北京英度国际医院管理有限公司 BEIJING INDOO INTERNATIONAL HOSPITAL MANAGEMENT CO.,LTD. 康复热线  400-115-9958 收藏我们 中文English
新药资讯
丙型肝炎
乙型肝炎
肝癌
肺癌
乳腺癌
白血病
胃癌
肾癌
淋巴癌
肠癌
当前位置>首页 > 英度科普 > 新药资讯 >

华山论剑,O药 VS K药如何选? 11种癌症临床研究数据对比为你解读

2018-08-14 00:00


华山论剑,O药 VS K药如何选? 11种癌症临床研究数据对比为你解读


  —本篇文章较长,预计全文阅读时间18分钟—

  前言

  O药(OPDIVO)与K药(KEYTRUDA)在国内的上市为大家带来了新的治疗希望,但是对于该选择哪个?很多患者却迷茫了。本篇长文正是为了帮助患者了解两种药品而写,我们从几个方面系统对比了O药与K药,包括:药品的适应症、用法用量、用药价格对比、治疗效果对比以及详细的临床数据,有需要了解O药K药的患者可以收藏以备查阅。

  战功赫赫,救人无数的免疫界东邪西毒:默沙东KEYTRUDA(K药)和百时美施贵宝OPDIVO(O药)终于都成功在中国上市了,这让不少肿瘤患者看到了希望。

  但是!到底该选择哪个就变成了患者纠结的新问题。今天我们就对比一下这两个药的使用场景和临床数据。

  O药 、K药基本信息

 

  这么多名称,连从事医药工作的小编都看的懵逼,特别强调一下,帕博利珠单抗就是派姆单抗,并不是新出的另外一种,看到以上名称时请根据表格内自行对号入座。

  O药 、K药的适应症

  O药和K药目前所批的适应症均包括9-10种癌症:

  O药 、K药批准时间表

  

  

  O药 、K药用法和用量

  O药:

  用量:3mg/kg

  注射方式:静脉滴注

  注射时间:60min

  用药间隔周期:每2周用一次

  何时停药:直到疾病进展或不可接受的毒性

  K药:

  用量:3mg/kg 或固定剂量200mg

  黑色素瘤推荐剂量:2mg/kg

  非小细胞肺癌、头颈部肿瘤及成人经典霍奇金淋巴瘤:固定200mg,当联合化疗时,必须在化疗前给予Keytruda

  儿童经典霍奇金淋巴瘤:2mg/kg,最多200mg

  注射方式:静脉滴注

  注射时间:30min

  用药间隔周期:每3周用一次

  何时停药:直到疾病进展或不可接受的毒性,如疾病一直未进展至少使用24个月。

  O药 、K药价格对比

  本文写的价格仍为国外渠道的价格。国内上市的价格仍不清楚,但鉴于O药,K药在全世界上市的价格均相差不多。所以仍有参考价值

  O药:100mg约10000元左右。

  40mg约4000元左右。

  K药:100mg约27000元左右。

  50mg约13500元左右。

  虽然药很好但价格也是真心贵,能毫无压力用药的患者应该不是特别多,所以价格绝对是考量的重要因素。

  示例1

  张女士,女,体重46.5kg,非小细胞肺癌,无EGFR和ALK突变,PD-L1染色值40%,适合使用免疫疗法。

  如选择使用O药:每次剂量为139.5mg,每次需使用O药100mg一支,40mg一支;费用约14000元。每2周用一次。一年52周,每年的费用364000元。

  如选择使用K药:每次剂量为200mg,每次需使用K药100mg两支,费用约54000元,每3周用一次,一年52周,每年的费用918000。

  示例2:

  魏先生,男,体重67kg,黑色素瘤,适合使用免疫疗法。

  如果选择使用O药:每次剂量为200kg,每次需使用O药100mg两支,费用约20000元。每2周使用一次,一年52周,每年的费用为520000元。

  如果选择使用K药:每次剂量为134mg,每次需使用K药100mg一支,50mg一支。费用约40500元,没3周使用一次,一年52周,每年费用为688500元。

  O药和K药治疗效果对比

  下面我们从PD-1治疗的几个适应症上把O药与K药做一个对比,对比如下:

  非小细胞肺癌

  对于PD-L1表达≥50%的患者,O药的应答率较高,如果配合伊匹木单抗使用效果更好。对于PD-L1表达<50%的患者,K药的应答率较高,K药+卡铂+培美曲塞的方案,无论PD-L1表达阴性还是阳性均有较好的应答率,客观缓解率均在75%左右。

