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Reelin蛋白是什么?它是如何影响多发性骨髓瘤的?

2018-01-23 00:00


Reelin蛋白是什么?它是如何影响多发性骨髓瘤的?



 

        Reelin是一种细胞外基质蛋白,它在神经元的迁移、粘附和分布中起着至关重要的作用。另外,在多种类型的癌症中Reelin蛋白都有上升的表达,例如多发性骨髓瘤前列腺癌、食管癌和视网膜母细胞瘤。最近,一项新研究显示,Reelin蛋白通过促进肿瘤细胞的增殖和糖酵解加速多发性骨髓瘤患者的病程进展。

 

        多发性骨髓瘤的发病占所有肿瘤类疾病的1%,血液类癌症的13%,其特征是骨髓浆细胞的恶性增殖。研究人员称,从基因表达汇编(GEO)数据库中查阅到Reelin蛋白在多发性骨髓瘤患者中有一系列的大量表达,因而,他们采用过表达和小干扰RNA(siRNA)对抗Reelin蛋白的方式来研究Reelin蛋白在多发性骨髓瘤细胞生长中发挥的作用。

 

        研究人员发现,Reelin蛋白的表达与多发性骨髓瘤患者的预后存在着负相关。Reelin蛋白在体内和体外均能促进骨髓瘤细胞的增殖,在Reelin蛋白表达的细胞中沃伯格效应也加强了。Reelin蛋白诱导的肿瘤细胞的生长和代谢重组过程中,FAK/Syk/Akt/mTOR和STAT3通路的活动频繁。研究进一步揭示了活动的Akt和STAT3通路诱导HIF1α和它下游的靶标上调(LDHA和PDK1),导致骨髓瘤细胞糖酵解增加。

 

        研究结果证实了Reelin蛋白在骨髓瘤生长和新陈代谢中起着重要的作用。抑制Reelin蛋白及其信号通路也许可以成为治疗多发性骨髓瘤的新方向。

 

        研究结果发表于《科学报道》上。
 

 


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