例就会大大降低。
近期，来自西奈山大学的研究人员发现，名为巨噬细胞的免疫细胞在乳腺癌的早期以及转移过程中都发挥着关键作用。巨噬细胞位于健康乳腺组织周围的输乳管，它在癌细胞离开乳腺，扩散到身体其他部位的过程中发挥重要作用，研究结果发表在《自然通讯》杂志中。
巨噬细胞通过调节乳腺导管如何通过乳腺组织分支而在乳腺发育中起作用。许多研究也证明了巨噬细胞在癌症转移中的重要性，但迄今为止，仅限于晚期大肿瘤模型。通过研究人类样本，小鼠组织中的乳腺细胞，其小型化和乳腺组织在实验室中产生的简化版本。新的研究发现，在非常早期的乳腺癌癌病变时，巨噬细胞进入乳腺导管，引发连锁反应，使早期的乳腺癌癌细胞被吸引。
本研究表明，巨噬细胞有可能激活了导致癌变的HER2基因，这个新发现有助于确定这些免疫细胞在乳腺癌发展中发挥的作用。这项研究的结果也最终有助于找出生物标志物，以确定由于这些巨噬细胞而可能携带潜在转移细胞的乳腺癌患者，并有可能带来预防早期乳腺癌转移新疗法的发展。
高危乳腺癌患者的早期治疗可以防止致命的转移，这比治疗转移性疾病要容易得多。来自西奈山大学的研究人员在报告中指出：“我们的研究挑战教条，早期诊断是治疗乳腺癌的灵丹妙药。在我们以前的研究中，我们提出了早期传播的机制。这项工作进一步揭示了不明原因的原发肿瘤早期传播和癌症的神秘过程。”
研究人员希望通过确定哪些巨噬细胞控制早期传播来建立这项研究。他们还希望进一步详细说明早期传播的癌细胞与肺转移瘤中巨噬细胞的相互作用，以及最终如何形成这种相互作用以防止转移。
“在这里，我们已经确定的巨噬细胞和早期的乳腺癌癌细胞形成的微环境的早期传播有关，通过破坏这种相互作用可以防止早期传播并最终致命的转移，这揭示了早期传播的神秘过程，以及来自未知来源的转移乳腺癌。”
食用大豆食品、十字花科蔬菜会对乳腺癌患者有什么影响？
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食用大豆食品，如豆浆、豆腐、毛豆，十字花科蔬菜，如白菜、甘蓝、羽衣甘蓝、白菜、布鲁塞尔芽甘蓝，西兰花有可能减少乳腺癌患者治疗的常见副作用。
来自乔治敦综合癌症中心的科学家的最近研究指出了大豆和十字科蔬菜对乳腺癌患者的积极作用。研究发表于《乳腺癌研究和治疗》杂志中，在这项研究中，十字花科蔬菜和豆类食品的摄入量越高，更年期症状就越少。较高的大豆摄入量也与较少的疲劳有关。研究的乳腺癌幸存者包括173名非西班牙裔白人和192名华裔美国人，包括美国出生的中国人和中国移民。
研究人员说，乳腺癌幸存者经常经历癌症治疗的副作用，这些癌症治疗在治疗结束后可以持续数月或数年。例如，由于许多防止乳腺癌复发的治疗抑制了人体生产或使用雌激素，这种激素可以刺激乳腺癌的生长，乳腺癌患者常常会出现潮热和盗汗等副作用。
进一步的研究侧重于更详细的膳食数据，以及生活方式因素可能发挥的作用，如饮食习惯等对治疗副作用的影响。
研究人员表示：“治疗副作用会对乳腺癌幸存者的生活质量产生不利影响，并可能导致他们停止正在进行的治疗。了解生活方式因素的作用是很重要的，因为饮食可以作为一个可改变的目标，可能减少乳腺癌幸存者的症状。”
当研究参与者按种族/族裔分开评估时，白人乳腺癌幸存者之间的关联是显著的；然而，对中国女性来说，这种趋势是不显著的。研究人员解释中国女性典型的更年期症状较少。他们中的大多数人也吃十字花科蔬菜和大豆食品，因此很难看出这一亚群有什么显著的影响。事实上，在这项研究中，中国乳腺癌幸存者吃的大豆和十字花科蔬菜的两倍多。
动物临床前研究的结果表明，大豆和十字花科蔬菜中的生物活性化合物都会导致乳腺癌细胞的生长，但在癌症诊断前就食用这些化合物的动物中，在癌症治疗期间和治疗后继续食用这些化合物，则会产生相反的效果。在进行更多的研究之前，乳腺癌患者不应该突然开始吃大豆，如果他们以前没有吃过大豆的话。
研究人员还发现，食用大豆食品的乳腺癌女性中，其他症状的报告率较低，包括关节问题、头发稀疏/脱落和记忆力较低，但这些关联并没有达到统计意义。研究人员说，植物化学物质，或生物活性食品成分，如大豆食品中的异黄酮和十字花科蔬菜中的葡萄糖苷，可能是有益的来源。异黄酮与雌激素受体结合，发挥弱的雌激素效应等作用。十字花科蔬菜中的葡萄糖苷类化合物会影响代谢酶的水平，这些酶可以调节炎症和雌激素水平，可能会减轻治疗相关症状。