  PD-L1表达水平对于非小细胞肺癌患者来说是重要参照指标。在选择前应完善检查。

  黑色素瘤

  O药和K药对于黑色素瘤的效果均较好,无复发生存期约有30%~45%的提高。

  肝癌

  肝癌患者应尽量选择O药进行治疗。且使用过索拉菲尼(多吉美)的患者效果更佳,12个月缓总生存率在73%。所以尽量不要一上来就选择PD-1,而是优先选择靶向药,多吉美、乐伐替尼、瑞格菲尼等进行治疗,将PD-1作为最终手段。

  肾癌

  对于肾癌患者,Keytruda单药治疗的ORR为38.2%,Oppo单药治疗的ORR为25.1%,从数据结果看,K药数据优于O药。

  结直肠癌

  对于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者,O药54.6%的客观缓解率明显好于K药的36%。

  胃癌

  O药和K药对胃癌的治疗效果并没有像非小细胞肺癌和黑色素瘤那样神奇,总体来说,单药治疗:K药的数据明显好于O药,K药联合5-氟尿嘧啶和顺铂效果最佳,有效率为60%。

  食管癌

  O药和K药对于食管癌均未起到明显神奇的效果。K药30%的缓解率好于O药的15.6%,但是所用剂量真的是太贵了(10mg/kg)。一个60kg的患者就需要600mg,一次治疗就需要16.2W。。。两周用一次。

  头颈癌

  O药和K药对于头颈癌的效果相当,均明显延长了患者的生存时间。明显优于化疗。患者达到CR的比例,K药有5%,略高于O药。

  宫颈癌

  只有K药批了宫颈癌的适应症,O药暂时没有批。总体缓解率约14.3%。

  经典霍奇淋巴瘤

  O药和K药对于经典霍奇淋巴瘤来说。K药69%的客观缓解率略好于好于O药,且副作用小于O药。

  尿路上皮癌

  O药和K药对于尿路上皮癌来说。K药29%的客观缓解率好于O药的15.6%,且临床试验中达到CR的患者占7%,多于O药。

  以上结论均基于临床数据得出,但因为临床数据一直在发展中,小编查到的临床数据有限,具体选择用药仍要根据医生的评估和建议来进行选择。详细临床数据见下文。有兴趣的患者可以仔细看看。

  详细临床数据

  非小细胞肺癌临床数据对比

  下面罗列了O药与K药治疗非小细胞肺癌的临床数据:

  Oppo一线治疗NSCLC疗效和安全性数据

  ASCO2016大会6月4日公布了CheckMate-012研究中Oppo(q2w)单药治疗以及 Oppo(q2w)+Yervoy(q6w或q12w)的安全性和疗效数据。

ORR:总应答率,可以理解为使用药物后药物对肿瘤的有效率。

 

      PD-L1表达水平对Oppo疗效的影响
 

  默沙东KEYNOTE-021研究

  队列A:(不对患者进行病理组织检查区分)的给药方案为:pembrolizumab 2或10mg/kg(q3w)+卡铂(AUC 6)+紫杉醇200mg/m2治疗4个周期,之后使用pembrolizumab进行维持治疗;

  队列B:(非鳞状NSCLC)的给药方案为:pembrolizumab 2或10mg/kg(q3w)+卡铂(AUC 6)+紫杉醇200mg/m2+贝伐珠单抗15mg/kg治疗4个周期,之后使用pembrolizumab+贝伐珠单抗进行维持治疗;

  队列C:(非鳞状NSCLC)的给药方案为:pembrolizumab2或10mg/kg(q3w)+卡铂(AUC 5)+培美曲塞500mg/m2治疗4个周期,之后使用pembrolizumab+培美曲塞进行维持治疗。

不同PD-L1表达水平下Keytruda治疗的总应答率

TPS即PD-L1表达水平。

  黑色素瘤临床数据对比

  下面罗列了O药与K药治疗黑色素瘤的临床数据:

  O药治疗黑色素瘤

  Oppo治疗组的无复发生存期比Yervoy(伊匹木单抗)提高了35%,具有显着的统计学差异。Oppo组与Yervoy组的18个月无复发生存率分别为66.4%和52.7%。在分析期间,两组的无复发生存期均未达到中位值。

