储存自体脐带血用于自救白血病？全TM是骗局！

新华每日电讯 / 2018-05-11

▲脐带血公司的宣传手册，业务员的电话都被打上“某医生”的名头，让很多市民无法分辨真伪。本报记者摄

       “储存一份脐带血，万一孩子将来不幸得了白血病，到时候能够救命。” 这是脐带血储存机构拓展业务的招牌宣传语，也是众多新晋父母不惜花费 1 万～2 万元储存脐带血的主要原因有专家接受《新华每日电讯》记者采访时指出，储存自体脐带血不可能自救白血病，且过量抽取脐带血会对婴儿健康造成一定程度的损害

       新华每日电讯记者

       储存自体脐带血究竟是为生命“保险”，还是“商业骗局”？公众呼吁国家权威部门加强针对性研究，厘清脐带血市场迷雾，及时发声，引导和规范脐带血储存的市场行为。

       “我没有查到用脐带血自救白血病的成功案例”

       保存脐带血自救白血病是违背科学常识的，“有基因缺陷保存了也不能用，没有缺陷根本就用不着”

       记者在北京、天津、南京等地对数十名市民随机采访发现，“保存自体脐带血，万一孩子以后患上白血病可以救命”已成为大众普遍接受的观点。

       几年前，南京市民韩先生为孩子保存了脐带血。他回忆说，当时工作人员推荐说脐带血是残血、废血，储存起来等于给孩子开设一个“生命银行”。“白血病确实可怕，当时想，如果脐带血真的能发挥作用，花点钱也是值得的。”韩先生说。

       2016 年初，国家基因库细胞中心江苏运营中心主任王德明面临一个选择——是否保存即将出生孩子的脐带血？“从怀孕后在医院建档开始，就不断有人动员我们保存脐带血。”王德明说，出于对白血病的恐惧，他当时非常希望能给孩子预存一份“生命保险”。

       不过，王德明最终没有盲目相信脐带血公司工作人员的解释。有着医学背景的他开始大量查阅相关资料，结果令他大吃一惊。“我没有查到用脐带血自救白血病的成功案例，反倒是查到了自体脐带血无法自救的报道。”

       王德明介绍，通过大量国内外文献研究和与业内专家交流，他发现，保存脐带血能自救白血病的理论不成立。

       根据目前的科学认知，白血病是单基因的基因病，没有先天性基因缺陷一般是不会得白血病的。“如果有先天性基因缺陷，得了白血病，那保存的脐带血同样有缺陷，也是不能用的。”王德明说，化学物质、核辐射等诱发健康人基因突变也可能导致白血病，但这些情况发生的概率比较低。

       “有基因缺陷保存了也不能用，没有缺陷根本就用不着，那我还保存脐带血干什么？”王德明最终放弃了储存脐带血。

       2013 年，东方卫视报道了上海市民李先生的宝宝康康患了白血病，却没能用上此前保存的脐带血的案例。

       报道中，上海儿童医学中心血液肿瘤科主任、国内知名小儿干细胞移植专家陈静介绍，这种造血干细胞移植是无效的，因为他本身基因里面就存在问题，“要纠正这种遗传缺陷，自己的细胞是解决不了问题的”。无奈之下，李先生还是选择了另外的干细胞。

       海南医学院张宏玉教授介绍，脐带血不能纠正自身的基因缺陷，保存脐带血自救白血病是违背科学常识的。“况且，通常脐带血公司会要求保存 20 年左右，而脐带血储存的量一般只能够供给体重二、三十公斤以下的儿童使用，自用根本不需要保存那么久，不能因为商业利益欺瞒公众。”

       据介绍，目前美国妇产科学会 (ACOG)、美国儿科学会(AAP) 和美国血液与骨髓移植机构 (ASBMT) 不支持采集和储存脐带血，除非这个家庭中有正在生病并需要移植的患者。

       “多采了本属于婴儿的血液，既有违伦理更损害健康”

       脐带血储存机构的平均采血量超过 100 毫升，占初生婴儿全身血量的 1 / 3 到 1 /2，危害显而易见

       “采集新生儿的脐带血，既有违伦理，更损害新生儿健康。”张宏玉说。

       2016 版世界卫生组织指南要求，产后 1 到 3 分钟，等脐带的搏动消失以后才能断脐。然而，为了获得更多脐带血，采集机构往往要求尽量早断脐，甚至有的采脐带血行为发生在产后数秒之内。

       张宏玉从 2012 年开始进行断脐研究，在对脐带搏动完全消失以后断脐的 201 例胎盘血量测量时发现，平均剩余血量仅 14.12 毫升。“这才是真正意义上的残血，而脐带血储存机构的平均采血量超过 100 毫升，也就是说多采了本该属于婴儿的 85 毫升以上的血液，占初生婴儿全身血量的 1 / 3 到 1 /2，危害显而易见。”

       张宏玉说，从生物学上来说，新生儿娩出母体后分娩过程并未完成，胎盘与新生儿间的血液循环仍然存在，要经过一个短暂的时间 (一般 3～5 分钟) 胎盘向新生儿的输血才停止。胎盘继续向新生儿输血的过程称为第三产程，这是分娩过程的一部分，不能进行人为干预，更不应该人工阻断。

       “脐带血是胎儿从母体获取营养的介质，脐带血的成分中除了造血干细胞，还有红细胞、白细胞、血浆蛋白、血红蛋白以及血红蛋白携带的氧气，铁、钙、钾、钠、锌、硒、碘等无机盐离子、免疫蛋白、内皮祖细胞、胚胎样干细胞、间充质干细胞、激素、酶、糖、蛋白质、脂肪酸等，这些都是婴儿需要的营养物质，延迟断脐可以让新生儿获得更多营养物质，能够让婴儿更加健康和强壮。”王德明说，他了解到一些自体脐带血治脑瘫的案例，“是不是因为过量抽取了脐带血而导致的脑瘫呢？应该加强这种关联性研究。”

       2016 年 10 月到 2017 年 6 月，北京大学第一医院妇产科护士长刘军主持的一项研究在北京三所医院同时开展，303 例 (总 320 例，实验组失访 15 例，对照组失访 2 例) 足月自然分娩新生儿随机分组后，分别采用胎盘停止搏动断脐和 60 秒内断脐，结果表明，出生后 5 到 7 天的新生儿血红蛋白值实验组明显高于对照组，实验组 6 个月内没有发生缺铁性贫血，对照组有多名出现贫血，可见等待胎盘停止搏动再断脐的重要性。

       脐带血储存“商业化”倾向严重

       脐带血公司的业务员直接在医院走廊里“坐诊”，专挑辨别能力偏弱的老年人下手，而国家对脐带血自体库 (即私库) 的监管还是空白

       我国现有北京、广东、天津、四川、上海、浙江、山东 7 家经过批准设立的脐带血造血干细胞库，国家卫生行政主管部门对脐带血的采集和储存有严格的规范和要求，未经批准任何机构一律不得开展脐带血造血干细胞采集工作。

       《新华每日电讯》记者在天津、南京等地调查发现，一些脐带血公司的业务员直接在医院走廊里“坐诊”。天津市某妇幼保健院，患者和家属出入的走廊里，咨询台上整整齐齐摆放着关于脐带血储存的宣传册。在咨询台旁“坐诊”的业务员热情地给孕妇和家属宣传储存脐带血的好处。这一幕每天都在上演，而医生、护士早已熟视无睹。

       “宣传册上有成功自救白血病的例子。”天津市民张小姐告诉《新华每日电讯》记者，建档后就有人鼓动她保存脐带血，她一直以为这些人是医院的，比较信任。“现在知道她们原来是脐带血公司的营销人员，有点懵。”

       据业内知情人介绍，不仅在天津，全国很多城市的医院都是如此。南京、无锡、连云港等地医院甚至有业务员穿着白大褂在医院“招揽业务”，很多人都以为他们是医院的医生，根本无法辨别。而江苏省卫生行政主管部门 2011 年就明确，全省没有一家机构获准开设脐带血造血干细胞库，并要求各医疗机构不得进行脐带血采集。

       《新华每日电讯》记者在调查中了解到，很多孕妇及家属在医院做检查的时候，都曾遇到脐带血公司业务员询问是否需要给孩子储存脐带血。

       “存脐带血相当于给孩子上了份保险，脐带血可以治疗 80 多种疾病，包括白血病。可以不用等待其他人的配型，只用自己的脐带血造血干细胞即可。”这是业务员最惯用的说辞，在脐带血的诸多宣传广告中，可以治疗白血病，是击中很多父母的最大卖点。

       近日，南京市民刘先生因为储存脐带血的事和岳母闹了矛盾。“这些推销人员专挑辨别能力偏弱的老年人下手。丈母娘陪我爱人做产检的时候，偶然得知了储存脐带血的种种‘好处’，便打算为宝宝储存脐带血。”刘先生说:“我经过多方了解发现，南京市并没有正规的脐带血储存机构，开展这些业务的都是些‘私库’，并不够专业。而且我的医生朋友告诉我，单独为孩子储存脐带血是没有必要的，早断脐取血对宝宝也不好。”刘先生面对岳母的不理解，也只能在朋友圈发发牢骚。

       一位不愿意透露姓名的业内人士告诉《新华每日电讯》记者，国家对脐带血自体库 (即私库) 的监管现在还是空白。“卫生部门颁行的所有监管法规，都是针对公共库而言的。”他说，目前全国市场上做“私库”的公司有很多家，一些公司选择性忽视了国家关于脐带血造血干细胞库设置的禁令条款，打着“××生物公司”的旗号开展脐带血储存业务。

       公众期待“权威声音”

       应严格规范储存机构在各医疗单位的活动，准确核查其宣称的“成功案例”，避免过度宣传和不当引导

       天津脐血库的价格表显示，一份脐血储存 20 年左右的价格在 1.8 万元到 2.2 万元人民币。这虽然并不是一笔小钱，但是受访市民普遍表示，他们最关心的是“有没有实际利用价值和对孩子身体是不是有伤害”。“花钱真的能买份安心也行，每家公司都宣称有很多成功案例，也搞不清真假。”江苏徐州市民杨女士说。

       受访专家表示，干细胞的分类和来源其实有很多，脐带血只是其中的一种种类和来源，整个围产期间胎盘、脐带组织，甚至羊水都是丰富的干细胞来源，而且除了孕妇以外普通人的牙髓、脂肪、骨髓、滑膜、骨膜、尿液中也可以提取干细胞。“这些间充质干细胞具有更高的医学价值和保存意义，虽然成本和技术难度等都更大。”王德明说。

       王德明、张宏玉等建议，国家卫生健康委员会应组织专门人员进行研究，就自体脐带血能否自救白血病、采集 100 毫升左右脐带血对婴儿健康的影响等公众最为关注的问题发布权威信息。同时，当前应严格规范储存机构在各医疗单位的活动，准确核查其宣称的“成功案例”，避免过度宣传和不当引导。

       “脐带血对异体患者疾病有很好的治疗价值，可以鼓励对晚断脐后剩下的脐血加以研究利用，实现变废为宝。”张宏玉建议，“对于已经储存的脐带血，因其对储存者没有意义，宜根据检测结果，动员所有者捐赠，以发挥其真正的价值。”
 

 

《我不是药神》背后：“救命药”格列卫的传奇研发史

人类与慢性粒细胞白血病（CML）作斗争，已经有半个多世纪的历史。电影《我不是药神》中的“救命药”原型格列卫（Gleevec，imatinib）就是人类在慢性白血病的治疗上取得的巨大成功，被誉为是人类抗癌史上的一大突破。

格列卫的原研与仿制

当然，今天小编不去谈论电影中有些沉重的话题，我们换个话题，用轻松有趣的方式讲讲格列卫这个完全可以用传奇来形容的研发历史。

值得强调的是，在格列卫研发历程中，直接或间接造就了两项“世界第一”，5位美国科学院院士，5位Lasker临床医学研究奖得主（美国的诺贝尔奖）以及1位美国国家自然科学奖得主。

靶点的发现

上世纪五六十年代，主流学术界普遍认为“病毒是引起肿瘤的主要原因”。而这时宾西法尼亚大学肿瘤研究所的Nowell和Hungerford正在做一项 “离经叛道”的事情，他们正试图在肿瘤细胞中寻找遗传物质的改变。

Peter Nowell和David Hungerford

1956年， Nowell在研究CML细胞（慢性髓性白血病，缩写CML）过程中发现肿瘤细胞染色体数目多于正常组织，但由于他本人非遗传学科班出生，于是他找到了另一位研究染色体的同事Hungerford来共同研究这一现象。

1960年，他们证实在CML肿瘤细胞内存在一条小染色体，而为了纪念他们工作所在的城市，把这条小染色体命名为费城染色体，发表在《Science》上。

Nowell和Hungerford发表的论文

当时他们认为费城染色体为一条额外的小染色体，后来证实其并非额外的染色体。实际上直到他们发表论文3年后，人类的染色体准确数目才被确定为46条，所以他们的实验结果也不能算是真正的错误。该篇论文也是世界上首次报道肿瘤与染色体变异存在关系的文章。2001年该论文还被Nature评为1889-2001年的里程碑式论文之一。

他们的发现得到了多数人的认可，但其他科学家还是认为费城染色体只是肿瘤导致的结果而不是引起肿瘤的原因。由于费城染色体的本质不清，导致在相当长的一段时间内，费城染色体的研究裹足不前。

直到13年后，芝加哥大学的Rowley等利用喹吖因荧光以及GIEMSA染色技术发现22号染色体的缺失的长度刚好等于9号染色体多出来的长度，于是她认为费城染色体是22号染色体长臂一部分与9号染色体长臂一分部易位的结果。

Janet Rowley，芝加哥大学

22号与9号染色体易位

人们虽然明白了费城染色体为染色体易位所致，但尚不清楚其具体功能，仍然怀疑其是不是直接导致CML的原因。

直到上世纪80年代，随着癌基因研究的兴起，新西兰科学家Annelies等发现人与小鼠白血病病毒的一段同源基因序列（C-ABL）从9号染色体易位到了22号染色体长臂上，这一结论表明C-ABL的易位导致了CML。而后的研究表明费城染色体为9号染色体长臂（9q34）上的原癌基因ABL和22号染色体(22q11)上的BCR(染色体易断裂区)基因重新组合成融合基因后,使酪氨酸激酶活性持续升高，从而导致了CML。

从1960年，Nowell发现费城染色体，到1973年Rowley明确费城染色体为染色体易位所致，最后到1982年Annelies发现癌基因C-ABL易位后与BCR融合使酪氨酸激酶持续激活，最终导致了CML的发生，共经历了22年。这一曲折的过程中，Nowell首次发现肿瘤与染色体变异直接相关，Rowley首次发现染色体易位现象。

这样的成果，让Nowell与Rowley蜚声国际学术界。1976年、1984年Nowell和Rowley分别被推选为美国科学院院士。1998年，他们获得了享有美国诺贝尔奖之称的Lasker 临床医学研究奖，且Rowley在同一年被美国总统授予国家科学奖，2009年被授予总统自由勋章。

Rowley被授予总统自由勋章

至此，费城染色体导致CML的作用机制已经阐明，而有两位两位极富远见的年轻人，有着更大的梦想，那就是针对费城染色体融合基因BCR-ABL设计靶向药物，从而特异性的杀灭肿瘤细胞。

曲折的研发历程

上文说到，有两位两位极富远见的年轻人，针对费城染色体融合基因BCR-ABL设计靶向药物，从而特异性的杀灭癌细胞。今天就来说说这两个年轻人杀灭癌细胞的故事。

1993年，年仅38岁的布莱恩·德鲁克(Brian Druker)（布哥。这可是故事男主角哦~白血病朋友们，可把他记住喽！千万别让他跑了啊！）来到了位于波特兰的俄勒冈卫生科学大学(OHSU)进行科学研究。

布莱恩·德鲁克(Brian Druker)

在此之前，布哥已经发现，所有慢性粒细胞白血病患者的白血球中都存在变异酶。这种酶本身是被称为BCR-ABL的畸形基因产物，它在单一髓样干细胞分裂期间形成，进而被输送至无数子代细胞中。也就是说，这种变异酶能够产生费城染色体。

再者，BCR-ABL酶是一种正常酶类的“邪恶孪生兄弟”。正常酶能够帮助控制白血球的产生。就如同开关被卡在了“开”的位置上，这种突变刺激了白血球的野蛮增殖，最后导致产生白血病。

