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RRx-001逆转小细胞肺癌EP耐药,PM1183治疗小细胞肺癌终见新成果

2018-05-29 00:00

 

RRx-001逆转小细胞肺癌EP耐药,PM1183治疗小细胞肺癌终见新成果

 

       RRx-001是通过调节肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关中性粒细胞的表观遗传学特性来影响肿瘤的微环境,从而逆转小细胞肺癌化疗耐药的一种表观-免疫抑制剂。

 

 

       名词解释

       “表观遗传学”:就如同是在DNA遗传密码上运行的软件,通过它,可以打开或关闭基因。而癌细胞和肿瘤正是在许多方面利用了表观遗传系统来达到它们长生不死的目的。例如:关闭或打开某些基因,从而帮助肿瘤逃避免疫系统的监控。关闭或打开某些基因,从而导致肿瘤对化疗产生耐药性。
 

       临床研究情况



 

       该研究(QUADRUPLETHREAT)是一项二期临床研究,对于一线耐药/难治性小细胞肺癌患者,临床设计为采用RRx-001治疗后,再继续用EP方案化疗,评价其疗效。

       简述

       本次临床实验共入组了26名铂类耐药/难治性或既往已接受过二线以上化疗方案的小细胞肺癌患者,使用4mg RRx-001,每周一次。在进展的过程中停止使用RRx-001,并且在停用的第一天对患者再次使用既往已经耐药的EP方案(依托泊苷80-100mg/m2(1,2,3天)+ 顺铂60-80mg/m2(1天)或卡铂AUC5-6(1天))进行4-6周期的化疗。在再次接受EP化疗前,RRx-001的治疗中位次数为5次(2~23)。

       实验结果:

       在完成RRx-001治疗,并再次启动EP化疗的12名患者中,1名(8.3%)患者完全缓解,3名(25%)部分缓解,5名(41.7%)疾病稳定,客观缓解率为33.3%,疾病控制率为75%。截至数据分析时,中位随访时间为3.9个月,预估总生存期中位数为7.5个月,1年生存率中位数为45.6%。

       副作用:

       RRx-001耐受性良好,且再次使用EP方案后发生3-4级骨髓抑制的概率小于10%,比以往统计的一线治疗过程中EP方案发生3-4级骨髓抑制的概率相对要低。

       小编解读

       RRx-001能够利用表观遗传系统,在基因层面调节肿瘤细胞,从而使肿瘤对化疗不耐药,可以让耐药的患者能够继续用EP方案化疗,有效延长生存期。
 

      Lurbinectedin控制率达78%

 

图片来源:PharmaMar 官方网

 

       转录抑制剂Lurbinectedin(PM1183)作为二线治疗疾病控制率达到78%。

       作用机理

       转录抑制剂Lurbinectedin(PM1183)是一种新的抗癌药物,可阻断转录并诱导DNA双链断裂,导致细胞凋亡。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化, Lubrinectedin 可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。

       参考文献:

       1.Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models

       2.General Information About Small Cell Lung Cancer (SCLC)-NCI

       简述

       该研究是Lurbinectedin在小细胞肺癌中的二期临床研究。共招募了50名患者入组,其中34名患者有远端转移。所有患者均接受过一线治疗且复发进展。25名患者超过3个月复发,22名患者少于3个月复发,其他3名患者未知。入组患者接受治疗的中位周期为5次(1~18),中位总治疗剂量为15.9mg/m2(2.9~58.2)。

       实验结果:

       50名患者中,19名(38%)患者部分缓解,20名(40%)患者疾病稳定。其中在超过3个月复发的25名患者中,13名(52%)患者部分缓解。中位持续缓解时间为5.3个月,中位无进展生存期为4.2个月。

       副作用:

       骨髓抑制是最常见的不良事件,3-4级中性粒细胞减少发生率44%,3-4级发热性中性粒细胞减少发生率12%,3-4级血小板减少症发生率为8%。

       小编解读

       Lurbinectedin通过阻断转录,并能够诱导肿瘤细胞的DNA双链断裂,使肿瘤细胞凋亡。

       继免疫治疗之后,这两项研究结果都为小细胞肺癌患者一线耐药后的治疗带来了新希望!

       参考文献:

       http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_230153.html

       http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_213679.html

 

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