  K药治疗黑色素瘤

  3期研究EORTC1325/KEYNOTE-054评估了Keytruda作为辅助疗法用于术后高风险III期黑素瘤的疗效。

  结果显示,Keytruda显著延长了无复发生存期(RFS),在整体研究人群中与安慰剂相比,将疾病复发或死亡风险降低了43% (HR=0.57 [98.4%CI, 0.43-0.74]; p<0.0001)。

  对于总体研究人群中的RFS主要终点,Keytruda组的一年RFS率为75.4%(95%CI, 71.3-78.9),而安慰剂组为61.0%(95%CI, 56.5-65.1)。对于肿瘤PD-L1阳性患者的RFS共同主要终点,Keytruda组相比安慰剂组有显著延长的RFS(HR=0.54; 95%CI, 0.42-0.69; p<0.0001)。

  肝癌临床数据对比

  下面罗列了O药治疗肝癌的临床数据:

  O药治疗肝癌的疗效和安全性数据

  在晚期肝癌中,PD-1抑制剂Oppo疗效显示出良好的持续性,总生存获益趋势令人鼓舞,安全性也能得到保证。

  CheckMate-040的临床研究结果显示,患者12个月的OS率为59.9%;18个月OS率44%;经索拉非尼初治的患者12个月OS率73%,18个月OS率57%。

  备注:K药治疗肝癌数据暂未公布

  肾癌临床数据对比

  下面罗列了O药K药治疗肾癌的临床数据:

  O药治疗肾癌

  此次批准,是基于一项开放标签随机III期研究CheckMate-025的积极研究数据。该研究在既往已接受治疗(经治)的晚期透明肾细胞癌(RCC)患者中开展,数据显示,与诺华抗癌药Afinitor(everolimus,依维莫司)相比,Oppo显著延长了患者的总生存期(中位OS:25个月 vs 19.6个月,p=0.0018),且OS受益独立于PD-L1的表达状态。

  除了延长总生存期,Oppo在总缓解率(ORR:25.1% vs 5.4%)方面也表现出相对于Afinitor的显著优越性。Oppo治疗组高达47.6%的患者持续缓解时间达到27.6个月。整个治疗期间,与Afinitor治疗组相比,Oppo治疗组患者的健康相关生活质量大幅提高,疾病症状负担显著降低。

  最低随访时间26个月,OPDIVO的中位OS为26.0个月(95%CI:22.2-29.6),依维莫司为19.7个月(95%CI:17.6-22.3)。最低随访时间36个月,OPDIVO的中位OS为25.8个月(95%CI:22.2-29.8),依维莫司为19.7个月(95%CI:17.6-22.1)。

  K药治疗肾癌

  Keytruda单药治疗晚期肾细胞癌(RCC)II期临床研究KEYNOTE-427的首批数据。本次公布的是队列A的数据,该队列有110例晚期透明细胞RCC患者,中位随访12.1个月(范围:2.5-16.8)的数据显示,Keytruda单药治疗的ORR为38.2%(95%CI:29.1-47.9),完全缓解率为2.7%,部分缓解率为35.5%。

  此外,DCR为59.1%(95%CI:49.3-68.4),67.2%的患者肿瘤负担减少。实现缓解的中位时间为2.8个月(范围:2.5-10.3),在数据分析时,中位DOR未达到(范围:1.4+至12.5)。

  结直肠癌临床数据对比

  下面罗列了O药与K药治疗结直肠癌的临床数据:

  O药治疗结直肠癌的疗效和安全性数据

  Oppo(得到美国FDA的批准,用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者。此次获批治疗是基于CheckMate-142。

  在119例患者中,研究者评估的ORR为54.6%(95%CI:45.2-63.8%),CR率为3.4%,PR率为51.3%。DCR 12周的患者比例为80%(95%CI:71.5-86.6%)。研究者评估的疗效和独立评估委员会评估的疗效一致性为91%。独立评估委员会评估的ORR为49%(95% CI:39.5-58.1%),其中CR的患者4%,PR的患者45%;DCR 12周的患者比例为79%(95%CI:70.6-85.9%)。

  无论患者的BRAF,KRAS突变状态,PD-L1表达状态,或是否为lynch综合症,均观察到患者有疗效。

  研究者同时分析了CheckMate142研究中,接受nivolumab治疗的研究队列,这一队列与nivolumab+ipilimumab联合队列的中位随机时间相当,两个队列的PFS和OS对比见下图:

  K药治疗结直肠癌

  Keytruda治疗结直肠癌,官方网站的公布得到临床数据如下:ORR为36%(95%CI,26-46)