科学家们便开始寻找或发明，能够阻断BCR-ABL酶发挥作用的化合物。布哥和他在波士顿的同事，利用专门设计的抗体，开发出了一种测定BCR-ABL酶活性的新方法。这种方法堪称是评估慢性粒细胞白血病潜在疗法的无价工具。

布哥必须同其他研究中心的竞争者展开竞争，率先找到这样一种药物——它可以使关键酶失活来抑制癌症，以及让剩下的健康组织得以幸存下来。

传统意义上的癌症治疗是通过强力药物对机体事实地毯式轰炸，健康细胞和癌细胞一起杀灭——即医生口中所谓的“细胞毒药物治疗”（现在的系统性化疗也是这个原理）。

而另一类靶向疗法则会针对性地打击癌症，且不会产生较强的附带损伤。正是在这种概念的驱使下，布哥经常会在实验室中工作到深夜十一点。

刚来到俄勒冈时，布哥就给自己定下了目标：一定要同一家制药公司合作开发治疗慢性粒细胞白血病的药物，并使之进入临床。

慢性粒细胞性白血病

瑞士制药公司Ciba-Geigy（1996年该公司与Sandoz合并成为诺华公司）的生物化学家尼克·莱登(Nick Lydon)（就叫莱哥吧）是德鲁克的老相识。尼克打电话给德鲁克，告诉德鲁克，他们公司有德鲁克想找的东西。

这种药物被称之为STI571（格列卫在研发期间的名称）。虽然它是诺华公司的化学家在寻找一种新型抗炎症药物时偶然合成出来的。但通过体外实验，研究者发现 STI571能够抑制酶的活性。不过，他们并不确定该如何利用这种化合物。

1993 年8月，布哥收到了来自瑞士的第一批液态STI571样品和其他候选化合物。利用自己辅助开发出的酶检测技术，布哥证实了STI571能够对BCR-ABL酶起到强力抑制作用。STI571属于酪氨酸激酶抑制剂（这个名词可要记住哦，因为有好多肿瘤药就是这一类的）。其他化合物也能起到类似的效果，但较为微弱。

布哥又把少量的STI57样品倒入了套管大小的容器托盘里。托盘中盛有从一位慢性粒细胞白血病患者体内分离出来的活体白细胞液。（传说中的体外实验就是这样做滴！）布哥原本只是期望细胞的生长会变慢或停止。但结果显然更胜一筹，细胞都死光了。而且，高剂量的STI571并没有对健康细胞造成任何伤害。“布哥的发现很关键，” 莱哥回忆说，公司因此同意“朝这个方向进行努力。”

在满怀着希望的研究过程中，有很多试验性药物，原本在实验室中表现出良好的作用效果，但是一到人体试验就一蹶不振。怀疑论者指出，出现这种结果的原因在于，人体中存在数百种不同类型的酪氨酸激酶，而且，不可能某种药物在抑制一种酶的同时，也能抑制其他多数酶的活性，进而对病人生理产生巨大影响。

就职于加州拉荷亚索尔克研究所(Salk Institute)的生物化学家托尼·亨特(Tony Hunter)（托哥），就曾在《临床研究学报》(Journal of Clinical Investigation)上撰文指出，“有很多反对者辩称，研究者们不可能开发出用于癌症治疗的特定蛋白激酶抑制剂。”

科学理念并不像蒲公英种子那样，飘落到贫瘠的土壤上就能生根发芽。它们需要倡导者，需要那些渴望获得成功者的扶持。布哥坚持了下来，并做了更多的试验。譬如在小鼠身上诱导形成慢性粒细胞白血病，并利用STI571进行治疗。（传说中的动物体内实验）

“我每周花在工作上的时间可能有六十至八十个小时，” 布哥回忆说。在少得可怜的业余时间里，布哥还要参加自行车竞赛。这项运动不仅需要高度的伤痛忍耐力，而且对于“什么时候突出重围的”的比赛感也有很高的要求。“在那些日子里，实验室工作、思考、吃饭和睡觉就是我生活的全部。” 布哥说，驱使自己如此拼命的动力，就是那些命悬一线的慢性粒细胞白血病患者。

工作中的Brian Druker

1997年，布哥克已经与来自波特兰和瑞士的合作者共同发表了大量的相关论文。他相信化合物STI571已经做好了人体试验的准备了。

但诺华公司不同意。原因主要有两点，首先，以静脉形式接受给药的狗会在导管末端出现血凝块。来自诺华的化学家们花费了数月时间将液态药物转化为了药片。（短短几个月时间就让液体药变成了固体！！！这让曾经做过新药研发的小编受到了10万点暴击伤害。）

但是，当研究者为狗注入较大剂量时，这些动物会表现出肝损伤的迹象。布哥回忆说，诺华公司的某些主管曾建议彻底抛弃这个项目。

但犬科动物出现肝损伤这件事，并没有让布哥退却。毕竟，化疗对机体会产生破坏性。他绕过了诺华公司，直接向美国食品与药品管理局(FDA)进行了申报，想看看自己所积累的数据是否足够启动人体试验。

布哥打电话给FDA的毒理学家说了这个问题。毒理学家说：“我的天呐，你的数据太足够了，我们肯定会接受你的申请。”随后，布哥向诺华公司知会了这件事。布哥说：“我背着他们干这事，会让自己陷入麻烦之中。” 这是因为，布哥的行为虽说并不违法，但始终不太符合规矩。

1998年6月，在获得FDA的批准许可之后，布哥利用STI571对一位患有慢性粒细胞白血病的六十八岁俄勒冈男子进行治疗。“整个过程几乎有些突如其来，” 布哥回忆说，“因为我们早在1996年11月就准备好了，但过了一年半之后才真正开始启动。”

他雇佣了两位杰出的肿瘤学家来协助完成临床试验，他们分别是休斯顿安德森癌症中心(Anderson Cancer Center)的医学博士摩西·塔尔帕兹(Moshe Talpaz)和加州大学洛杉矶分校的查尔斯·索耶斯(Charles Sawyers)。（小编内心略微有些激动，终于是启动临床试验了啊！）

在三座城市中，登记入册的所有慢性粒细胞白血病患者，都已经接受过干扰素治疗。但病情要么未出现改善，要么出现了复发。所有患者都不适合进行骨髓移植。

随着STI571剂量的逐渐加大，在大约六个月的时间里，医生们发现，患者每立方毫米将近10万的惊人白血球计数降至正常范围。而针对第一期病人体内白血球的分析，也没有再发现费城染色体存在的迹象。这表明白血病患者的病情已经从源头得到了制止。而且，更人印象深刻的是，无论BCR-ABL基因还残存多少，它们都停止了自我复制。

“到那时候，我们才意识到，我们创造了癌症治疗史上前无古人的壮举，” 布哥说。（此处应有掌声）

随着相关信息在互联网上传播开来，其他一些慢性粒细胞白血病患者也想加入进来。布哥催促诺华生产更多的药物。但这家制药公司并没有做好准备，因为这种药物很难制造。（能在几个月内把液体制剂变成固体制剂的诺华，居然还有觉得困难的事情？巨鳄的世界我不懂。）

时任诺华公司首席执行官现为董事会主席的丹尼尔·魏思乐(Daniel Vasella)（叫乐乐吧！有点萌~~~~）在自己关于该药物的著作《神奇抗癌药丸》(Magic Cancer Bullet)一书中回忆了这段往事。

“这种药物的生产并没有获得高优先权，因为它只能供应给少量慢性粒细胞白血病患者，” 乐乐补充道。此外，证实它的安全性和有效性也需要很多投入。“只要有千分之一的病人出现严重副作用，试验便会宣告结束，” 乐乐这样在书里写。

1999 年9月，布哥收到了一份来自蒙特利尔的三十三岁慢性粒细胞白血病患者的电子邮件，这位病人名叫苏桑·麦克纳马拉(Suzan McNamara)（苏苏）。此前她已经接受了干扰素治疗，并使得自己病情得到了将近一年的控制，但后来又复发了。她希望能加入STI571的试验。

布哥第二天就给苏苏打了电话。告诉她说，还需要几个月时间她才能参与研究——诺华公司还没有承诺会生产出更多的STI571来。但是，布哥补充说，如果公司能够从病人那里得到最直接的反馈，他们也许会加快进度。

苏苏和一位朋友创建了一个网页形式的请愿书，要求诺华公司更大量地生产STI571。结果，数千名慢性粒细胞白血病患者签上了自己的名字。最后，苏苏把请愿书寄给了乐乐，在附信中她说，“我们越来越担忧地认为，试验规模的扩张速度与利用实验数据得出证据的速度一样快，但药物的供应却跟不上。”

“这封信简直让人无法回避，” 乐乐看完信后如是表示。于是，诺华公司增加了STI571的产量。（看看别人家的临床试验入组。小编的众多做CRA的小伙伴们不要有压力哦~~~~~另外，还想感叹一句：巨鳄的傲娇，你不懂！）

对外公告早期临床结果的荣誉落到了布哥头上。1999年12月3日，在新奥尔良，布哥向济济一堂的血液学家宣布，临床试验中的所有31名病人都对STI571产生了积极反应，其中30位病人的白血球计数在一个月内降至正常水平。

而药物产生的副作用，如胃部不适和肌肉痉挛，用肿瘤学家的术语来说为“轻度至中度”。布哥表示，现在自己已经不记得这些专家们站起来鼓了多长时间的掌。（布哥的含蓄式炫耀）

Harold Varmus

这些发现等同于“一位分子肿瘤学家毕生追求的梦想终于成真了，” 现为美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)所长的哈罗德·瓦莫斯(Harold Varmus)（小哈）在当时这样写道，他的研究工作曾为STI571的成功奠定了一些基础，他本人也因此被授予了诺贝尔奖。

在2009年出版的一本名为《科学的艺术性和政治性》(The Art and Politics of Science)的书中，小哈回忆说，STI571是“迄今为止，展现癌症研究最基本问题的解决，会对癌症病人带来巨大益处的最好证据。”

CNN、纽约时报、“早安美国(Good Morning America)”节目以及美联社都对这种突破性的抗癌药物进行了报道。

2001年冬末，布哥和他的协作者们已经积累了大量关于STI571的临床数据：约95%的病人其白血球恢复到正常水平，有60%病人的费城染色体未检出。

诺华公司将上述结果和新药申请报告递交给了FDA，结果在两个半月之内就获得了批准——这是迄今为止FDA历史上速度最快的一次药物审核。也是为数不多的仅通过了I期临床，就以“绿色通道”形式直接获批的临床一线新药。

2001年5月，美国政府宣布这种新药——诺华公司在北美市场定名为格列卫(Gleevec)，在欧洲定名为Glivec——将会用于治疗慢性粒细胞白血病患者。

这是一个决定性的时刻。先前的、基于试错测试、偶获成功却总是令病人生不如死的癌症治疗史，都会被专家们视为是“前格列卫时代”。在此之后的“后格列卫时代”，人类迎来了癌症的靶向治疗。

5月10日在华盛顿召开的新闻发布会上，美国卫生和公众服务部(Health and Human Services)的部长汤米·汤普森(Tommy Thompson)称赞格列卫的发明是癌症治疗领域的一次“突破性进展”，它代表了抗癌药物的“未来发展潮流”。

而美国癌症研究所的所长理查德·克劳斯纳(Richard Klausner)则将其描述为展现“癌症治疗美好未来的一幅图景”。

在格列卫的孕育过程中，直接或间接造就了两项“世界第一”（首次发现肿瘤细胞中的染色体变异、首次发现染色体易位现象），5位美国科学院院士，5位Lasker临床医学研究奖得主（美国的诺贝尔奖）以及1位美国国家自然科学奖得主（类似我国的最高科学技术奖）。

而格列卫本身凝聚着多个国家几代肿瘤学家、药学家、临床医学家的共同智慧，更是基础研究所、药物研发公司、临床医疗中心密切合作造就的转化医学的世纪经典。

至此，格列卫上市前的研究已完全结束。而一个药品并不是只要上市之后就完事大吉了的。上市后还有IV期临床试验，关于适应症方面的临床试验。以及根据临床试验所反馈的结果，进行相应的制药工艺方面技术改造。关于这方面的内容，将在下一回讲解。

临床数据

在格列卫出现之前，医学界对于CML的标准治疗方法是α干扰素+阿糖胞苷。在格列卫上市之初，就有科学家将这两种治疗方法进行长期结果比较，即干扰素和格列卫国际随机研究（IRIS）。对患者访年限的中位数是10.9年（随访就是，患者到接受治疗的医院去复查，或者医院联系患者，让大夫持续了解患者病情变化的过程。）。研究结果显示，在存活率方面，格列卫能够显著提高。

像这种跨界研究，总存活率的直接比较是难以伪造的。研究者估算，接受格列卫作为他们起始治疗的患者，10年存活率达到了83.5%。这样的数据比得上其他基于格列卫的试验，例如，CML-IV研究报道的10年总存活率为84%。与之相对的是，IRIS试验中另外那50%的患者，被随机安排在对照组。（对照组，可以理解物理中的参照物，就是结果判定标准。如果试验组的结果优于对照组，那么就是积极结果。如果试验组的结果劣于对照组，那么就是消极结果。）不幸的是，他们在五六年间纷纷离世了。

这些最新结果更加证实了早前的一些发现，比如，使用格列卫作为初始治疗能够显著提高存活率。同时，也发现了一些不太严重的与药品相关的不良事件或是毒性反应。在553名接受格列卫作为初始治疗的患者中，有6.9%由于不良事件结束了治疗。

在格列卫组中共报道过39起（7.1%）全因（就是可能是由任何原因引起的）严重心脏不良事件，及62名患者（11.3%）报道出继发性瘤，包括良性的和恶性的。有51位患者发生与格列卫有关的不良事件。最常见的是腹痛，共有4位患者发生该状况。

该分析也展示了，有48.3%的患者被随机安排，接受格列卫作为起始治疗。他们完成了全部的治疗过程，其中有82.8%的患者获得完全细胞遗传响应，也就是前面几篇文章中写的“病人体内白血球的分析也没有再发现费城染色体存在的迹象”。

在IRIS长达10年的随访过程中，接受格列卫治疗患者的长期结果已经被确认，也在早期发现的基础上有了更进一步的拓展。研究者在近几年的随访中，并没有发现新的关于安全性的信号，也没有发现与药物有关的严重不良事件。那些可以接受评估的患者，他们在分子水平和细胞遗传的响应率都相当高。

在获得治疗的主要分子响应的患者中，一项关于CML-相关性死亡的分析，证实了10年存活率为97.8%。而没有主要分子响应的患者，他们的存活率为89.4%。这样的趋势，与患者治疗18个月时的十分相似。有经验的医生，可以根据18个月的治疗结果来判断10年存活率。

未来发展

格列卫的问世，让人们开始醒悟过来，原来癌症从来就不是必须被一举消灭的致命入侵者，它是一种可以被控制的慢性病，就如同糖尿病一样。由于现在CML患者可能继续生存数十年，那么，密切监控和管理与年龄相关的健康问题，以及其他慢性疾病导致的其他身体状况，也就尤为重要了。

然而，大多数患者在服用格列卫很长一段时间之后，会产生耐药性。所幸的是，医学家和制药公司已经开发出两种治疗慢性粒细胞白血病的新型药物：达沙替尼(Sprycel)和尼洛替尼(Tasigna)，每一种都能够通过不同的方式让BCR-ABL酶失活，并为格列卫的一种抗性提供补偿措施。

关于格列卫耐药的机制，也已经被科学家们找到。BCR-ABL基因的变异导致了耐药。在未来，临床医生需要对特定个体的肿瘤，进行彻底的分子缺陷分析，并为他们匹配毒性低且反应持久的特殊高效治疗方案。以解决其耐药性的问题。

虽然，我们关于格列卫的传记写完了。但格列卫的传奇并没有完结。它将继续他的光辉之路。

本文部分内容整理改编自网络。

文章参考：

1.《“格列卫一个转化医学的世纪典范”的前世今生说开去》 作者：刘乔飞

2.《格列卫传奇作者》作者：Jerry Pharmcube

3.Nowell P C, Hungerford DA. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science, 1960, 132:1488–1501.

4.Rowley JD. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature, 1973, 243:290–293

5. de Klein A, van Kessel AG, Grosveld G et al. A cellular oncogene is translocated to the Philadelphia chromosome in chronic myelocytic leukaemia. Nature, 1982, 300: 765–767.

6.Groffen J, Stephenson JR, Heisterkamp N, et al. Philadelphia chromosomal breakpoints are clustered within a limited region, bcr, on chromosome 22 . Cell, 1984, 36(1):93-99.

