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【图解】干扰素与直接抗病毒药物作用原理

2017-07-20 00:00


【图解】干扰素与直接抗病毒药物作用原理



        许多丙肝患者都知道,干扰素副作用大,直接抗病毒药物副作用小,治疗效果良好,治愈率高。但是很多人却不了解两种治疗药物的原理,今天正小编就来来给大家科普一下。

        1、干扰素



        干扰素(Interferon,IFN):是正常细胞在病毒等适宜诱生剂的作用下所产生的一种生物活性物质;其本质是糖蛋白。在病毒复制周期中的一个或多个环节,IFN均可作用于靶细胞(而非病毒),通过阻滞病毒复制,或通过诱导一系列蛋白质干扰病毒复制,以抗病毒感染。



        病毒进入细胞、转录、RNA定植、翻译、病毒成熟、装配及释放等多个环节,均可能成为IFN的作用靶点。IFN抗病毒感染是一个各类通路信号传导相互交错的过程。


        干扰素不能直接灭活病毒,而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(AVP)发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体,经信号转导等一系列生休过程,激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白,实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒 mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成,使病毒复制终止。
        干扰素的作用特点
        间接性:通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。
        广谱性:抗病毒蛋白是一类酶类,作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。
        种属特异性:一般在同种细胞中活性高,对异种细胞无活性。
        发挥作用迅速:干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段,体液免疫和细胞免疫发生作用之前,干扰素发挥重要作用。
        干扰素的缺点
        不过干扰素对于病毒只能够起到抑制作用,并不能有效的清除病毒,采用干扰素治疗后,容易导致丙肝病毒产生变异,甚至是耐药,从而影响了丙肝治疗的效果,进而不能保证丙肝康复。

        2、直接抗病毒药物
        HCV基因组为单股正链RNA,全长约9600碱基。基因组两侧分别为5′和3′非编码区,中间为开放读码框(ORF),可编码长为3300氨基酸残基的前体多聚蛋白,分为结构区和非结构区。结构区包括核心蛋白区(C)和两个包膜蛋白区(E1、E2),分别编码核心蛋白和包膜蛋白。非结构蛋白区包括NS2、NS3、NS4和NS5区,编码功能蛋白,如蛋白酶(NS2、NS3和NS4A区),螺旋酶(NS3)以及依赖RNA的RNA聚合酶(NS5B区)。虽然非结构蛋白不是病毒颗粒的组成部分,但在病毒复制中起到非常重要的作用,都是DAAs的治疗靶点。



        丙型肝炎是RNA病毒,如同其他病毒的习性一样,是个很会利用他人的不肖之徒,进入肝细胞后,丙型肝炎病毒利用人类细胞制造的结构性蛋白(核心蛋白,E1,E2蛋白等)及非结构性蛋白。这些结构性蛋白,就跟房子的梁柱,屋顶一样,而非结构性蛋白,大都是与病毒RNA合成,病毒组合有关的蛋白。目前研发的新型丙型肝炎治疗药品,就是针对丙型肝炎病毒的非结构性蛋白。



        共有三大标的:  
        (1)丝氨酸蛋白酶(丝氨酸蛋白酶)NS3,NS4A  
        (2)病毒复制,组合相关的NS5A  
        (3)病毒RNA依赖型RNA聚合酶NS5B
        直接抗病毒药物,就是通过抑制丙肝病毒RNA中各种蛋白的合成从而阻止丙肝病毒的复制,达到杀灭丙肝病毒的作用。由于其具有很强的针对性,并且能有效阻止病毒的复制,相比于干扰素通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒的治疗方式,直接抗病毒药物的效果更彻底,也更直接。



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