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肾癌比“肾X”更值得关注,肾癌治疗手段及靶向药物如何选择?

2019-02-20 00:00


肾癌比“肾X”更值得关注,肾癌治疗手段及靶向药物如何选择?

作者:春风健康


  小编导读

  肾癌是一种老百姓“谈虎色变”的疾病,据报道,在我国,肾癌发病率仅次于膀胱癌,位居泌尿系统恶性肿瘤的第二位,且发病率有着逐年上升的趋势,严重威胁着老百姓的身体健康!如何早期发现肾癌及选着什么样的治疗方式至关重要,今天小编就从几个问题开始,带大家来认识一下肾癌。

  什么是肾癌?

  肾癌又称为肾细胞癌、肾腺癌,是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,占成人恶性肿瘤的2%~3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率为2:1。肾癌的发病率随年龄增大而升高,有资料显示,肾癌的高发年龄在40~55岁。

  什么情况下容易得肾癌?

  肾癌的发病原因目前尚不能完全明确,但有资料显示其发病与遗传、吸烟、相关药物(解热镇痛药物、激素等)、职业(与镉接触的工人,钢铁工人和石油工业工人等)、射线、肥胖、高血压、糖尿病、输血等相关。

  肾癌有哪些临床表现呢?

  肾癌的临床表现比较多变,大体可分为局部症状和全身症状,当出现以下症状时,应引起高度警惕:

  1、疼痛

  肿瘤在生长变大过程中牵扯到了肾包膜会引起疼痛,同时肿瘤压迫腰部周围的神经和肌肉组织也会引起疼痛,通常为腰部钝痛,并且这种钝痛一般难以忍受。随着癌细胞发生转移,入侵神经或者腰椎,疼痛会不断加剧,持续时间越来越长。

  2、血尿

  肿瘤在生长过程中,侵犯肾盂导致血尿出现,并且血尿会随着输尿管排到体外,同时肾脏出血还会伴有肾部刺痛的感受。

  3、腹部包块

  部分肾癌患者的腰部或上腹部会出现包块,质地较硬,表面高低不平呈结节状,肿块一般比较固定,如果肿块和身体组织已经粘连,活动度差,大多已经到了晚期。所以平时要警惕,如果腰部无原因的疼痛就要及时检查。

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  4、其他全身症状包括:

  体重下降、发热、贫血、高血压、血沉快、肝功能异常、激素水平改变、肿瘤标记物升高、免疫系统改变、尿多胺升高、精索静脉曲张等等,这些全身症状不仅可作为发现肾癌的线索,也是影响预后的重要因素。

  做好筛查及早发现肾癌

  如果要发现肾癌,常用的检查项目有:

  1.一般检查

  血尿、红细胞增多、血沉增高、肿瘤标记物升高等等;

  2.超声扫描

  最简便无创伤的检查方法,可以发现肾脏内超过lcm肿瘤;

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  3.CT扫描

  对肾癌的诊断有重要作用,可以发现未引起肾盂肾盏改变和无病状的肾癌,可准确的测定肿瘤密度,并可对肾癌准确分期;

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  4.X线造影术

  为诊断肾癌的主要手段,包括

(1)X线平片:可发现增大的肾轮廓,及肿瘤伴钙化。

(2) 静脉尿路造影:可了解双侧肾脏的功能以及肾盂肾盏输尿管和膀胱的情况。

(3)肾动脉造影:可发现肾肿瘤的新生血管,动静脉瘘等,对于比较大的肾癌,可进行选择性肾动脉栓塞术,减少手术中出血。同时对于不能手术切除而有严重出血的肾癌者,可行肾动脉栓塞术作为姑息性治疗。

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  肾癌分为哪几种?

  肾癌的病理分型对治疗方式的选择和患者的预后有着重要的指导意义,常见的肾癌类型有:

  1、透明细胞癌:临床最多见,约占肾癌总数的80%,恶性度较低,预后良好;

  2、乳头状细胞癌:分为Ⅰ型、Ⅱ型;

  3、嫌色细胞癌:临床较少,约占肾癌总数的5%,恶性度相对更低;

  4、集合管癌:较罕见,恶性度极高,容易出现复发转移,需要采取综合治疗。

  5、其他少见类型:肾髓质癌、多房囊性肾细胞癌、神经母细胞瘤相关性肾细胞癌、黏液性管状和梭形细胞癌。

  还有一类未分类癌,包括肾母细胞瘤、透明细胞肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、恶性显微组织细胞瘤等。