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FDA批准吉利德第二个全基因型丙肝新药吉四代-Vosevi

        7月18日，FDA批准了Gilead公司的新一代丙肝治疗药物Vosevi 上市，Vosevi™（sofosbuvir 400 mg / velpatasvir 100mg / voxilaprevir 100mg）用于治疗伴有轻度肝硬化机无肝硬化的基因1~6型丙肝病毒感染成人患者。适用患者群体为先前用含有NS5A抑制剂方案治疗失败的基因型1-6的成年患者，以及先前使用含有sofsbuvir但无NS5A抑制剂方案失败的基因1a或3型的成年患者。

        这也是FDA批准的第二个全基因型丙肝新药，2016年6月28日，FDA就曾批准了吉利德（Gilead）的丙肝药Epclusa®(索非布韦/维帕他韦复合片Sofosbuvir/velpatasvir，国内称为“吉三代”)上市，用于治疗成人所有基因型的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，包括伴有代偿性和失代偿性肝硬化患者群体。

        研究人员通过两个3期临床试验（POLARIS-1和POLARIS-4）评估了Vosevi的安全性与有效性，试验涉及约750名患者参与，其中包括没有肝硬化症状或轻度肝硬化的成年病人。

        与安慰剂相比较，第一项试验评估12周疗程的Vosevi治疗HCV基因型1感染成年患者，他们先前接受NS5A抑制剂药物治疗失败。HCV基因型2、3、4、5或6的患者也都接受了Vosevi。

        在第二项临床试验中，与先前获批药物sofosbuvir+velpatasvir治疗方案相比较，评估了12周疗程的Vosevi治疗基因型1、2或3的成年患者，他们曾使用sofosbuvir（但非NS5A抑制剂）治疗失败。两项试验的结果表明，接受Vosevi治疗的96-97％患者，在完成治疗后12周在血液中没有检测到丙肝病毒，表明丙肝患者的感染已经治愈。

        丙肝的危害在于它的可转化性，虽然丙肝在急性发作时有可能自愈，但是更多的丙肝感染者会发展成慢性丙肝，感染二三十年后大约有20％～30％的患者发展成肝硬化，少数发展为肝癌。因此丙肝一直被人们称为“无声的杀手”。同时，由于不易被发现，因而在社会上形成了一个庞大的、未被诊断的慢性丙肝人群，也形成了一个极具危险性的隐匿的传染源。就此而言，丙型肝炎较乙型肝炎更具危害性。

        此外，在使用Vosevi治疗前，请确认自己没有感染过乙肝病毒，以免导致乙肝复发或更严重的肝脏问题。
 

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一张图鉴别真假AZD9291(奥希替尼) - 肺癌特效药



 

 

 

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浅谈宫颈癌疫苗
 

      2016年07月12日，国家食品药品监督管理总局批准葛兰素史克（GSK）公司的预防用生物制品——人乳头瘤病毒吸附疫苗的进口注册申请。该疫苗的批准，为我国宫颈癌的预防提供了新的有效手段。

      人乳头瘤病毒是乳头瘤病毒家族中的一种，简称HPV。目前已知有100多种不同类型的HPV，其中大部分HPV类型被视为“低风险”，与宫颈癌并无关联。但是，有14种HPV类型被列为“高风险”，因为已经证实它们会导致几乎所有的宫颈癌。

      第一位阐明HPV是引起宫颈癌关键因素的德国科学家楚尔-豪森也于2008年被授予了诺贝尔医学生理学奖。在其研究的基础上，科学家们研发了HPV预防性疫苗来预防宫颈癌的发生 。

      HPV除了会引起宫颈癌之外，还会引起哪些疾病呢？HPV的传播途径有哪些？

根据研究显示，某些器官的癌变与HPV感染有着极大的关系。据统计，大约100%的宫颈癌，90%的肝门癌，40%的外阴/阴道癌，12%的头颈癌，以及部分的口咽部癌症都与HPV感染有关。

      HPV主要通过性接触传播，所以每个性活跃的女性都存在感染致癌性HPV的风险。此外，HPV的感染除了性行为外，还可通过直接接触感染：比如手接触了带有HPV的物品后，在如厕、沐浴时有可能将病毒带入生殖器官；或者是生殖器官接触到带有HPV的浴巾等物品，都有可能被感染。HPV感染在女性中较为普遍，有数据显示，在一生中的某个阶段，每5个女性中就有4个会感染。若感染的是高危型HPV，则有可能进展为高度的宫颈病变甚至发展成为宫颈癌。

      目前市面上有哪些宫颈癌疫苗？哪些人群适合接种宫颈癌疫苗？

      在世界范围内，现已成熟使用的宫颈癌疫苗有三种，分别是：默沙东的9价加卫苗和4价加卫苗，以及刚刚获得CFDA批准的葛兰素史克的希瑞适。其中，默沙东的两种疫苗尚未获得CFDA的批准。

      由于HPV病毒有大约130种血清型，以上三种疫苗分别针对了其中的一部分。9价加卫苗针对的是HVP16，18，31，33，45，52，58；4价加卫苗针对的是HVP16，18，6，11；而希瑞适针对的是HVP16，18。

      值得注意的是，虽然这几种疫苗只针对了HVP病毒130种血清型中的其中几种，但并不意味着它的预防效果只有9/130、4/130、2/130。这是因为，在这些血清型中，有的属于高危型，有的属于低危型。并且不同的血清类型引起的疾病是不同的。其中，HPV16和HPV18能够预防约70%的宫颈癌，HPV6和HPV11针对的是生殖器疣。另外，据研究，在发展中国家发病率最高的HPV类型中，HPV16，18，33，58高居前四，其发病率分别为54.7%、16.3%、7.1%和5.2%。然而，亚洲妇女中HPV52，58的发病率高于欧美人种。根据一项关于上海HVP感染的数据显示，最常见的HPV血清型为16、58、33、52、31、18。

      对于9岁以上的女性，都是可以接种HPV疫苗的。另外，9价加卫苗和4价加卫苗男性也是可以接种的，同样要求9岁以上。

      在注射HPV疫苗之前，需不需要进行某些检查？

      首先，应该先做一个抗体试验，以确定是否已经被HPV感染。如果已经感染了HPV病毒，也并不意味着，没有必要接种HPV疫苗。因为很有可能感染的仅是HPV病毒种的某一个或几个血清型，如果所感染的血清类型，与疫苗所针对的血清类型重合的话，就没有接种的必要了。另外，HPV疫苗也能取代宫颈癌筛查！

      其实，HPV感染非常普遍，约70%有过性经历的女性都感染了HPV。但这并不意味着，将来会罹患宫颈癌。因为这和自身免疫力有关，由于病毒感染的自限性，很有可能自愈，不必特殊处理。除非是高危型的长期感染，病毒长期侵袭组织造成病理性改变，从而才有可能导致癌变。HPV疫苗只是保障生殖健康的第一步，后续还应该定期进行宫颈癌筛查。因为从HPV感染导致癌症并不是一蹴而就的，它中间要经历几年甚至十几年的时间。如果在这段时间内定期进行宫颈癌筛查，发现问题，并将其解决，也很大程度上预防了宫颈癌的发生。

      那个年龄段接种宫颈癌疫苗最好？网上说25岁之前接种最好，是么？

      并不是这样的。其实，HPV疫苗的最佳接种时间与年龄并无关系，而是与生活状况有关。由于HPV主要是通过性接触传播的，所以，在尚未有过性生活的阶段接种是最好的。对于已有性接触的女性，也并不是说没有接种HPV疫苗的必要了，只是建议在接种疫苗前先进行抗体测定。如果您选择的疫苗适合，根据国外的临床数据，在35岁之前接种，有效率仍能够达到90%以上。

      最后，希望因为HPV疫苗在国内的上市，让广大女性可以免于遭受宫颈癌的折磨。

美国食品及药品管理局（FDA）已批准治疗丙肝新药Epclusa

 

      The U.S. Food and Drug Administration approved Epclusa to treat adult patients with chronic hepatitis C virus (HCV) both with and without cirrhosis (advanced liver disease). For patients with moderate to severe cirrhosis (decompensated cirrhosis), Epclusa is approved for use in combination with the drug ribavirin. Epclusa is a fixed-dose combination tablet containing sofosbuvir, a drug approved in 2013, and velpatasvir, a new drug, and is the first to treat all six major forms of HCV.
      美国食品及药品管理局（FDA）已批准Epclusa为治疗成人患者慢性丙型肝炎病毒（HCV）的新药，而且有无肝硬化（严重肝病）都适用。对于中重度肝硬化的患者（肝硬化失代偿），Epclusa可以同利巴韦林联合使用。Epclusa是片剂，含有一定量的索非布韦和velpatasvir，其中，索非布韦是2013年批准的药品。Epclusa是第一种可以治疗6种丙肝的新药。

      “This approval offers a management and treatment option for a wider scope of patients with chronic hepatitis C,” said Edward Cox, M.D., director of the Office of Antimicrobial Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research.
      FDA抗微生物产品评估及研究部主任Edward Cox说：这种新药为更广范围的患者提供了一个治疗和管理丙型肝炎的新选择。

      Hepatitis C is a viral disease that causes inflammation of the liver that can lead to diminished liver function or liver failure. There are at least six distinct HCV genotypes, or strains, which are genetically distinct groups of the virus. Knowing the genotype helps inform treatment recommendations and the duration of treatment. Approximately 75 percent of Americans with HCV have genotype 1; 20-25 percent have genotypes 2 or 3; and a small numbers of patients are infected with genotypes 4, 5 or 6. According to the Centers for Disease Control and Prevention, HCV infection becomes chronic in approximately 75 to 85 percent of cases. Patients who suffer from chronic HCV infection over many years may have complications, such as bleeding, jaundice (yellowish eyes or skin), fluid accumulation in the abdomen, infections, liver cancer and death.
      丙型肝炎是一种病毒性疾病，能导致肝脏炎症，致使肝功能减退或肝衰竭。HCV有6种基因类型，在遗传学上存在着差异。了解病毒的基因类型，才能知道治疗方案和治疗时间的长短。在美国，约75%的丙肝患者为HCV1型；20 ——25%的患者为HCV2或3型；仅有一小部分患者感染的是HCV4、5、6型。根据疾病控制及预防中心的统计，75——85%的患者的HCV感染会转为慢性。慢性HCV感染多年的患者常带有并发症，如出血、黄疸病（眼睛和皮肤发黄）、腹部积液、感染、肝癌，直至死亡。

      The safety and efficacy of Epclusa for 12 weeks was evaluated in three Phase III clinical trials of 1,558 subjects without cirrhosis or with compensated cirrhosis (mild cirrhosis). Results demonstrated that 95–99 percent of patients who received Epclusa had no virus detected in the blood 12 weeks after finishing treatment, suggesting the patients’ infections had been cured. The safety and efficacy of Epclusa was also evaluated in a clinical trial of 267 subjects with decompensated cirrhosis (moderate to severe cirrhosis), of whom 87 subjects received Epclusa in combination with ribavirin for 12 weeks, and 94 percent of these patients had no virus detected in the blood 12 weeks after finishing treatment.
      共有1558名患者，包括无肝硬化和患有代偿性肝硬化（轻度肝硬化）的患者，参与到III期临床试验中，评估Epclusa在12周内的安全性和有效性。其结果证实了95——99%的服用Epclusa的患者，在治疗结束后12周的血液测试中并未检测出病毒，这说明患者的感染已经被治愈。同样，也有267名失代偿肝硬化（中重度肝硬化）的患者参与到临床试验中，评估Epclusa的安全性和有效性。其中87名患者将Epclusa与利巴韦林连用，治疗12周。其中94%的患者在治疗结束后12周的血液测试中并未检测出病毒。

      The most common side effects of Epclusa include headache and fatigue. Epclusa and ribavirin combination regimens are contraindicated for patients for whom ribavirin is contraindicated.
      Epclusa最常见的副反应为头疼及疲乏。Epclusa与利巴韦林联用的治疗方案中，如果患者存在利巴韦林的禁忌症，那么对于此治疗方案也存在禁忌症。

      Epclusa carries a warning for patients and health care providers that serious slowing of the heart rate (symptomatic bradycardia) and cases requiring pacemaker intervention have been reported when amiodarone is used with sofosbuvir in combination with another HCV direct-acting antiviral. Co-administration of amiodarone with Epclusa is not recommended. Epclusa also carries a warning not to use with certain drugs that may reduce the amount of Epclusa in the blood which could lead to reduced efficacy of Epclusa.
      Epclusa警告患者和医生，Epclusa会引起严重的心率变缓（症状性心动过缓）。有报道称，当胺碘酮与索非布韦和其他HCV直接抗病毒物质联用时，需要起搏器介入。胺碘酮和Epclusa的联合用药是不推荐的。Epclusa也警告不可与会降低血液中Epclusa量的某种特定药物联用，因为这会降低Epclusa的有效性。

      Epclusa was reviewed under the FDA’s priority review program, which provides for an expedited review of drugs that treat serious conditions and, if approved, would provide significant improvement in safety or effectiveness.
      Epclusa是在FDA的优先评估程序中获批的。FDA的优先评估程序提供了对于治疗严重病症的药物的加速审批。如果通过，将在安全性和有效性上有大幅提高。

      Epclusa is manufactured and marketed by Gilead Sciences, Inc., of Foster City, California.
      Epclusa由加利福尼亚州福斯特城的Gilded Sciences公司生产和销售。

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肺癌药品的比较

 

      从第一个肺癌靶向药易瑞沙上市，距今已有十余年了。国内外关于抗肺癌药的研发力度不断加大，使得肺癌药成为抗癌药大家族里成员最多的一支。现在就将国内外不同时期不同类别的抗肺癌药在如下几个方面进行一个比较。

      [1] 2003年易瑞沙被美国、日本批准作为治疗非小细胞肺癌的三线药物上市。但其后续临床研究结果表明其并无延长总体病人寿命的作用，随后被美国FDA撤市。 2015年再次被FDA批准，作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗药物。此次批准是由于IV期IFUM(易瑞沙后续评估)研究提供了Iressa治 疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC白种人(Caucasian)患者的疗效证据。同时，也得到了III期IPASS-2研究(易瑞沙泛亚洲研 究)数据的支持。

一. 适应症的比较

二. 上市时间的比较

 

三. 作用靶点的比较

四. 基因检测项目的比较

五. 剂型和用法的比较

六. 安全性的比较

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丙肝HCV基因分型亚型究竟有有多少种？

2016-08-23  摘自上海生物信息技术研究中心官网

        丙型肝炎可引起肝硬化、消化道出血、肝衰竭及肝癌，是欧美国家肝移植的主要原因。目前，全球有超过1.7亿人感染丙型肝炎病毒（HCV），其中每年有超过10万例慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）患者发展为肝癌，进而出现消化道出血及腹积液。HCV的高度变异性、泛嗜性、免疫耐受、免疫损伤等因素是导致HCV感染慢性化的重要原因。   
 
HCV基因分型方法  
 　　对HCV基因组的某些区域（E1、NS5B）直接进行序列分析和系统进化分析，是HCV分型的“金标准”。目前，针对HCV 5′ UTR区序列多态性进行基因分型的技术有以下几种：①限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism, RFLP）即酶切分型：不同基因型HCV RNA的5′ UTR序列具有高度的遗传保守性，由于基因的变异，该区的个别碱基排列不同，而产生的限制性内切酶的切点也发生变化，酶切后可得到不同cDNA片段，根据有无特异的酶切点及片段的长度，判断HCV基因型。操作过程繁琐，需明确酶切位点，才能确定最终型别。②基因型特异性引物扩增片段分型：根据不同HCV型在某一区段序列的差异，设计一系列特异性引物，不同型可扩增出不同的片段，并以此进行分型。这种方法对PCR引物的设计要求较高，要保证各型之间有较大差异，且每份样品需同时进行多次检测才能最终确定型别。③型特异性核酸探针杂交分型法：根据各型HCV某一区段的序列差异分别设计探针，与PCR产物杂交后进行PCR分型。目前在大多数实验室中使用的线探针（INNO-LiPA）杂交方法就是其中一种型特异性核酸杂交分型方法。④此外，还有一些方法用于HCV基因分型，例如Lareu等介绍了一种以SSCP为基础的基因分型方法，识别出1a、1b、2a、2b、2c、3和4基因型的独特性单链构象多态性。Livache等利用DNA芯片进行HCV基因分型。   

