【招募信息】转移性结直肠癌患者—比较HLX04与安维汀的有效性试验

2018-05-03 00:00

【临床招募信息】招募转移性结直肠癌患者—比较HLX04与安维汀的安全性、有效性试验

        因生活模式的西化，我国结直肠癌的发病率和死亡率有逐年增高的趋势，发病年龄也明显提前，目前其发病率已居恶性肿瘤的第四位。近20年来，随着多学科综合水平的提高，使转移性结直肠癌的治疗效果取得了令人瞩目的进步，中位生存期已经从12个月延长至30个月。分子靶向药物在转移性结直肠癌的治疗发展也非常迅速，中国境内上市的重组抗VEGF 人源化单克隆抗体注射液贝伐珠单抗(Bevacizumab，商品名：安维汀)联合化疗进一步提高了疗效和延长了生存率。复宏汉霖从单抗生物类似药起步，进度前四的重磅类似药产品全部进入III期临床研究，领跑国内单抗生物药行业。截至2018年3月，复宏汉霖前三个创新型单抗已全部获得中国大陆、台湾、美国三地临床试验批准。  而

HLX04（重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液），为复宏汉霖自主研发的单克隆抗体生物类似药。目前已经通过国家食品药品监督管理局和解放军第八一医院、上海市东方医院药物临床试验伦理委员会的批准，开始进行患者招募。

适应症：

转移性结直肠癌

作用机制：

血管生成是肿瘤生长转移所必须的，血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）是血管生成的关键调节因子，HLX04通过抑制 VEGF 与其位于内皮细胞上的受体结合，从而阻断酪氨酸位点磷酸化和下游信号转导，进而抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，阻碍为肿瘤提供氧和营养的新生血管形成。

研发者：

上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

主要目的：

采用9个月时的PFS率（PFSR9m）比较HLX04与贝伐珠单抗分别联合以奥沙利铂和5-氟尿嘧啶类为基础的化疗的疗效，以证明其临床等效性。 

次要目的：

比较HLX04与贝伐珠单抗的安全性和耐受性，包括免疫原性； 评估第6、12、18、24、30和36周的客观缓解率，36周内的最佳客观缓解率，至缓解时间及缓解持续时间，比较两组36 周的总生存率。 

探索性目的：

评估PK参数。

有一个分组，无空白对照组。

试验组：

1. HLX04；注射液；规格：100mg (4ml)/瓶；7.5 mg/kg，静脉输注30-90分钟,每21天一个治疗周期，第一天给药；连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。XELOX + HLX04化疗方案。

2. HLX04；注射液，规格：100mg (4ml)/瓶；5 mg/kg，静脉输注30-90分钟,每14天一个治疗周期，第一天给药；连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。mFOLFOX6 + HLX04化疗方案。

对照组：

1. 贝伐珠单抗注射（英文名称：Bevacizumab Injection；商品名称：安维汀）；注射液；规格：100mg (4ml)/瓶；7.5 mg/kg，静脉输注30-90分钟,每21天一个治疗周期，第一天给药；连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。XELOX + HLX04化疗方案。

2. 贝伐珠单抗注射（英文名称：Bevacizumab Injection；商品名称：安维汀）；注射液；规格：100mg (4ml)/瓶；5 mg/kg，静脉输注30-90分钟,每14天一个治疗周期，第一天给药；连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。mFOLFOX6 + HLX04化疗方案。

计划招募638人。

年龄在18岁至80岁，不限男女。

以下为详细招募条件，懂的较多的患者可以仔细看下，看不懂的患者只看文章开头的提示即可，如果情况大概符合可直接联系工作人员咨询细节即可。这次实验招募人数众多，身边有需要的请相互转告。

1. 年龄18-80岁；

2. ECOG体能状态评分为0或1分；

3. 预计生存时间≥6个月；

4. 经病理组织学检查确诊为结直肠腺癌，具有不能经手术治疗治愈的转移性/复发病灶；

5. 在随机化前4周之内，根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病灶；

6. 既往未接受过针对mCRC的一线系统抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）；

7. 如果既往曾进行术后辅助化疗的受试者，首次发现转移病灶须在辅助化疗末次给药结束≥6个月；

8. 良好的器官功能，符合下列实验室检查值要求：a) 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1,500 /mm3（1.5 × 109 /L）； b) 血小板 ≥80,000 / mm3（80 × 109 /L）； c) 血红蛋白 ≥9 g/dL（在筛选前2周内无输血需求）； d) 血清肌酐≤1.5 ×正常值上限(ULN) ，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）； e) 血清总胆红素≤ 1.5×ULN（如果有肝转移时允许≤ 2.5×ULN）； f) AST（SGOT）、ALT（SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 3×ULN （如果有肝转移时允许AST/ALT ≤ 5×ULN；如果有肝转移和/或骨转移时允许ALP ≤ 5 × ULN）； g) 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT ）≤ 1.5 × ULN （如受试者正在接受抗凝治疗，则只要PT或aPTT处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可）；

9. 受试者依从性良好，签署知情同意书，能够配合有关检查和随访。

1. 既往接受过针对晚期或转移性结直肠癌的一线系统抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）；

2. 复发、转移病灶可以进行根治性手术治疗的受试者；

3. 已有脑转移或软脑膜转移；

4. 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍，有6 个月内血栓性疾病史和/或3 个月内咯血史（一次咳出至少1/2茶匙的鲜血）；正在使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗(允许预防性使用抗凝药); 10 天内使用过阿司匹林（> 325 mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药; CT/MRI影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（如肺动脉或上腔静脉）；

5. 控制不良的高血压（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）, 以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者；严重的心脑血管疾病，包括入选前6 个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（ NYHA）分类≥II 级的心力衰竭以及药物无法控制的严重心律失常；

6. 非治愈性伤口、处于活动期的消化性溃疡或骨折、活动性感染，6 个月内有气管-食管瘘、胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿；

7. 已知对贝伐珠单抗、奥沙利铂、5-FU/卡培他滨或亚叶酸注射液及其辅料成分过敏者；

8. 孕妇和哺乳期妇女；育龄妇女和男性受试者，要求在研究期间和末次给予研究药物后的6 个月内期间，使用有效避孕措施；

9. 5 年内患有结直肠癌以外的其他恶性肿瘤，不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌；

10. 最近4周内参加过其他临床研究的受试者；

11. 研究者认为具有不适合参加本研究的其他情况。

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