  肾癌的治疗治疗方法

  一、手术治疗

  早期肾癌患者的手术效果良好,治愈率高,并且随着微创外科技术的进步,使患者承受的痛苦更小。手术治疗是惟一可能治愈肾癌的方法,主要包括以下几种术式:

  1、根治性肾癌切除术

  适用于早中期大部分患者,是最基本的治疗方法,手术范围包括切除病肾、肾周脂肪、肾周围筋膜和同侧肾上腺。术后5年和10年生存率分别是52%和49%。

  2、肾部分切除术

  对处于早中期的肾肿瘤,且肿瘤位于肾脏的一极,直径≤4cm时,可选择肾部分切除,以求最大限度的保留肾功能。

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  肾癌根治术示意图

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  肾部分切除术示意图

  3、姑息性肾癌切除术

  适用于晚期肾癌的姑息性切除,可以缓解局部症状如疼痛、出血、发热等,以及全身情况差,不能耐受根治手术者。5年和10年生存率分别是33%和7.1%。

  二、放化疗

  由于肾癌对放化疗不敏感,所以临床上极少使用。目前仅把放疗作为不能手术切除的晚期肾癌患者的辅助治疗方法,在肾癌转移引起骨痛时也可以应用。联合化疗中疗效较好的组合为:长春花碱+氨甲喋呤+博菜霉素+Tamoxifem睾丸;长春新碱+阿霉素+BCG+甲基乙醛氧孕前酮;长春花碱+阿霉素+羟基脲+MA。总之多药治疗优于单药。

  三.免疫治疗

  细胞因子如白介素-2或者α干扰素等被证明对肾癌治疗有效,但有效率为15%左右,并且长期治疗毒性大,患者难以耐受,故仅作为辅助治疗手段。

  四、靶向治疗

  以舒尼替尼为代表的靶向药物的出现,可以说是转移性肾癌治疗史上的里程碑!靶向药物为晚期转移性肾癌的治疗带来了翻天覆地的变化,给我们提供了很好的治疗癌症的武器,可以让晚期肾癌患者的生存期成倍延长。

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  当前已经批准用于转移性肾癌的靶向药物包括:舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼、阿西替尼、依维莫司、特西罗莫司及贝伐单抗。而国内当前能够获得的药物主要为舒尼替尼、索拉菲尼和依维莫司,现将这三种靶向药物做一简单介绍:

  1、舒尼替尼

  苹果酸舒尼替尼(商品名:索坦Sutent,辉瑞公司)是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的多重作用。

  作用的靶点包括:血小板源性生长因子受体PDGFR (PDGFRα和PDGFβ), 血管内皮生长因子受体VEGFR (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), FMS样络氨酸激酶FLT-3, 集落刺激因子受体CSF-1R, 干细胞因子受体c-KIT和神经营养因子RET。

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  舒尼替尼抗肿瘤作用机制示意图

  该药上市十几年来,基于大量临床研究证据,已被多个国家和地区的医学指南推荐作为晚期肾癌的一线治疗药物。其抗肿瘤作用主要通过抑制血管生成和细胞增殖来实现,对透明细胞癌和含有透明细胞癌成分的肿瘤效果更好。

  其主要的不良反应包括:中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、手足综合征、高血压等,但大多不良反应是安全可控的。在后期的扩大试验中,进一步证实了舒尼替尼在脑转移、体能状况差和非透明细胞癌患者中的疗效及安全性。基于以上研究,大多数指南都推荐舒尼替尼作为转移性肾癌的一线治疗药物。

  2、索拉菲尼

  索拉非尼是一种多激酶抑制剂,它能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板源性生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。索拉非尼具有双重抗肿瘤效应:1. 通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;2. 通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。索拉菲尼在欧洲指南中推荐为二线用药,而在美国和国内指南中推荐为一线用药。

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  索拉菲尼抗肿瘤作用机制示意图

  3、依维莫司

  依维莫司是一种口服的mTOR受体阻滞剂(mTOR在细胞营养、细胞生长、凋亡以及血管生成过程中具有重要的调控作用),其有效性在一线络氨酸激酶抑制剂治疗失败的患者中得到确立。但作为一线治疗,舒尼替尼的效果优于依维莫司,因此,大多数指南推荐依维莫司用于二线、三线及四线治疗。

  结 语

  对于转移性肾癌,靶向治疗正成为标准的辅助治疗方案,可以提高肾癌患者无疾病进展和整体生存率,从而越来越受到大家的重视。

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