丙肝基因分型分为：1、2、3、4、5、6型和未分类的丙型肝炎病毒；但亚型就多了。
到目前为止有154种，主要原因就是其特有的变异性。
 
1型
Hepatitis C virus genotype 1
Hepatitis C virus subtype 1a
Hepatitis C virus subtype 1b
Hepatitis C virus subtype 1c
Hepatitis C virus subtype 1d
Hepatitis C virus subtype 1e
Hepatitis C virus subtype 1f
Hepatitis C virus subtype 1g
 
2型
Hepatitis C virus genotype 2
Hepatitis C virus subtype 2a
Hepatitis C virus subtype 2b
Hepatitis C virus subtype 2c
Hepatitis C virus subtype 2d
Hepatitis C virus subtype 2f
Hepatitis C virus subtype 2i
Hepatitis C virus subtype 2k
Hepatitis C virus subtype 2j
Hepatitis C virus subtype 2l
Hepatitis C virus subtype 2e
Hepatitis C virus subtype 2m
 
3型
Hepatitis C virus subtype 3a
Hepatitis C virus subtype 3b
 
4型
Hepatitis C virus genotype 4
Hepatitis C virus subtype 4a
Hepatitis C virus subtype 4c
Hepatitis C virus subtype 4f
Hepatitis C virus subtype 4d
Hepatitis C virus subtype 4k
Hepatitis C virus subtype 4h
Hepatitis C virus subtype 4n
Hepatitis C virus subtype 4r
Hepatitis C virus subtype 4o
Hepatitis C virus subtype 4L
Hepatitis C virus subtype 4g
Hepatitis C virus subtype 4m
Hepatitis C virus subtype 4v
 
5型
Hepatitis C virus genotype 5
Hepatitis C virus subtype 5a
 
6型
Hepatitis C virus genotype 6
Hepatitis C virus subtype 6a
Hepatitis C virus subtype 6g
Hepatitis C virus subtype 6b
Hepatitis C virus subtype 6h
Hepatitis C virus subtype 6d
Hepatitis C virus subtype 6k
Hepatitis C virus subtype 6n
Hepatitis C virus subtype 6m
Hepatitis C virus subtype 6e
Hepatitis C virus subtype 6l
Hepatitis C virus subtype 6o
Hepatitis C virus subtype 6c
Hepatitis C virus subtype 6p
Hepatitis C virus subtype 6i
Hepatitis C virus subtype 6j
Hepatitis C virus subtype 6q
Hepatitis C virus subtype 6f
Hepatitis C virus subtype 6v
Hepatitis C virus subtype 6u
 
未分类的丙型肝炎病毒
unclassified Hepatitis C virus
Hepatitis C virus (isolate EC10)
Hepatitis C virus (isolate EC1)
Hepatitis C virus (isolate HCT27)
Hepatitis C virus (isolate HCT18)
Hepatitis C virus (isolate HC-J2)
Hepatitis C virus (isolate HC-J5)
Hepatitis C virus (isolate HC-J7)
Hepatitis C virus (isolate TH)
Hepatitis C virus (isolate HCV-476)
Hepatitis C virus (isolate HCV-KF)
Hepatitis C virus (isolate Hunan)
Hepatitis C virus (isolate Glasgow)
Hepatitis C virus (isolate VT204)
Hepatitis C virus (isolate VT316)
Hepatitis C virus (isolate VT886)
Hepatitis C virus (isolate VT887)
Hepatitis C virus (isolate VT897)
Hepatitis C virus (isolate VT898)
Hepatitis C virus (isolate VT681)
Hepatitis C virus isolate 07.22.133
Hepatitis C virus isolate P.X01.27
Hepatitis C virus isolate 06.10.009
Hepatitis C virus isolate M2123
Hepatitis C virus 08.40.072
Hepatitis C virus 08.80.014
Hepatitis C virus 08.80.070
Hepatitis C virus 08.80.075
Hepacivirus AK-2012
Hepatitis C virus subtype 2k/1b
Hepatitis C virus genotype 3
Hepatitis C virus subtype 3b
Hepatitis C virus subtype 3g
Hepatitis C virus subtype 3k
Hepatitis C virus subtype 3a
Hepatitis C virus subtype 3i
Hepatitis C virus subtype 3e
Recombinant HCV viruses
Recombinant Hepatitis C virus S52/JFH1
Recombinant Hepatitis C Virus SA13/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus H77C/JFH-1
Recombinant Hepatitis C virus HK6a/JFH-1
Recombinant Hepatitis C virus J4/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J8/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus QC69/JFH1
Hepatitis C virus strain M21-2k/1b
Recombinant chimeric Hepatitis C virus 1b/2a 432/JFH-1
Recombinant Hepatitis C virus DBN-JFH1
Recombinant Hepatitis C virus DH1-JFH1
Recombinant Hepatitis C virus DH5-JFH1
Recombinant Hepatitis C virus DH6-JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(DH6-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(ED43-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(H77C-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(HCV1-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(HK6a-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(J1-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(J4-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(J6-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(QC69-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(S52-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(SA13-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1(TN-NS5A)
Recombinant Hepatitis C virus TN-JFH1
Recombinant Hepatitis C virus H77(5'UTR-NS2)/JFH1_V787A,Q1247L
Recombinant Hepatitis C virus J4(5'UTR-NS2)/JFH1_F886L,Q1496L
Recombinant Hepatitis C virus J6(5'UTR-NS2)/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J8(5'UTR-NS2)/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus S52(5'UTR-NS2)/JFH1_I793S, K1404Q
Recombinant Hepatitis C virus ED43(5'UTR-NS2)/JFH1_T827A,T977S
Recombinant Hepatitis C virus SA13(5'UTR-NS2)/JFH1_A1022G,K1119R
Recombinant Hepatitis C virus HK6a(5'UTR-NS2)/JFH1_F350S,N417T
Recombinant Hepatitis C virus J6(5'UTR(Cell-U3)-NS2)/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J6(5'UTR(Cell-U3WTS1)-NS2)/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J6(5'UTR(Cell-U6)-NS2)/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J6(5'UTR(Cell-ATAD1)-NS2)/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J6(5'UTR(2a-DomI/II)-NS2)/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J6(5'UTR(1b-E1)-NS2)/JFH1
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-452
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-HK6a
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-J6
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-JCH2
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-JCH4
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-K3a.650
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-NZL1
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-S52
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-SA13
Recombinant Hepatitis C virus 3a-2a (SA1/JFH1)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-ED43(NS4A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-H77(NS4A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-HK6a(NS4A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-J4(NS4A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-J6(NS4A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-QC69(NS4A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-SA13(NS4A)
Recombinant Hepatitis C virus J6/JFH1-TN(NS4A)

 

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不靠谱！网上的原料药代购！(AZD9291)

2016-10-18 REPUNZEL 英度国际

       近日，有很多患者向我们咨询AZD9291，通用名为Osimertinib，也就是去年FDA刚刚批准上市的第三代针对EGFR突变的非小细胞肺癌的靶向药TAGRISSO，由美国阿斯利康制药公司研发并生产。但是这个药由于刚刚上市，所以卖的非常贵，80mg一片，一盒有30片，美帝的售价为13834美元一盒，即使是孟加拉beacon公司仿制的，出厂价也要1000美元一盒。这应该就属于传说中的天价药了吧！
       很多非小细胞肺癌患者，在依次使用过第一代第二代针对EGFR突变的非小细胞肺癌的靶向药并接连耐药后，不得已要开始使用第三代靶向药了。但是这个药又非常昂贵，就有患者咨询我们能不能直接从网上购买原料药回来服用。说是在网上看了说能够直接服用原料药，还有代购能帮他们买到Osimertinib的原料药。
       首先，不管是谁提供的原料药，都不能吃，会死人的！！！！！
       将药物用于临床使用时，不能直接使用原料药，必须制备成具有一定性状和性质和剂型，以充分发挥药效，减少毒副作用，便于使用与保存等。（摘自《药剂学 第五版》第一篇 第一章 第一节）尤其应注意，药效强烈的药物，往往毒副作用也强。例如，一些抗癌药在杀灭癌细胞的同时也杀灭有益细胞，毒性很大，使患者更早的离开人世的例子并不少见。（摘自《药剂学 第五版》第一篇 第一章 第一节）将原料药制成制剂就是最大限度的发挥药效的同时也将毒副作用降低到最低限度。
       第二，制剂不是简单的将原料药与淀粉混合！
       药物制剂的研究在整个药品研发的过程中起着至关重要的作用。它能够改变药物的作用性质，改变药物的作用速度，改变药物的毒副作用，产生靶向作用，影响疗效等。药物辅料也不是仅仅是淀粉那么简单。辅料的种类成千上万，每种都有自己不同的特点和作用。虽然Osimertinib最后呈现在我们面前的只是小小的一个药片，但它里面包含着除主药外十余种不同类型和作用的辅料。这是经过数以千计的临床与非临床研究，数十位科学家数年的研究成果。之所以我们会如此放心的用药，就是因为这千千万万的试验帮我们验证过药物的安全性和有效性了。
       第三，原料药的真假无从判断！
       之前的公众号中有提到过药品鉴别方法的相关信息，链接在这里： 别让救命药变成毒药！你还敢相信代购么？ 总结来说，单凭肉眼是鉴别不出药品真假的，必须依靠精密仪器进行检测，一般所用的仪器是高效液相色谱仪。虽说，现在找到一个台高效液相色谱仪不难，找到一个会检测的人也不难，但是这也不能完成整个检验过程。原因在于没有标准品。所谓标准品，就是唯一可信赖的机构，国内一般为中检所，国外一般为USP或EP，提供的成分确定，浓度已知的参照物。只有以标准品为基准，方可测试出受试品的真假及纯度。没有标准品，一切都是空谈。
       第四，原料药也非常昂贵！
       小编曾经是一名医药研发人员。就举我当年做的项目的例子吧！我当年做的项目是辉瑞生产的一种超级抗生素，规格为600mg，500元人民币一片，一盒8片，一盒的售价是4000元。而它的原料药的价格是多少呢？18万一公斤！！！！！注意，原料药都是按照公斤为单位出售的。这是因为，正规的原料药是出售给药厂生产制剂用的，所以都是大宗出售，不会以克或者毫克为单位出售。而且，当时那个药品已上市多年，专利期已过。以此为基准推算，一盒10000多美元的药品，又是刚刚获批上市，拥有各种专利保护，它的原料药售价是多少？可想而知。
       综上，无论出于何种原因，自己购买原料药服用是十分危险且不可取的！

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肿瘤医生笔记：乳腺癌常识100则

 

1.  乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升；其病因比较复杂，包括：遗传、激素、生殖、营养和环境等多方面。

2.  家族性乳腺癌多数由单基因或多基因改变引起，其中最主要的是乳腺癌相关基因有BRCA1、BRCA2、P53等。

3.  近年研究显示，对于腋窝淋巴结阴性的患者，70%的病例仅用手术治疗即可痊愈，术后辅助化疗仅对30%的患者可能有益。

4.  对于腋窝淋巴结阴性的病人，一般认为：患者年龄<35岁、肿瘤直径>2cm、核分裂级为III级、脉管瘤栓、ER阴性、Her-2高表达及S期细胞比例明显增加的患者应考虑给予术后辅助化疗。

5.  对于复发风险很低的患者，应该根据风险-受益分析来考虑是否用内分泌治疗，包括对降低最初10年的复发率、保乳术后同侧乳腺癌复发、发生对侧乳腺癌及内分泌治疗的副作用进行综合评估。

6.  对于淋巴结阳性的患者，即使是内分泌反应肿瘤，其复发风险仍然很高，且存在内分泌耐药性，故一般考虑化疗。

7.  无论绝经前还是绝经后的淋巴结阳性患者，化疗均能降低复发率和死亡率，绝经前患者更为显著。

8.  20世纪70年代Bonadonna对淋巴结阳性的乳腺癌患者采用CMF方案化疗，10年随访结果，化疗组的RFS和OS均优于观察组；早期乳腺癌临床试验协作组（EBCTCG）最新研究化疗对于绝经前后的患者均有效；通过10年随访的一项入组75000乳腺癌患者的研究，术后辅助化疗可以降低术后复发率和死亡率（50岁以下的患者获益更明显）。

9.  目前公认，对腋窝淋巴结阳性的绝经前患者，辅助化疗是首选治疗手段。

10. 目前多采用含蒽环类药物的化疗方案。包括AC（阿霉素+环磷酰胺）或CAF（环磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶）以及CMF(环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶)。

11.    NSABP B-15（National Surgical Adjuvant Breast And Bowel Project-15）试验发现4周期AC和6周期CMF方案等效。早期乳腺癌临床试验协作组（EBCTCG）分析发现，使用含有蒽环类药物的方案较CMF可以降低复发和死亡风险，并且降低5年和10年的死亡率。

12.    INT0102试验结果表明：6周期的CAF方案在淋巴结阴性的高危人群中疗效略优于CMF，5年DFS(85% vs 82% P=0.03 ),5年OS为（93% vs 90% P=0.03）。

13.    2003年发表CALGB9344试验的最终结果，对于淋巴结阳性的患者在AC的基础上，加用紫杉醇能使复发率和死亡率分别降低17%和18%。

14.    NSABP-28试验比较4×AC和4×AC→4×T，2003年ASCO会议报道中位随访64个月的结果，加或不加T组患者的事件数分别为400与461个，风险比为0.83（P=0.008），在死亡人数上没有明显差异。


15.    欧洲试验协作组（ECTO）比较早期乳腺癌手术后ADM序贯CMF（A→CMF）、（AT→CMF）辅助化疗及AT→CMF新辅助化疗的疗效，结果：AT→CMF较A→CMF明显提高5年DFS，术前和术后辅助化疗的效果无显著差异。

16.    BCIRG001比较TAC和FAC方案辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌的疗效，结果表明TAC能显著提高淋巴结1-3枚阳性患者的DFS和OS（T多西他赛）。


17.    对于淋巴结数目1-3个的患者，含TXT的方案优于不含TXT的方案。

18.    绝经前女性雌激素的来源主要是卵巢（能够合成并分泌甾体激素，包括雌激素、孕激素和少量雄激素）；绝经后女性雌激素的主要来源是：在外周组织（脂肪、肌肉、肝脏等）芳香化酶的作用下将肾上腺皮质来源的雄激素转化为雌激素。

19.    绝经前女性，卵巢功能受下丘脑-垂体-卵巢轴（性腺轴）的影响。下丘脑弓状核细胞分泌促黄体生成激素释放激素（LHRH或GnRH）。腺垂体在GnRH的刺激下脉冲式释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。两者刺激成熟卵泡排卵，产生雌、孕激素。

20.    TAM是辅助治疗应用最广泛的内分泌药物。口服TAM 5年能显著提高激素受体阳性患者的10年DFS和OS。口服TAM 2年的疗效优于1年；口服5年的疗效优于2年；口服TAM 10年不一定增加疗效，会增加第2原发癌，特别是子宫内膜癌的风险。

21.    一般认为，化疗结束后再给与内分泌治疗比同时用药效果更好。

22.    ATAC试验确立了阿那曲唑（瑞宁得）的作用和地位；M17试验确立了来曲唑（弗隆）的作用和地位；BIG-198试验确立了依西美坦（阿诺新）的作用和地位。

23.    CAlGB 9741试验结果表明：剂量密度方案优于常规辅助治疗方案。在标准AC方案中加入紫杉醇时，给药方案Q2w较Q3w能够显著提高患者的DFS和OS；Q3W的同时给药和序贯给药方案，两者在PFS和OS上午显著差异。

24.    辅助化疗期限：12周的CMF和6周期CMF疗效相当；4周期的AC和6周期CMF相当；6周期FEC优于3周期FEC。


25.    低危患者术后给予6周期CMF或4周期AC方案辅助治疗；高危患者给予6周期含有蒽环类或紫杉类方案辅助化疗。

26.    晚期乳腺癌治疗（尤其是晚期一线治疗失败后，）尚缺乏公认的标准治疗方案，晚期乳腺癌患者的总体总生存期为2-3年，不同分子亚型的情况有所不同。

27.    晚期乳腺癌治疗过程中肿瘤标志物上升的原因有两种：①抗肿瘤治疗无效，但应同时结合影像学检查来明确判断，已决定是否需要更改治疗方案；②可能对肿瘤治疗有效，伴有肿瘤标记物的一过性升高。

28.    当原发灶和转移灶结果不一致时，只要有一次和（或）一个病灶HR和（或）HER-2阳性，即可根据这一阳性病灶选择内分泌治疗和(或）抗HER-2治疗。

29.    对于初治IV期乳腺癌患者切除原发灶能否获益，目前尚有争论。

30.    目前没有临床研究证实化疗和内分泌治疗同时给药可以延长患者的生存期，因此不建议在临床试验范围外使用。

31.    HR检测存在假阴性，对具有肿瘤进展缓慢、无复发生存时间（RFS）较长、单纯骨转移和软组织转移等特征的ER/PR阴性的晚期乳腺癌患者仍有可能从内分泌治疗中获益；NCCN指南中也特别指出，此类患者也可给予内分泌治疗。

32.    绝经前乳腺癌患者复发转移后，首选卵巢抑制或者去势联合内分泌药物。如果辅助治疗中未选择TAM或者中断TAM超过12个月，可选择TAM联合卵巢抑制或去势。若辅助治疗期间使用过TAM，可选择卵巢抑制或去势联合AI。

33.    绝经后患者一线内分泌治疗首选AI，部分患者也可选TAM.