研究表明干扰素-β可削弱乳腺癌细胞迁移和形成肿瘤，并可改善预后
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根据凯斯西储大学医学院综合癌症中心的最新研究，最致命的乳腺癌可能有一个新的治疗方案。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上，研究人员发现三阴性乳腺癌细胞极易受到干扰素β的影响，这种β-干扰素是一种有效的抗微生物剂，也能激活免疫系统。新的研究表明干扰素-β削弱了乳腺癌细胞迁移和形成肿瘤的能力。研究还表明干扰素-β治疗可以改善某些乳腺癌患者的预后。
凯斯西储大学医学院综合癌症中心的研究人员表示：“我们证明了干扰素-β逆转了三阴性乳腺癌的一些更具侵略性的特征，这是导致转移和治疗失败的原因。此外，我们发现干扰素β在三阴性乳腺癌肿瘤化疗后患者生存率的提高有关。”
凯斯西储大学医学院病例综合癌症中心病理学副教授领导此次研究团队，研究团队还包括来自克利夫兰诊所勒纳研究所的研究人员，大学医院克利夫兰医疗中心，斯坦福大学医学院，和案例综合癌症中心的成员。
三阴性乳腺癌是最致命、最具侵略性的乳腺癌之一。这种乳腺癌传播迅速，耐许多可用的化疗。即使治疗成功，肿瘤也常常复发。研究人员说：“虽然化疗杀死了大多数肿瘤细胞，但却不能消灭一组称为癌症干细胞的癌细胞。这些癌症干细胞在治疗后的存活被认为是导致患者治疗失败的原因。”
新的研究表明干扰素-β直接作用于肿瘤干细胞。在实验室中，干扰素β的常规治疗使三阴性乳腺癌干细胞在转移的第一步转移。即使在停止治疗两天后，添加干扰素β也有大约一半的迁移干细胞作为对照。暴露于干扰素-β的细胞也缺乏早期肿瘤特征的标记，不能聚合成肿瘤样球体。
研究人员利用乳腺癌组织数据库验证了他们的实验室。他们发现乳腺组织中干扰素β水平升高与延长患者生存率和降低癌症复发率有关。在他们的乳腺组织中干扰素β水平高的患者比低水平的患者复发的可能性大约低25%。作者得出结论，干扰素β在三阴性乳腺癌的预后中起着“积极的、关键的作用”。
研究人员目前正在研究干扰素-β如何调节免疫系统以发挥其抗癌作用。他们还计划进行临床试验，将干扰素β作为一种治疗三阴性乳腺癌的新疗法，单独或与传统化疗联合使用。这项研究可能需要新的方法来向乳腺癌肿瘤提供干扰素β。
数据显示体重减轻的绝经后妇女患乳腺癌的几率大大降低
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乳腺癌的风险因素有很多，其中包括年龄，体重，家族乳腺癌病史等等。在众多关于乳腺癌的研究中，对如何预防乳腺癌，减少乳腺癌患病风险的研究始终是研究人员最关注的主题。
近期，根据圣安东尼奥乳腺癌专题研讨会上公布的数据，体重减轻的绝经后妇女患乳腺癌的几率大大降低。
“乳腺癌是美国妇女死亡的致命癌症”，加利福尼亚城医学肿瘤与治疗研究部研究教授表示，”美国的肥胖率一直在上升。我们想确定肥胖和乳腺癌风险之间是否有联系。”
一些研究显示高体重指数（BMI）与乳腺癌风险增加有关，虽然这种风险因素在很大程度上是可以预防的，但据估计，超过65%的美国妇女超重或肥胖。
“我们想确定减肥是否可以降低乳腺癌发病率，因为没有研究能证明减肥能降低乳腺癌的风险，过去的研究已不限于与自我报告的测量分析，而此次研究我们进行了前瞻性研究，利用一个短期，以及三年期测量体重和身高后长期随访。”
研究人员分析了来自妇女健康倡议的观察性研究数据。该项目跟踪50至79岁绝经后妇女的健康状况。参与者参与正常的乳房X光检查，事先没有乳腺癌，研究人员再将身高和体重进行测量。基线时，41%的女性体重正常，34%超重，25%的肥胖。
对61335例患者进行的研究中，3061例发展为浸润性乳腺癌，随访时间肠道11.4年，与体重稳定的妇女相比，体重减轻的女性患乳腺癌的风险降低了12%。
研究人员支持： “在研究过程中，我们发现，相对适度的减肥对降低乳腺癌的发病率是相关的。降低有关，从这项研究中，我们有证据表明减肥策略可以有效地降低绝经后妇女患乳腺癌的风险。”
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