34.    目前对二线内分泌治疗失败后的晚期乳腺癌患者，没有标准的内分泌治疗方案。

35.    HER-2阳性判定标准：免疫组化HER-2(3+);免疫组化HER-2(2+)则为临界值需进行FISH检测，显示基因扩增；免疫组化HER-2(1+)按阴性处理。

36.    对于ER（+）和/或HER-2阳性的进展期乳腺癌，抗HER-2治疗联合内分泌治疗可显著延长PFS。

37.    持续抗HER-2治疗可以给患者带来生存获益，但是目前应用抗HER-2治疗的最佳持续时间尚不明确。

38.    对于停用赫赛汀至复发时间≤12个月的患者可选择二线抗HER-2治疗，如果至复发时间>12个月以上的患者仍然可选择赫赛汀抗HER-2治疗。

39.    晚期乳腺癌化疗适应症：①激素受体阴性；②有症状的内脏转移；③激素受体阳性但三线或以上内分泌治疗失败者。常用化疗药物：蒽环类；紫杉醇类；抗代谢类；非紫杉类微管形成抑制剂（长春瑞滨、艾日布林）及其他。

40.    HR阳性的乳腺癌患者即使在内脏出现转移的情况下，通常首选方案是内分泌治疗，除非考虑或证明内分泌耐药或者需要快速缓解症状的疾病。

41.    在晚期乳腺癌中应用贝伐单抗，可以在PFS方面得到有限的延长，但是没有延长OS。目前欧盟批准贝伐单抗联合紫杉作为晚期乳腺癌的一线治疗，联合卡培他滨也可考虑。但是中国目前尚未批准贝伐单抗在乳腺癌治疗方面的应用。

42.    ECT是初步诊断骨转移的筛查方法，进一步检查需要根据情况选择X线片、MR扫描、CT扫描或PET-CT扫描（注：FDG摄取和CT同时提示骨转移）等检查方法，必要时考虑骨活检。

43.    恶性肿瘤骨转移诊断标准需具备至少1项条件：①经组织病理学或细胞学检查诊断为恶性肿瘤、或骨病灶穿刺活检或细胞学诊断为恶性肿瘤骨转移；②骨病灶经X线片、MR扫描、CT扫描或PET-CT扫描（注：FDG摄取和CT同时提示骨转移）诊断为恶性肿瘤骨转移。

44.    骨相关事件（Skeletal Related Event  SREs）包括病理性骨折、脊髓压迫、针对骨转移的放射治疗和手术，部分文献也包括高钙血症。

45.    双磷酸盐、地诺单抗等骨调节剂可以预防和治疗SREs，应作为乳腺癌骨转移的基本用药。如果患者已发生骨转移，尽早在无骨痛等症状时加用双磷酸盐类，即使全身疾病进展也应继续应用。

46.    目前循证医学提示每3-4周给予唑来膦酸4mg持续2年是安全有效的。

47.    双磷酸盐、地诺单抗在治疗期间均可能引起下颌骨坏死（ONJ），其在乳腺癌患者中发生率约为3%。因此在使用骨调节剂前进行牙科检查，尽量避免在治疗期间进行牙科手术，同时补充钙剂（1200-1500mg/d）与维生素D（400-800IU/d） 。

48.    晚期乳腺癌患者约15%可发生中枢系统转移。在实体瘤中，乳腺癌脑转移率仅次于肺癌，列第2位。在转移部位上，有多部位如脑膜和脑实质同时累及的倾向,并且在脑膜转移几率最高。

49.    单个脑转移局部处理原则，①首选手术切除+RT，其与单纯手术相比可以提高局部控制率，并降低2/3的颅内外转移率；②立体定向放疗（SRT），包括单次治疗的立体定向放射手术（SRS）或分次定向放疗（FSRT），在SRT基础上的全脑放疗并不提高生存。

50.    脑转移灶数目2-3（或2-4）枚的局部治疗原则：对于脑转移灶不超过3枚（或4枚）的非单灶性脑转移，最大径不超过3cm或4cm，且预后良好类型的患者，选择方案包括①SRS/FSRT±全脑放疗。若存在超过3cm或4cm并且表现症状的病灶，可手术切除直径较大病灶后补充术后放疗；③全脑放疗±SRS/FSRT。

51.    脑转移数目超过4枚或有脑膜累及或者虽然转移灶数目不超过3/4枚，但是合并有未控制的全身疾病播散及KPS评分＜70的患者，首选在皮质激素和脱水等对症支持治疗基础上的全脑放疗。

52.    男性乳腺癌是一种少见疾病，约占所有乳腺疾病的1%。男性MBC更加罕见。男性乳腺癌的HR阳性率约90%，高于女性患者。

53.    激素受体阳性的乳腺癌，除非怀疑内分泌耐药，或疾病进展需要快速缓解，大多数情况下应优先考虑内分泌治疗。TAM可以作为首选，但是不良反应发生率较女性患者高。

54.    接受AI治疗的男性乳腺癌患者，需要联合LHRH激动剂或睾丸切除术。因为AI可能会通过负反馈机制引起雄激素和FSH的升高，且男性体内部分雌激素直接来源于睾丸。

55.    男性乳腺癌雄激素受体的阳性率达95%，睾丸切除有效，肿瘤缓解率为32%-67%。

56.    目前尚无乳腺癌特异性肿瘤标志物。CEA的阳性率为20%-70%；CA153的阳性率为33%-60%.

57.    按照乳腺癌的生物学特性，将乳腺癌分为4类：①Luminal A：ER（+)或PR(+),HER-2 (-),Ki-67≤14%；②Luminal B两个亚型：ER（+)或PR(+),HER-2 (-),Ki-67>14%；ER（+)或PR(+),HER-2 (+);③HER-2阳性型：ER（-)、PR(-),HER-2 (+)；④Basal-like型：ER（-)、PR(-),HER-2 (-)。

58.    腋窝淋巴结阴性，HR阳性并正在接受TAM治疗的早期乳腺癌患者，可采用21基因复发评分（RS）预测其复发危险度。

59.    21基因评分系统利用RT-PCR方法筛选出21个基因（16个肿瘤基因和5个参考基因），测定这些基因的表达后，将测定值转换成1-100的分值，对患者的复发风险进行评分。

60.    RS<18为低危组；18≤RS≤30为中危组；RS>30为高危组，从而判断哪些患者需要接受TAM治疗，而无需接受辅助化疗，从而避免早期乳腺癌的过度治疗。

61.    乳腺癌（I-III期）辅助化疗原则：①腋窝淋巴结阳性；②腋窝淋巴结阴性但伴有高危复发危险因素（年龄<35岁、T≥2cm、分级II-III级、脉管癌栓、HER-2阳性、ER/PR阴性等）③没有足够的证据支持70岁以上患者接受化疗，该部分患者需个体化辅助化疗。

62.    赫赛汀辅助治疗适用于HER-2阳性，浸润癌部分最长径大于1cm或腋窝淋巴结阳性的可手术患者。目前推荐赫赛汀辅助治疗的期限为1年，并且可以同时进行辅助放疗和内分泌治疗。

63.    新辅助化疗适应症：①临床分期为IIIa（不包括T3N1M0）、IIIb、IIIc期；②临床分期为IIa、IIb和IIIa（仅包括T3N1M0），除了肿瘤大小以外，符合保乳手术的其他标准。

64.    HER-2过表达患者使用赫赛汀进行新辅助化疗至少9周。

65.    基底细胞样型乳腺癌的许多生物学特性与三阴性乳腺癌相似，但两者之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异，因此并不完全相同。

66.    1966年Jensen发现了雌激素受体（ER）;1977年FDA批准第一个ER拮抗剂他莫昔芬（TAM）上市，开创了乳腺癌内分泌治疗的时代。

67.    绝经后受体阳性的患者，AI可以作为初始治疗5年或在2-3年TAM后进行序贯治疗，前瞻性研究中显示两种治疗方式可获得近似的临床效果。AI治疗的持续时间一般不超过5年。

68.    在TAM治疗过程中，明确患者变成绝经后状态，对于这部分患者目前尚没有前瞻性研究数据指导此类患者的治疗，可以考虑AI药物的序贯治疗或者后续强化治疗。

69.    曲妥珠单抗（赫赛汀）是将人IgG1的稳定区和针对HER-2受体胞外区的鼠源单克隆抗体的抗原决定簇嵌合在一起的人源化单克隆抗体。该药与HER-2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传导系统激活，从而抑制肿瘤细胞增殖。

70.    赫赛汀是第一个用于临床的靶向药物。

71.    基于NSABP B-31、NCCTG、N9831、HERA及BCIBG006的试验结果，建议HER-2阳性患者的术后辅助使用含赫赛汀的联合方案。

72.    三阴性乳腺癌（TNBC）定义为：肿瘤不表达ER、PR及HER，其在全部乳腺癌患者中发生率为12%-20%，其在形态学上具有高度异质性的肿瘤，以浸润性导管癌为主，还包括一些特殊的组织学亚型，如化生性癌、髓样癌、分泌型癌、腺样囊性癌等。虽然从免疫表型上这些肿瘤均为TNBC，但是形态学及预后确有着非常大的差别。

73.    2011年，Lehmann等将TNBC进一步分为6个亚型：基底样型1（BL1）、基底样型2（BL2）、间充质型（M）、间充质干细胞型（MSL）、免疫调节型（IM）和雄激素受体阳性型（LAR）。

74.    TNBC目前治疗仪化疗为主，蒽环和紫杉类为基础的方案用于早期TNBC的新辅助化疗可取得30-40%的病理完全缓解（pCR）率，目前对于TNBC最佳的新辅助和辅助化疗方案尚无定论，但剂量密集型的方案可能更有效。

75.    大约80%-90%的BRCA1相关性乳腺癌为TNBC，因此BRCA1缺陷型乳腺癌对于包括铂类在内DNA交联剂有高度敏感性。

76.    CALGB40603和Geparsixto研究是两个II期关于铂类用于TNBC新辅助治疗的代表性研究。结果显示常规化疗基础上加用卡铂可增加pCR率，但同时显示，在原有方案基础上，增加卡铂会显著增加毒性。目前对于TNBC的辅助和新辅助治疗是否应该常规加入铂类仍存争议。（76-80摘自Nature 子刊Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease）

77.    局部复发乳腺癌的治疗策略：①初次治疗为保乳手术+放疗，则复发后给予全乳切除+腋窝淋巴结清扫（如初次未行腋窝淋巴结清扫）；②初次治疗为全乳切除+腋窝淋巴结清扫+放疗，且针对局限性病灶的局部治疗有治愈可能，可先行手术切除；③初次治疗为全乳切除，但未行放疗，且局部有治愈可能，先行手术切除+胸壁和锁骨上淋巴结放疗。上述局部治疗结束后给予全身化疗。

78.    对于ABC一般认为联合化疗优于单药治疗。联合化疗的有效率为45%-80%，其中CR率5%-25%，中位缓解期5-13个月，有效病例的中位生存期为15-33个月。

79.    辅助治疗未使用蒽环类药物者，复发转移后可用蒽环类药物；蒽环类药物治疗失败后可考虑使用紫杉类药物；若两者均失败者，可考虑使用卡培他滨等药物。

80.    晚期或局部复发乳腺癌最佳化疗期限不清楚，一般认为最长期限以6个月为最佳。目前有两种治疗策略：①在化疗取得CR或PR后，再化疗1-2个周期后停用。当肿瘤进展时，再考虑下一疗程化疗；②化疗取得CR或PR后，内分泌治疗维持。

81.    ABC耐药后治疗非常困难。如果辅助治疗或一线治疗后1年以上出现复发或转移，解救方案仍可考虑原方案；如果在治疗过程中很快进展，则应考虑更换方案。

82.    传统内分泌治疗一、二、三线方案是TAM，孕激素和AI。由于近年来的临床试验结果公布和TAM广泛用于术后辅助治疗，传统用法已经改变。AI已经替代TAM成为绝经后MBC的一线治疗。

83.    晚期乳腺癌的研究中发现：①ER+/PR+的患者内分泌治疗有效率达80%；②ER-/PR+的患者内分泌治疗有效率40%-45%；③ER+/PR-的患者内分泌治疗有效率25%-30%；④ER-/PR-的患者内分泌治疗有效率<10%。即使少于1%的肿瘤细胞表达ER或PR仍可以从内分泌治疗中获益。

84.    乳腺癌常用内分泌药物：①雌激素受体拮抗剂；②芳香化酶抑制剂（AIs）；③雌激素受体调节剂(SERMs)；④雌激素受体毁灭剂(SERD)；⑤促黄体生成素释放激素拮抗剂(LH-Rha)。

85.    雌激素受体调节剂：三苯氧胺、托瑞米芬，为非甾体类抗雌激素受体类似物，抗肿瘤机制尚不清楚。机制可能是与E2竞争胞内雌激素受体，与其形成稳定的复合物并运于核内，使胞内雌激素受体耗竭，阻断E2体内吸收，从而抑制雌激素依赖性乳腺癌生长。

86.    芳香化酶抑制剂（AIs）：第一代AI（氨鲁米特），因能非选择性抑制糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺素的合成，导致眩晕、共济失调等副作用，目前基本淘汰；第二代AI（福美坦）副作用小，疗效不如TMA；第三代AI分为可逆性非甾体类AI（来曲唑、阿那曲唑）和不可逆性的甾体类AI。

87.    雌激素受体调节剂（SERMs）：雷洛昔芬是非甾体类选择性雌激素受体调节剂，对雌激素受体具有双向调节作用。其作用取决于雌激素受体的不同结构。2006年美国NCI证明雷洛昔芬能够降低绝经后女性乳腺癌风险。

88.    雌激素受体毁灭剂（SERD）:氟维司群通过下调和降解雌激素受体来调节雌激素受体在乳腺癌中的作用。2007年美国批准其用于HR+绝经后晚期乳腺癌的二线治疗。目前众多试验证实氟维司群500mg疗效优于250mg。

89.    促黄体生成素释放激素拮抗剂(LH-Rha)：戈舍瑞林（诺雷得）、亮丙瑞林（抑那通）、曲普瑞林。通过抑制垂体促黄体生成素的合成，从而引起血清睾酮和女性E2的下降，停药后抑制作用可逆。主要用于HR+绝经前或围绝经期的乳腺癌治疗。

90.    绝经诊断：①年龄>60岁；②年龄<60岁，在未接受化疗，TAM，托瑞米芬或卵巢功能抑制的情况下停经时间≥12个月，血清FSH和E2水平达到绝经水平；③接受过双侧卵巢切除术；④患者正在服用TAM，托瑞米芬且年龄<60岁，但血清FSH和E2水平达到绝经水平。以上符合任何一条便可诊断为停经。

91.    根据乳腺癌细胞激素受体的表达及对内分泌治疗的反应，分为：①内分泌治疗反应型；②内分泌治疗反应不确定型（该部分患者往往需要化疗，然后①和②没有确切的判定标准。）③内分泌治疗无反应型。

92.    乳腺癌术后辅助化疗的获益可能是由于化疗引起的卵巢功能抑制，而不是化疗药物直接的细胞毒作用。

93.    激素受体阳性绝经前乳腺癌术后患者行5年三苯氧胺治疗是标准治疗。该治疗地位的确立源于MATO、NSABP和苏格兰研究计划（Scotish    Trials）等大型随机临床试验,并且在苏格兰研究中发现延长三苯氧胺治疗会增加子宫内膜癌的风险。

94.    2013年StGallen会议报道ATLAS试验（Adjuvant Tamoxifen：Longer Against shorter ，ATLAS）结果显示：10年的TAM治疗延长高危乳腺癌患者的DFS。关于TAM治疗结束后延长多长时间能够获益更大的ATTOM试验正在进行中。

95.    第3代AI代替TAM的试验是ATAC（Arimidex，Tamoxifen，Along or inCombination）。对于绝经后受体阳性的早期乳腺癌患者，阿那曲唑单要较TAM明显明显降低对策乳腺癌和远处转移的发生率，并且通过10年的随访，阿那曲唑在DFS、RFS及无远处转移生存率方面均优于TAM，但OS未见明显差异。ATAC亦发现阿那曲唑+TAM疗效并不优于单药TAM。2005年该药经FDA获批。

96.    BIG-198试验比较入组8028例绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者，比较5年TAM单药、5年来曲唑单药、2年TAM→3年来曲唑，2年来曲唑→3年TAM。试验结果与ATAC结果类似，OS间无明显差异。基于此FDA批准来曲唑上市。

97.    MA.17试验是评价5年TAM治疗结束后接受来曲唑和安慰剂治疗，结果显示序贯来曲唑组的患者显著改善DFS和无远处转移生存率，但两者OS无明显差异。淋巴结阳性的患者延长用药能够改善总生存，风险比0.61（P=0.04）。给予MA.17的研究结果，FDA批准来曲唑作为5年TAM辅助内分泌治疗后延期药物。

98.    关于AI在绝经后早期乳腺癌的辅助治疗中作为初始治疗、序贯治疗，哪种方式最好仍不清楚，用药时间多长、如何与化疗联合疗效最佳，也无定论。

99.     AI可能引起良性卵巢病变，并且不足以抑制功能正常的卵巢合成雌激素，因此绝经前的乳腺癌患者不推荐使用AI。

100.   目前治疗乳腺癌的靶向特效药包含： 紫杉醇(ABRAXANE混悬注射液)、赫赛汀(曲妥珠单抗注射剂 HERCLON)、芙仕得(氟维司群注射液)、泰立沙(拉帕替尼)、飞尼妥(依维莫司)、帕博西尼胶囊(IBRANCE)、KADCYLA(曲妥珠单抗-药物共轭物注射剂)、PERJETA(帕妥珠单抗注射剂)。

感谢：肿瘤资讯提供

抗癌药何须国际接力！AZD9291国际绿色通道只在英度国际

2016-12-02 Rapunzel 英度国际

        近日，山东一位普通护士，应患肺癌，急需一盒救命的抗癌药。经过孟加拉、香港、青岛、济南等地热心人士的爱心接力，患者终于在11月20日晚间收到了那盒救命药。这位护士所需要的救命药是治疗肺癌的AZD9291，其通用名为Osimertinib。

 

        Osimertinib（AZD9291）是针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的第三代非小细胞肺癌（NSCLC）靶向药，主要针对T790M阳性的NSCLC患者。中国有世界上最多的EGFR突变NSCLC患者，许多中国患者在使用国内自主研发的肺癌靶向药凯美纳（盐酸埃克替尼）耐药后，医生就会建议服用Osimertinib。而阿斯利康的Tagrisso预计要到明年下半年才能通过CFDA的审评，之后才有可能上市。所以，在这段时间内，许多需要Osimertinib（AZD9291）救命的患者都处于无药可医的困难局面。另外，即便明年阿斯利康的Tagrisso上市，预计售价可能在6——8万一盒左右。这个价格对于许多癌症患者来说，也是一笔足以让一个家庭支离破碎的开销。

        于是，患者就试图在仿制药市场上寻找物美价廉的Osimertinib（AZD9291）的仿制药。所幸的是，孟加拉的必康制药（BEACON Pharmaceuticals Limited）是世界上唯一可以合法生产Osimertinib（AZD9291）的仿制药的厂家。他们生产的Osimertinib（AZD9291）商品名叫做Tagrix，价格约为1000美元一盒。

        日前，英度国际与孟加拉必康制药签署了合作协议。据悉，在英度国际的沟通和协助下，已有二十余位肺癌患者直接从孟加拉的必康制药购买，并快速获得了救命药Osimertinib（AZD9291）的仿制药Tagrix。甚至，有患者反映说，在用药一个月后，确实发现病情好转，肿瘤缩小了2mm。

 

        然而，令人揪心的是，在Osimertinib（AZD9291）给肺癌患者带来福音的同时，也让许多不法分子找到了可趁之机。他们专门制造Osimertinib（AZD9291）的假药，并谎称是老挝，缅甸等国家生产的。目前市面上关于Osimertinib（AZD9291）的假药就有9种之多，已有许多患者由于不能辨别真伪而上当受骗，导致治疗延误，病情恶化。

        所以，作为肿瘤患者，抑或是患者家属，在寻找救命药的过程中，能够擦亮双眼，辨别真伪，买到真真正正的仿制药，才是保障生命安全和财产安全的关键所在。

声明

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【置顶】吸烟是导致肺癌的首要的危险因素

       吸烟是导致肺癌的首要的危险因素，肺癌死亡有87%是由于吸烟所引起的，吸烟过程中可产生40多种致癌物质，其中与肺癌关系密切的主要有多环芳烃类化合物、苯、砷、丙烯、烟碱（尼古丁）、一氧化碳、和烟焦油等，这些致癌物质可通过不同的机制，导致支气管上皮细胞DNA的损害、癌基因的激活和抑癌基因的突变和失活，导致细胞遗传信息转化癌变。

       吸烟与肺癌危险度的关系与烟草的种类、开始吸烟的年龄、吸烟的年限、吸烟量有关，不同烟草类别中以长期吸卷烟最为危险，相对危险度可达9.0，仅抽雪茄或烟斗者危险度较低，吸不带过滤嘴烟或多焦油者肺癌的危险度高于过滤嘴或低焦油者。美国癌症协会一项研究表明，开始吸烟年龄小于15岁，15-19岁、20-24岁和25岁以上，其肺癌的相对危险度依次为15.10、12.81、9.72、3.21。吸烟与肺癌之间存在着明显的剂量效应关系。Doll对英国医生的肺癌队列研究结果表明，每天吸烟5-14支、15-24、25-49支者，其肺癌的相对危险度分别为7.5、9.5和16.6。在吸烟量固定情况下，吸烟年限分别为15年、30年、45年时，肺癌超额发病率之比约为1：20：100。研究表明吸烟与不同肺癌细胞类型都有剂量-效应关系，但在联系强度上，吸烟与鳞癌和小细胞癌的关系明显高于腺癌，且吸烟年限对细胞类型的影响比每日吸烟量更重要，吸烟年限对所有细胞类型都有剂量-效应关系，但与鳞癌的关系比对腺癌更明朗。上海肿瘤研究所研究结果表明，不同细胞类型的人群归因危险度（PAR%），男性鳞/燕麦的PAR为85%，腺癌为33%，女性分别为48%、6%，说明无论男或女吸烟引起鳞/燕麦癌的PAR%大于腺癌。

       戒烟可导致肺癌发病率的下降，这也从反面说明了吸烟使肺癌发生的危险增加。英国自1950年以来全国的吸烟、戒烟和肺癌的流行趋势以及与1950年、1990年两项大样本病例对照研究结果进行比较。结论：吸烟者即使到中年戒烟，也会减少以后患肺癌的危险。中年以前戒烟可减少90%以上归因烟草的危险。如果现在的吸烟者放弃吸烟习惯，在不久的将来和21世纪的上半期死亡率会持续下降。而年轻人以后变成持续吸烟者，将大大影响其在21世纪中期或下半期的死亡率。由于限制吸烟的法律和条例的实施，近些年来在英国、美国、荷兰等一些欧美国家，男性肺癌死亡率已处于稳定或下降状态。

       吸烟和肺癌的其他危险因素的协同作用也日益受到重视，一项关于肺癌患者p53、K-ras基因突变的Meta分析表明，吸烟者此二基因突变率均高于非吸烟者，p53基因总的OR为2.588（95%CI为2.358-2.842），K- ras基因突变总的OR为4.597（95%CI为3.764-5.615）。

       吸烟不仅危害吸烟者本人健康，还会因为非吸烟者被动吸入大量环境烟草烟雾（ETS）而危害其健康。ETS主要由侧流烟雾和主流烟雾组成，侧流烟雾比主流烟雾含更高水平的致癌化合物，如苯、甲醛、肼、N-亚硝胺、苯胺等。据报道，吸一支烟，主流烟中的强致癌物N-亚硝胺为4.1-31.1mg，而侧流烟却为597-735mg。日本一项前瞻性队列研究结果表明，重度吸烟者的非吸烟妻子患肺癌的危险性较高，且存在剂量-效应关系。Blot 将多项有关被动吸烟与肺癌关系的研究综合讨论，指出非吸烟者的妻子因丈夫吸烟而患肺癌的危险性增加30%，丈夫重度吸烟的RR值达1.70。我国研究上海女性肺癌病因时，认为妻子不吸烟而丈夫吸烟，由于被动吸烟引起肺癌的RR随丈夫共同生活时间年限的增加而上升，共同生活40年以上者RR=1.7，鳞和小细胞肺癌的RR更高。

乳腺癌百科全书

       背景
       在全世界，乳腺癌是女性中诊断率最高的威胁生命的癌症。在欠发达国家，这是引起女性癌症死亡的主要原因；在发达国家，它也已经超过肺癌，成为另一个女性癌症死亡的主要原因。 [1]在美国，女性患乳腺癌的数量占所有患癌女性人数的29%，致死率仅次于癌症，排名第二。[2]
       在过去的30年里，大量的由倡导者驱使的乳腺癌研究，使得人们在对疾病的理解上有了了不起的进步。这也导致了更多低毒性和靶向治疗的开发。

       解剖学
       成年女性的乳腺是胸壁前方产生乳汁的腺体。它位于胸大肌上方，胸壁两侧的胸骨通过韧带给予它支持和依附。每个乳腺含有15—20个乳腺叶，以环形方式排列。脂肪覆盖于小叶上方，以构成乳房的形状和大小。每个小叶中都含有许多乳管，在这些乳管的末端是能够响应泌乳素而产生乳汁的腺体。

       病因学
       1，年龄及性别
       年龄增大和性别为女性已被确立为乳腺癌的风险因素之一，年龄低于50的女性中，每10万人中有44位乳腺癌患者，而在年龄大于50岁的女性中，每10万人有345位乳腺癌患者。 [3]

       2，乳腺癌家族史
       可能增加患癌风险的家族史特征如下：
       A，    有2位或更多的亲属罹患乳腺癌或卵巢癌
       B，    罹患乳腺癌的亲属年龄低于50岁
       C，    有亲属同时患有乳腺癌和卵巢癌
       D，    有1位或多位亲属患有两种癌症（乳腺癌和卵巢癌，或2种独立的乳腺癌）
       E，    男性亲属罹患乳腺癌
       F，    共济失调毛细血管扩张异质结合体（四倍风险）
       G，    德系犹太裔（双倍风险）

       3，生育因素和类固醇激素
       初孕较晚、未产、早发性月经、更年期推迟，这些因素都会导致罹患乳腺癌的风险增高。 [4,5,6,7,8]长期暴露于高水平的性激素条件下，也被认为是导致乳腺癌的风险因素， 这也解释了乳腺癌与生育行为之间的关联。 [9,10]

       4，先前的乳房健康史
       如果有乳腺癌病史，对侧乳房罹患第二原发性癌的风险增至3—4倍。 [11,12,13]对于有过未经治疗的侵袭前病变的女性，任何恶化前的原位管癌（DCIS）或LCIS会将乳腺癌发生的风险提高至8—10倍。 [14,15]

       5，生活方式因素的风险
       在世界范围内，乳腺癌的发病率可变性广泛。不同的日常膳食和生育模式导致了不同的发病率。 [16,17,18,19]一般来说，根据工业发展水平的不同，比率也会不同：在发达国家，每10万人种有80例病患，而在欠发达国家中，每10万人有40例病患。

       6，肥胖
       绝经后的乳腺癌患者，风险增加长于下列因素有关：
       A，    与18岁相比，成年后的体重增加20—25kg。 [20,21]
       B，    西方的膳食习惯（以动物脂肪和精炼的碳水化合物形式存在的高热量产物）
       C，    静态的生活方式
       D，    经常性饮酒（每周3—5次酒精饮料）

       7，环境因素
       经调查研究，以确认一些环境因素与乳腺癌的发病风险有关，包括以下几点： [22,23,24,25]
       A，    吸烟（包括主动吸烟和被动吸烟）
       B，    饮食（例如，烧焦的和腌渍过的肉类）
       C，    饮酒
       D，    环境中的致癌物（例如，暴露在农药，放射，以及环境和饮食中有雌激素的情况下）

       病理生理学
       目前，我们对于乳腺癌的发病机理的理解为，侵略性癌症发生于细胞水平上的一系列分子变异。这些变异导致了乳腺表皮细胞不可控制的生长和不死的特征。

       基因组分析证实了乳腺癌有不同的亚型，这些亚型有着不同的自然病程和临床表现。确切的亚型数量和这些亚型的分子突变类型尚未被完全确立。一般来说，通常是雌激素受体（ER）、黄体酮受体（PR），和人体表皮生长因子受体2（HER2）的存在或缺失。

       来自癌症基因组图谱网络（TCGA）的证据，确认了以下4种不同的遗传性或非遗传性变异的乳腺肿瘤的亚型。 [26]

 

       信号及症状
       早期乳腺癌可能是无症状的，有代表性的疼痛和不适在这个时候是不会出现的。如果发现肿块，有下列指征就有乳腺癌存在的可能性
       A，    胸部大小和形状的改变
       B，    皮肤凹陷或皮肤变化
       C，    最近乳头内陷或乳头皮肤变化，或乳头畸形
       D，    单乳管溢液，尤其是带血的那种。
       E，    腋窝肿块

       诊断
       乳腺癌通常首次发现是在患者或主治医生察觉到之前，通过乳房X射线图像异常检测出的。
       乳腺癌的评估包括下列内容：
       A，    临床检查
       B，    影像资料
       C，    穿刺活检

       身体检查
       如果存在下列身体检查的结果，应引起重视：
       A，    有肿块或轮廓改变
       B，    皮肤凹陷
       C，    乳头内陷
       D，    血管扩张
       E，    溃疡
       F，    佩吉特病
       G，    水肿或橘皮征

       如果发现有明显的肿块，和任何后续特征的发展，就可能存在乳腺癌了：
       A，    坚硬
       B，    不规则
       C，    局灶性结节
       D，    皮肤或肌肉的固定度
 
       筛查

       乳腺影像检查准确度表


 

      活检
       以影像为导向的细胞核活检，是推荐的新诊乳腺癌的诊断途径。这种方法无需通过手术取得乳腺组织，所以省去了额外的手术过程。开放性切除活检，是通过外科手术去除整个肿块。
       以下部分是乳腺癌病理图片：
 

原位导管癌

粉刺状管内癌


非粉刺状管内癌

 

原位小叶癌

原位小叶癌-图1


原位小叶癌-图2

 

浸润性导管癌



胶质癌



乳头状癌


 

      治疗
      外科手术加放疗，是目前被广泛认可的乳腺癌的一线治疗。如有指征，应同时伴随激素辅助治疗或化疗。外科手术有肿块切除术和全乳切除术。

      在外科手术之后进行放射治疗，以清除残余病变，并降低复发率。有两种常见的放疗实施法：
      A，    外粒子束放疗（EBRT）
      B，    局部乳腺放疗
      对于乳管原位癌，伴随或不伴随放疗的外科手术都是标准疗法。

      药物治疗

抗癌药机理


 

        作用于不同细胞周期的抗癌药

乳腺癌药物汇总




 

       激素治疗和化疗是两种主要的针对转移性乳腺癌的干预治疗。

       激素治疗

激素治疗机理


 

       对于不伴随致命性并发症或需要立即缓解的系统性症状的激素受体（ER和/或PR）-阳性疾病，一般来说，激素调节法是起始治疗。对于ER-阳性转移性乳腺癌，美国临床肿瘤学会（ASCO）推荐以内分泌治疗法作为一线治疗，而非化疗。除非患者有紧急的致命性疾病，或有内分泌抵抗。基于79种研究的系统性回顾，此建议也是ASCO对于患有人类表皮生长因子受体2（HER2）-阴性（或未知）完全乳腺癌女性的化疗和靶向治疗的临床实践指南。 ^[29]
 

       用于乳腺癌的激素类药物列表


 

       化疗

化疗机理


 

       转移性乳腺癌的细胞毒性药物治疗，起初通常为单一用药方案。现如今，由于高响应率，联合治疗作为首要考虑方案，它依赖于患者的体能状态。然而，在一些晚期疾病中，治疗方案的决定性目的是延长生存，而不是获得好的生活质量。

       当患者遭受致命性疾病和/或严重的急需缓解的症状时，细胞毒性药物的联用可能更加可取，这是由于他们的高响应率和早发的临床获益。随机试验展示了两种药物联用较单一药物的生存优势，但是，这种方案并没有被广泛的接受。这是由于联合疗法毒性更大。并且，这些研究在设计时忽略了一点，在起始阶段，患者随机接受单一药物的治疗，如果出现复发，患者并不能够调整到起始疗法之外的药物上去。

       第二种情况，这种情况已经越来越普遍，就是细胞毒性化疗药物与一种除激素疗法之外的靶向药物联用。这些靶向药物通常在单独使用时，只有极低的响应率，但是与细胞毒性药物治疗联合，他们就能提供额外的获益。
 

转移性乳腺癌的靶向化疗列表





转移性乳腺癌的联合治疗方案



 

       预后
       从1990年开始，美国女性应乳腺癌致死的比率逐年稳步降低。这得益于早期检测的进步和治疗手段的提高。[2]

       预后因子
       多种乳腺癌预后因子已被美国病理学家学会（CAP）鉴定，以指导女性乳腺癌的临床治疗。乳腺癌的预后因素如下：
       A，    腋下淋巴结状态
       B，    肿瘤大小
       C，    淋巴管/血管浸润
       D，    患者年龄
       E，    病理分级
       F，    病理学亚型（例如，管状的、黏性蛋白状的[胶质]、或乳头状的）
       G，    对于新辅助疗法的应答
       H，    ER/PR状态
       I，    HER2基因扩增或过度表达

      乳腺癌幸存者的随访
       美国国家综合癌症网络（NCCN）[161]和美国肿瘤学会/美国临床肿瘤学会（ACS/ASCO）[41]发不了乳腺癌幸存者随访指南。该指南以治疗时机为主要划分因素。
 

乳腺癌幸存者推荐随访日程表



 

       参考文献：
       [1] Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar. 65(2):87-108. [Medline]

       [2] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016 Jan-Feb. 66 (1):7-30. [Medline]. [Full Text]

       [3] Surveillance Epidemiology and End Results (SEER). SEER Stat Fact Sheets: Breast. Available at http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html#incidence-mortality. Accessed: July 30, 2015.

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       [6] Deligeoroglou E, Michailidis E, Creatsas G. Oral contraceptives and reproductive system cancer. Ann N Y Acad Sci. 2003 Nov. 997:199-208. [Medline]

       [7] Colditz GA, Rosner BA, Chen WY, Holmes MD, Hankinson SE. Risk factors for breast cancer according to estrogen and progesterone receptor status. J Natl Cancer Inst. 2004 Feb 4. 96(3):218-28. [Medline]

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       [32] OShaughnessy J. Gemcitabine combination chemotherapy in metastatic breast cancer: phase II experience. Oncology (Williston Park). 2003 Dec. 17(12 Suppl 14):15-21. [Medline]

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       [34] Jones SE, Savin MA, Holmes FA, OShaughnessy JA, Blum JL, Vukelja S, et al. Phase III trial comparing doxorubicin plus cyclophosphamide with docetaxel plus cyclophosphamide as adjuvant therapy for operable breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Dec 1. 24(34):5381-7. [Medline]

       [35] Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan. 16(1):25-35. [Medline]

       [36] Miller K, Wang M, Gralow J, Dickler M, Cobleigh M, Perez EA, et al. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2007 Dec 27. 357(26):2666-76. [Medline]

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       [38] Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1. 23(19):4265-74. [Medline]

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       [40] Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu CG, Pienkowski T, et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 28. 355(26):2733-43. [Medline]

       [41] [Guideline] Runowicz CD, Leach CR, Henry NL, Henry KS, Mackey HT, Cowens-Alvarado RL, et al. American Cancer Society/American Society of Clinical Oncology Breast Cancer Survivorship Care Guideline. CA Cancer J Clin. 2016 Jan-Feb. 66 (1):43-73. [Medline]. [Full Text]
 

喜讯！纳武单抗能够4倍提升肺癌患者5年生存率

 

纳武单抗
 

商品名：	Oppo
通用名：	纳武单抗
适应症：	1，黑色素瘤
	2，转移性非小细胞肺癌
	3，肾细胞癌
	4，霍奇金淋巴瘤
厂家：	BMS

    根据美国肿瘤协会年会中公布的数据，截至目前，使用纳武单抗治疗的非小细胞肺癌患者的5年总生存率已达到16%。而在免疫疗法出现之前，这一数据只有4%左右。最新的5年生存率的数据来自于Ib期CA209-003研究。此研究是首个肺癌方面的程序性死亡-1（PD-1）免疫检测点抑制剂的临床试验。

    在免疫疗法出现之前，绝大多数患者在确证为晚期肿瘤之后一年内陆续死亡了。毫无疑问，免疫疗法是肿瘤治疗史上的一个里程碑，它跳脱了专科治疗的桎梏，也扩展了肿瘤治疗的舞台。这些也是FDA会批准纳武单抗作为晚期NSCLC患者二线治疗的原因。

 

    然而，在传来好消息的同时，也有一些尚未确证的事情。比如，根据最新的长期试验结果，依然提供不出能够预示着长期生存的蛛丝马迹，亦或是患者可以停止治疗的证据。

    根据临床试验所设计的方案，患者最多需要接受2年治疗。但现实情况却是无限期的治疗下去。研究显示，一旦治疗停止，有75%的患者无需进行肿瘤治疗，亦会保留响应。所以，就有学者认为，患者无须无限期的进行治疗，但需要个性化治疗，以确定不同患者的最佳停药时间。

   在这利好消息传来的同时，也有学者提出异议。由于此次研究并非随机、盲法、或对照研究，所以其在数据上才会如此喜人。而，未来两年即将揭晓的III期临床试验结果，才对纳武单抗的5年生存率、标准治疗方案有着决定性的意义。

 

    总的来说，此次的研究结果预示着光明的前途。因为，这也是首个PD-1靶向免疫治疗在NSCLC患者中获得持续响应的临床证据。

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肺癌耐药就用AZD9291？错！二次活检结果是重要指标！
 

AZD9291 TAGRISSO 奥希替尼

商 品 名：	TAGRISSO 泰瑞莎
通 用 名：	osimertinib 奥希替尼
研发名称：	AZD9291
适 应 症：	T790M突变的非小细胞肺癌
生产厂家：	阿斯利康

       在超过10年的时间里，有一小部分晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者从一线表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如特罗凯（厄洛替尼）和易瑞沙（吉非替尼）；或二代EGFR TKI，如阿法替尼，的治疗中获得了令人瞩目的持续很久的获益。这些响应很大程度上是因为患者在EGFR基因中有着活化突变，比如外显子19的缺失，或者是L858R置换。

       在患者获得由多种机制导致的耐药而使病情进展之前，这些药物的持续响应时间中位数是9——13个月。最常见的耐药是由外显子20继发性T790M突变的产生而造成的。它占所有EGFR突变而导致获得性耐药的患者的50%——60%。

       但是，近日获批上市的奥希替尼不仅仅是给EGFR TKI耐药的患者提供了一个新的治疗选择。更成为了一个令人信服的理由使得二次活检在临床实践中被广泛接受。这是因为需要通过EGFR突变测试来寻找T790M突变的证据，以确定是否奥希替尼是否适用。对于有这样标记的患者，在两组不同的II期临床研究中，奥希替尼的客观响应率（ORR）分别为57%和61%，受试患者总数为411。

 

       奥希替尼的获批，给了T790M-阳性获得性耐药的患者一个清晰明确的治疗选择。在EGFR TKI进展之后进行二次活检，现已成为一种新的治疗标准。这也会分离出大量的T790M-阴性的患者。对于他们，我们期望有新的治疗选择出现。目前，至少奥希替尼给T790M-阳性获得性耐药的患者提供了一个普遍耐受、高活性的治疗选择。

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治疗痛风首选药物是谁？——印度版非布司他片！

非布司他片


 

       药品信息
       通用名称： 非布司他片
       英文名称： Febuxostat Tablets
       适  应  症： 适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。
       不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
       用法用量： 非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议剂量增至80mg，每日一次。给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。

 

       痛风是怎么形成？
       痛风又称为高尿酸血症，顾名思义，痛风是由于高尿酸引起的一种关节痛疼疾病。尿酸是一种代谢的产物，微溶于水，易形成晶体，人体每天都要产生尿酸，然后通过人体的肝肾、粪便和汗液再排出体外。尿酸又是由嘌呤（细胞的组成部分）转化而来。

       尿酸作为一种需要代谢掉的东西并非每个人都能正常顺利的排泄出体外，由于各种原因(如摄入过多尿酸高含量食物、由于其它疾病引起、或是遗传性免疫性原因)很多人的尿酸无法完全的排谢掉，尿酸这种垃圾就会停留人体内，刚才说过尿酸容易开成晶体，排泄不掉的尿酸如果太多就在人体内会寻找地方堆积，尿酸通过血液循环流游走到关节接洽部位，血管减少的地方，由于血液少流动性差，所以容易沉积，沉积就等于是往关节腔里面塞东西挤进去，疼痛就产生了！

       国内治疗痛风药情况
       小编查阅了一下国内非布司他的上市情况，国家食品药品监督管理总局截止目前（2017.05.11）共批准原料药三家生产厂家，药品制剂生产厂家三家，具体见下表：

 

       降尿酸治疗的机制
       目前降尿酸药物分为两大类：
       一类是促进尿酸排泄药物，其功能是促进肾脏代谢，增加尿酸排泄，代表药物：“苯溴马龙”，此药价格相对便宜，不良反应也较少，但由于痛风本身就可以引起肾功能不全，该药让肾脏增进代谢，可能会使肾脏功能恶化，故各国医学指南均不作为首选推荐。

       另一类是抑制尿酸生成的药，其直接抑制体内尿酸生成，不会额外增加肾脏负担，是各国指南首选推荐的药物。该药目前有两种：别嘌醇、非布司他。别嘌醇价格低廉、使用多年，对患者也有较好的疗效。但很遗憾的是，由于亚裔人群很多携带HLA-B5801基因，别嘌醇的过敏发生率较高，部分重症患者可导致死亡。因此，该药相对危险性较大，在中国的应用受到了限制。

       非布司他是一类新型抑制尿酸生成药物，降尿酸作用强，1片非布司他的效果和3片别嘌醇的效果差不多。其发生过敏反应明显减少，用药安全性好，基本不会出现致死性的过敏反应。且由于通过肝脏代谢，肾功能受损患者也不需要调整药物使用。由于其从头抑制了尿酸生成，并不额外加重肾脏负担，泌尿系结石患者也可放心使用。所以目前非布司他作为临床降尿酸药的首选。

       印度非布司他情况
       非布司他的原研药是日本帝人制药，之后由多家制药企业在全球各个国家均有上市。所以首选自然是帝人制药的非布司他，另外日本帝人制药也通过授权武田制药在美国上市，以及Ipsen公司在欧洲上市。

       非布司他除日本帝人制药的外，其它均为仿制药，如香港、台湾市场法国安斯泰来生产非布司他也是由帝人授权的，也是仿制药，从价格来看，日本、香港的非布司他价格最高，中国市场的一些药企推出的非布司他均为仿制药，价格也向日本帝人看齐，性价比最高的是台湾和印度非布司他，以印度非布司他价格最为实惠，印度制药也一直以其高性价比著名，印度非布司他也不例外，适合普通患者使用。

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印度迈兰制药吉三代——"MyHep All"震撼上市！

 

       2016年5月，世界卫生大会首次通过了“2016-2021年全球卫生部门病毒性肝炎战略”。全球具体目标是到2030年使病毒性肝炎新发感染人数减少90%，病毒性肝炎死亡人数减少65%       ——世界卫生组织

MyHep All  (又称“印度吉三代”）
 

       化学名：sofosbuvir+velpatasvir，索非布韦+维帕他韦
       厂家：印度迈兰（Mylan）公司生产
       适应症：
       吉三代适用于所有基因型的丙肝患者(1-6型均适用)；
       对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者：单用吉三代 ；
       对于失代偿期肝硬化患者：吉三代 +利巴韦林。
       用法用量：每天一片(每片药物含400mg索非布韦，100mg维帕他韦)，口服
       禁忌症：注意与胺碘酮联用会有心动过缓。不建议服用胺碘酮患者使用吉三代 ，如必须使用，需要心电监护。
       副作用：常见副作用为头痛、乏力、皮疹、咽喉不适、恶心呕吐

原研-吉利德“吉三代”

 

       2016年6月28日，美国FDA优先审查批准了吉利德（Gilead）的丙肝药Epclusa® (索非布韦/维帕他韦复合片Sofosbuvir/velpatasvir，国内称为“吉三代”)上市，用于治疗成人所有基因型的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，包括伴有代偿性和失代偿性肝硬化患者群体。

       “吉三代”是全球首款，也是唯一一款全口服、泛基因型、单一片剂的最新丙肝治疗药物。该药适用于治疗全部6种基因型丙肝。它的药效远优于吉二代和索非布韦+达卡他韦，治愈高达99%以上，副作用极小，治疗时间较短，仅需12周治疗丙肝即可痊愈。

 

       索非布韦是一种病毒复制所需要的HCV NS5B RNA依赖型RNA聚合酶抑制剂。索非布韦是一种核苷酸前药，经细胞内代谢形成具有药理学活性的尿苷类似物三磷酸盐（GS-461203）,在NS5B聚合酶的作用下，它可以成为HCV RNA的一部分，从而切断RNA链。

       维帕他韦是一种病毒复制所需的HCV NS5A蛋白质抑制剂。从细胞培养中的抵抗选择和交叉抵抗研究中显示，维帕他韦以NS5A位靶点是其作用方式。

       两药都属于“泛基因型”抗丙肝病毒药物，“吉三代”对所有基因型的丙肝病毒都有效，可以用于治疗基因1-6型丙肝病毒感染，属于第1个“泛基因”型抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。

       因此，使用“吉三代”治疗丙型肝炎可不必检测丙肝病毒的基因型，只需区分肝硬化的代偿程度。

吉三代的六大优势之处


 

       1、适用所有丙肝基因型
       吉三代适合丙肝六个基因型的患者，不管患者是丙肝什么基因型均可服用吉三代，患者不必再去医院做分型检测或避免了可能由于分型错误带来的隐患。

       2、对肝硬化患者有效率高
       美国FDA批准吉三代与利巴韦林联合使用治疗丙肝肝硬化晚期患者，临床统计显示重度肝硬化患者接受吉三代与利巴韦林联合治疗，治愈率(SVR12)高达 96%以上。

       3、对丙肝治愈率更高
       吉三代的治愈率远高于吉二代和索非布韦+达卡他韦（欧盟组合）：吉三代或吉三代与利巴韦林联合治疗的治愈率高达98%-100%，对肝硬化患者的治愈率仍高达94%，即使对最难治疗的丙肝基因3型患者的治愈率也高达90%以上。

 

       4、彻底告别干扰素
       若服用吉二代或索非布韦+达卡他韦，从欧洲药品管理局和美国FDA丙肝用药指南中可以看到仍有部分丙肝基因型患者被建议使用干扰素，但吉三代并未被推荐其与干扰素联合使用。

       5、克服了降压药与达卡他韦有冲突的难题
       服用吉三代期间，可同时服用降压药，对药效不产生影响，避免了服用“索非布韦+达卡他韦”的“欧盟组合”中出现的达卡他韦与优甲乐、非洛地平等降压药产生冲突的问题，这对高血压丙肝患者无疑是重大福音。

       6、治疗周期更短
       服用“索非布韦+达卡他韦”或吉二代，对有既往病史或肝硬化的患者，治疗周期长达24周。但在美国FDA推荐的吉三代治疗方案中，即使重度肝硬化患者（失代偿期肝硬化），也仅需12周治疗即可痊愈，缩短了一倍的治疗周期，大大提高了患者的生活质量。

 

       可以肯定的说，随着吉三代的出现，丙肝的治疗变得更加便捷与有效。也许随着丙肝治疗药物的全球普及，世界卫生组织制定的全球目标“2030年使病毒性肝炎新发感染人数减少90%，病毒性肝炎死亡人数减少65% ”也许很快就能实现了。

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简单易懂，一文了解CAR-T细胞免疫疗法

 

        上周国家食品药品监督管理局授出了南京传奇CAR-T细胞治疗临床试验的批件。这也是国内首个CAR-T细胞治疗临床试验。这种疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

 

        既然这个技术这么牛叉，是不是能应用到更多癌症病种的治疗上，是不是效果会很好？听过小编下面这段轻松的科普之后，估计你自己就能找到答案。
 

什么是CAR-T疗法？

 

        角色介绍

        公安系统：人体免疫系统

        警察：白细胞

        抗癌特警：T细胞

        犯罪分子：癌细胞

 

        故事背景

        在人体这个复杂的城市中， 有很多犯罪分子隐藏这片繁华的夜色中，而忠诚的特警会每天24小时不辞辛苦的巡查这座城市，如果发现可疑分子，就会询查核实证件，一旦确认是犯罪分子，就会立即就地正法绝不留情。

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        但现实情况是犯罪分子非常狡猾，会使用各种迷惑手段躲过特警的盘查，从而遥法外，并借机“胡作非为”疯狂扩展地盘。

        为了解决这个问题，人类给特警开发了新装备“谎言识别抢”与“钢铁侠战衣”，那这两样新武器有什么特点呢？

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        谎言识别枪——PD-1/PD-L1抗体

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        癌细胞通过PD-1/PD-L1通路制造假信号“欺骗”T细胞，就好像是犯罪分子编造了假身份，欺骗了特警逃过巡查。现在有了“谎言识别枪”，犯罪分子的手段一下子就被识破了，特警遇到撒谎的犯罪分子，马上就给拿下了。

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        大家常听说的OPDIVO（纳武单抗）和Keytruda（帕姆单抗）以及Tecentriq（阿特朱单抗）都属于PD-1/PD-L1抗体。

 

        钢铁侠战衣——CAR-T细胞治疗

        作为"犯罪分子”的癌细胞有很多特征可以用以识别（不同病种会呈现不同特征），为了识别那些逃过巡查的犯罪分子，人类又花了大力气制造了更加牛叉的高科技武器“钢铁侠战衣”，不但能借助战衣的人脸识别系统高效识别癌细胞，还能依靠战衣的强大火力猛烈攻击癌细胞，很短时间内就把犯罪分子集团一锅端了。

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CAR-T细胞消灭癌细胞

 

        这就相当于通过生物工程技术，给人体T细胞安装了一些能够特异性识别癌细胞表面抗原的识别系统CAR（嵌合抗原受体），T细胞就能通过这个识别系统查找并杀死癌细胞。

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        然后把这种经过修饰改造的T细胞重新输回到患者体内，一旦识别发生，T细胞可以被快速激活以达到清除癌细胞的目的。

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CAR-T细胞治疗成功案例

 

        艾米丽-怀特黑德（Emily Whitehead）是采用CAR-T治疗最出名的人，这个5岁就急性淋巴细胞白血病的小朋友在化疗无效医生束手无策的情况下，在六岁时接受了CAR-T治疗，康复后至今没有复发。

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        在最早接受CAR-T治疗的一批人中，有30位白血病病人，他们不是普通的白血病病人，他们已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但是不幸的都失败了。经过CAR-T治疗的结果很好，27位病人的癌细胞治疗后完全消失！20位病人在半年以后复查，仍然没有发现任何癌细胞！
 

CAR-T国内临床情况

 

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        早前，在美国临床肿瘤学会（ASCO）的年会上西安交通大学二附院与南京传奇生物联合开展了一项35名晚期复发或难治性的多发性骨髓瘤治疗的临床实验，所有患者都对CAR-T治疗有反应，客观响应率达到惊人的100%。让人振奋的是，有19名患者中位随访时间为6个月，其中18名患者病情完全缓解，1名患者部分缓解，CAR-T治疗有效率也是100%。

 

CAR-T细胞治疗技术优势

 

        治疗更精准，CAR-T 细胞就是装备了高科技装备“钢铁侠战衣”的特警，有先进的识别系统，所以能够更精准的识别癌细胞。

        多靶向更精准，CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原。就像配备了人脸识别系统与声音识别识别，系统出现识别错误的可能性大大降低。

        杀瘤效果更持久，新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。这就像是一经验丰富的特警，能够依靠装备储存的丰富大数据信息对比各种特征识别犯罪分子。
 

CAR-T细胞治疗适应症

 

        但是对于那些躲在隐蔽建筑物中及高科技金融领域的犯罪分子，因为其犯罪环境隐蔽性好以及技术门槛高，即使配备了高科技武器“钢铁侠战衣”也没办法轻易识别这类犯罪分子，因此暂时还没更好的办法打击这类犯罪。

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        这就像现在CAR-T细胞疗法面对的现状一样，对于血液性肿瘤有显著的效果，因为很多血液性肿瘤的靶点都是（CD19,CDCD30、CD33），容易识别，利于改造过的T细胞识别。但是对于实体肿瘤却没有那么好的效果了，因为靶点(Her-2、EGFR、VEGGR-2)同时也在人体脏器（心肝脾肺肾）表达，同时由于实体瘤的微环境复杂也不利于T细胞识别。
 

CAT-T能治愈癌症么？

 

        由于CAR-T国外上临床也才几年左右时间，它是不是能有更好的治疗癌症效果，现在下结论还为时太早。当然现阶段CAR-T也存在一些缺点，病人在接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险：细胞因子风暴。由于CAR-T杀癌细胞的效果很好且很快，于是瞬间在局部产生超大量的细胞因子，会引起严重的免疫反应。
 

CAT-T技术展望

 

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        但是随着越来越多医药企业开展对CAR-T的研究，越来越多CAR-T实体瘤治疗方法的开展。会有更多癌细胞靶点会被发现，CAR-T细胞治疗的适用病种也会不断地扩大，所有我们有理由相信CAR-T细胞治疗能够带来更多的利好消息。

 

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乙肝患者到底能不能买保险？


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　　患有乙肝能不能买保险，如果买了保险，保险公司会不会拒保？
 

　　我国是乙肝大国，数据显示，我国现有慢性乙肝病毒感染者约9300 万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例，肝硬化和原发性肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的比例分别为60%和80%。
 

　　因为肝硬化、肝癌的治疗费用对很多家庭都难以承受，所以乙肝病毒携带者、慢性乙型病毒性肝炎患者，尤其是家族性乙肝病史的人群对商业保险格外重视。
 

　　那么患有乙肝能购买保险吗？答案是肯定可以的！商业险的大门还没有对乙肝患者完全关闭。
 

　　在购买前，首先要确定自己是大三阳，还是小三阳。
 

　　目前乙肝携带者、乙肝小三阳各类保险一般都是可以买到的；乙肝大三阳一般很难买到重疾、医疗等保险，不过也存在加费承保和责任免除的情况。
 

　　对于乙肝小三阳保险公司核保结论一般有以下四种：

　　正常承保：以正常费率，正常承保。

　　加费承保：用比普通人高的费率进行承保（例如比正常人多交20%的钱），那么之后因为肝部疾病出险是可以获得正常理赔的。

　　责任免除：以后因为肝部的疾病出险（肝硬化、肝癌等）是不能正常获得理赔的，而其他部位的疾病出险是可以正常获得理赔的。

　　拒保：直接被保险公司拒绝，这种情况不能说没有，只能说概率相对小一些。
 

　　随着社会对乙肝患者歧视的逐年减少，同时保险公司核心数据的积累，如果仅仅是乙肝病毒携带者，同时身体其他均正常，购买重疾险一般为：轻度加费或者按照标准体承保。
 

　　值得提醒的是，乙肝患者购买商业保险之前一定要如实告知！如实告知！如实告知！
 

　　不要相信部分业务员跟你提到的两年不可抗辩条款，这个条款只适用于非恶意隐瞒的情况，保险公司的理赔纠纷中，最多的就是投保前未进行如实告知。
 

　　不如实告知不仅会导致日后出险被拒赔，就连所交的保费也有可能不会退。
 

癌症最偏爱这10个字！原来我们是这样把“癌细胞”养大的

 

        癌症总是让人闻风丧胆！它是公认的三大杀手之一！一旦发展到晚期，总是难以治愈。有什么有效的预防方式呢？
 

        一份刊登在在美国《Nature Communications》杂志上的科学报告显示：调整饮食可降低患癌风险！癌症多半都是吃出来的！我们做了一下总结，发现癌症的发生、治愈都与下面10个字有关，你一定要注意了~
 

      糖

        乳腺癌、胰腺癌

        超过25克很危险

 

        瑞典科学家曾对8万人进行了长达9年的跟踪调查，发现过多摄入糖、甜饮料、果酱等食物会增加患胰腺癌的风险。

吃糖会导致胰岛素大量分泌，使胰岛功能受损，成为诱发胰腺癌的潜在因素之一。

        而美国 MD 安德森癌症中心的研究人员今年年初发现，典型西方饮食中，大量糖的摄入可增加患乳腺癌以及癌症向肺部转移的风险。

        世界卫生组织建议，每天糖的摄入量应控制在50克以内，最好不超过25克。

 

        烫

        食管癌、贲门癌

        65度是癌症温度

 

        中国人尤其吃饭讲究“趁热”，但是国际癌症研究机构发布的一项新研究显示，饮品温度在65℃以上饮品（如咖啡、茶等）可能会引发食管癌。

        流行病学研究发现，爱喝功夫茶、生滚粥的潮汕人，爱喝大碗烫粥的太行山区居民，常饮滚烫奶茶的新疆哈萨克人，都是食管癌、胃贲门癌的高发人群。

        这是因为，过热的食物会损伤食道黏膜，长期吃过烫的食物，黏膜反复受到慢性损伤，就可能引发慢性炎症，进而增大癌变的可能性。

 

        懒

        亚硝酸盐致癌

        快餐吃1次，伤1次

 

        不少人懒得做饭，喜欢吃火腿、香肠等加工食品，还有的人习惯在外就餐，这样做很容易导致油盐摄入超标， 带来致癌风险。

        把上顿饭菜热热、凑合吃掉是很多人的生活常态，但剩菜常有含致癌物亚硝酸盐的风险。

        建议吃饭要按时、定量，吃新鲜的食物，尽量不吃剩饭剩菜。除此之外，懒得运动也会增加癌症风险。

 

        腌

        增加下腹部患癌

        腌制食物不要多吃

 

        美国癌症研究所与世界癌症研究基金会联合发表的报告显示：食用培根等加工肉制品会提高下腹部癌变（如结直肠癌）的风险。而每天食用50克加工肉制品，将会提高 18%的患下腹部癌症的风险。这些加工肉大都采用腌渍的方法制作。

        很多老一辈人都喜欢腌制食品，而实际上这类食物中往往含有大量的硝酸盐，会在胃内被转变为亚硝酸盐，然后与食物中的胺结合成亚硝酸胺， 具有极强的致癌性，会导致胃、肠、胰腺等消化器官癌变的几率升高。

        当然也不用矫枉过正，偶尔吃几次还是没问题的。

 

        咸

        胃癌

        癌症的“亲戚”

 

        盐似乎是最“危险”的调料，吃得太咸会导致胃黏膜屏障的慢性损伤，日久会增加对致癌物质的易感性，导致胃癌发生。

        美国一年死于癌症的人数约57.5万人，日本约36.5万人。以每10万人的癌症死亡率来计算，日本是美国的1.6倍。这其中就与日本人饮食过咸有关。

        吃饭口味重的人，可以多吃一些富含维生素C的水果，维生素C能帮助阻断致癌物亚硝基化合物的合成。

 

        熏

        食道癌和胃癌

        含强致癌物

 

        夏天大家更爱吃烤串，一项研究发现经常吃烤牛肉、烤鸭、烤羊肉等熏烤类食物，容易得食道癌和胃癌。

        熏烤类食物在制作中会产生大量的多环芳烃类物质，强致癌物苯并芘就是其中一种，它会造成细胞突变，引发癌症。熏烤类的食物一定要少吃。

 

 

        油

        肠癌

        好油炸出来的也不行

 

        油炸食品属于一种高热量食品，一定要少吃，即便是“好油”炸出来的食物，也对人体有伤害。特别是反复煎炸的油，其中的致癌物更多。

        《自然》杂志近日发布的一份研究报告显示，肥胖、高脂肪及高热量饮食是引发多种癌症的危险因素。

        高脂饮食可驱动肠道干细胞数量激增，使之进行无限期地繁殖，并且分化成为其他类型的细胞，易于引发肠道肿瘤。

 

        酒

        结肠癌

        饮酒需要有限度

 

        美国一份最新报告显示，人们患胃癌的风险与饮酒量呈正相关：过量喝酒和肝癌密切相关；经常喝啤酒或其他含酒精饮料的人，结肠癌发病率高。

        中国癌症基金会建议：男性饮酒每天不超过20~30克酒精，女性不超过10~15克。

 

        霉

        肝癌

        发霉的花生最易被忽视

 

        发霉的食物当然没有人会故意去吃。不过花生、玉米、大米、高粱等食物很容易受潮，进而被霉菌污染，有时候不易被发现，特别是夏天的凉菜，有一些发霉也是肉眼无法辨别的。

        这种情况下的食物，很可能有致癌作用的霉菌毒素，这种毒素是目前所知致癌性最强的物质之一，与肝癌的关系极为密切。

        建议大家学会合理储存食物，防止受潮霉变。

 

        烟

        肺癌

        炒菜油烟最易忽视

 

        吸烟致癌已经是世界共识。除了要戒烟外，做菜的油烟也必须引起足够的重视。

        中国人的菜以煎、炒、炸等高温烹调方式，但我们不知道，这种做法很容易产生大量油烟，其中夹杂着不少烷烃类物质等致癌物，以及类似于PM2.5的可吸入颗粒物，不但影响皮肤，还会导致肺癌的可能。

        大油炒菜的时候一定要记得开窗、开排气扇，尽量使用无油烟的绿色环保饮食方法。

 

      6点防癌，人人可做到！

        美国癌症研究协会曾明确表示：没有任何一种单一的食物能够保护人们不得癌症。

        虽然有许多研究表明，植物性食物中所含的一些成分，对抗癌有一定作用，但并不只是推荐任何一种具体的抗癌食物，而是建议食谱有2/3以上的食物来自于蔬菜、水果、全谷以及豆类。

 

        01、嫩脆蔬菜多生吃

 

        质地脆嫩可口的蔬菜不妨生吃，但一定要细细咀嚼，令抗癌物质充分释放。但吃之前一定要洗干净哦！

        如果是深绿色和橙黄色蔬菜则适当加热有利于类胡萝卜素的吸收。特别是那些质地较为结实的蔬菜，生吃时其中的营养成分和保健成分难以充分释放出来。

 

        02、蔬菜：动物性蛋白=2:1

 

        这是美国癌症研究机构(American Institute for Cancer Research)提出的原则，正餐食用至少三分之二的蔬菜类，而动物性蛋白最好不超过三分之一。

        吃蔬菜要多吃深色蔬果，因为蔬果类含有许多抗癌营养素。

        除了本身营养丰富外，它们也能帮助你维持健康的体重，而肥胖往往是许多癌症的因子。

 

        03、多吃鸡、鱼肉

 

        猪肉、羊肉、牛肉等“红肉”的确美味，但多食可能增加患癌风险。

        有研究显示，吃红肉多的人患肺癌风险增加了16%；过量摄入红肉会导致女性乳腺癌风险增加22%。

 

        04、粗粮每天都吃点

 

        粗粮最好安排在晚餐吃。正常人吃的频率以两天一次为宜，“三高”人士可一天两次。

        粗细搭配1:1:2。研究发现，饮食搭配以6分粗粮、4分细粮最适宜。从营养学上讲，与其单独吃玉米、小米、大豆，不如将它们按1∶1∶2的比例混合食用。

        肉、蛋则是粗粮的最好搭档，能起到营养互补的作用。

 

        05、一口饭嚼30次

 

        调查证明，吃饭老是囫囵吞枣的人，患胃癌的几率比较高。而多咀嚼可以减少食物对消化道的负担，降低患胃肠道癌症风险。

        因此，按照一秒钟咀嚼一次来计算，一口饭最好嚼30次。

 

        06、谨慎选用日用品

 

        溴化阻燃剂、塑化剂、双酚A三类物质可能导致癌症，这些物质存在于一些家居用品中。

        选购日常用品时，如果闻到较大异味，应果断弃用；

        不用塑料袋装热食，以免有毒物质在高温下被释放；

        选购家具时，尽量选亚麻、羊毛面料的产品。

        本文转载自：环宇达康全球会诊

 

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