  Keytruda治疗结直肠癌,临床实验结果为ORR为32%(95%CI,21-45),2例CR和18例PR。中位DOR未达到。

  中位PFS为4.1个月(95%CI,2.1-NR),12个月PFS率为41%。

  中位OS未达到,12个月OS率为76%。

  胃癌临床数据对比

  下面罗列了O药与K药治疗胃癌的临床数据:

  O药治疗胃癌的疗效和安全性数据

  在一个由493名胃癌患者参与的大型3期临床试验ONO-4538-12中,跟安慰剂相比,使用PD-1抗体Oppo治疗可以让患者拥有更好的疾病控制率,死亡率减少37%。

  临床数据:Oppo和安慰剂组的中位生存期分别为5.32和4.14个月,1年生存率分别为26.6%和10.9%,有效率分别为11.2%和0%。

  虽然有效率并不高,只有11.2%,但是疾病控制率高达40.3%,意味着不少患者的肿瘤可以控制一段时间,算是一个不错的选择。

  K药治疗胃癌的疗效和安全性数据

  KEYNOTE-59临床实验显示,参与临床治疗研究的有259名患者,在143位PD-L1阳性的患者中,有效率15.5%;在其余的PD-L1阴性的患者中,有效率只有6.4%;如果不考虑PD-L1表达,259位患者总的有效率是11.6%。值得注意的是,所有患者中,有42.4%的患者,出现不同程度的肿瘤缩小。具体数据如下:

  对于胃肠道肿瘤患者来说,可以考虑进行MSI检测,一旦确定属于MSI-H类型,K药的有效率将超过40%。

  K药联合化疗治疗胃癌

  PD-1抗体联合化疗用于初诊的胃癌患者,有效率60%,疾病控制率至少92%,中位生存期20.8个月!但是这次是上一次KEYNOTE-059更新的数据。

  25位患者中,15位患者的肿瘤明显缩小,有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。值得一提的是:24位患者的肿瘤都有不同程度的缩小,也就是说这些患的肿瘤都能控制住,具体数据如下图:

  另外,这25位患者的中位无进展生存期 6.6个月,中位生存期高达20.8个月,具体如下图:

  对于初诊的胃癌患者来说(排除HER-2阳性),一线化疗方案的中位生存期一般不会超过15个月,这种联合治疗方案的优势很是优势很大的。

  食管癌临床数据对比

  下面罗列了O药与K药治疗非小细胞肺癌的临床数据:

  O药治疗食管癌

  2015 ESMO 公布了日本进行的oppo针对食管癌的临床数据:

  临床设计:招募65位标准化疗失败的日本食管癌患者,Oppo的剂量是3mg/kg,2周一次。每6周评估一下效果。

  结果:在可评估的64位患者中,1位CR,9位PR,ORR是15.6%。

  副作用:65名患者中,12名发生严重的副作用,1名发生三级肺炎,没有死亡事件。

  K药治疗食管癌

  2016年的消化道肿瘤年会公布了Keytruda针对PD-L1阳性的食管癌的临床结果。

  临床设计:招募23位食管癌或者胃食管结合部肿瘤患者,大部分接受过2-3次治疗。PD-L1的检测是使用Dako的22C3进行,食管癌中PD-L1表达大于1%的概率是44.6%。Keytruda的剂量是10mg/kg,2周一次。

  结果:总的客观反映率是30%。在17位鳞癌患者中,ORR是29%;在5位腺癌患者中,ORR是40%。研究者们发现有的患者效果很好,也没有复发;但是,有的患者很快会耐药,肿瘤复发,他们在努力找一些预测分子。

  副作用:39%的患者发生治疗相关的副作用,三级以上副作用的比例是17%,常见的副作用是食欲减退、皮疹和肾功能不全。

  头颈鳞癌对比

  下面罗列了O药与K药治疗头颈鳞癌的临床数据:

  O药治疗头颈鳞癌

  使用Oppo的患者的一年生存率是36%,中位生存期是7.5个月,有效率是13.3%;而使用化疗药物的一年生存率只有16.6%,中位生存期5.1个月,有效率只有5.8%。同时,使用Oppo产生3-4级严重副作用的比例只有13.1%,而使用化疗药物有35.1%。

  所以使用Oppo的患者明显比使用化疗药物的患者生存期长,有效率高,副作用小,患者的生活质量也高。

  临床亚组分析发现:PD-L1阳性的头颈鳞癌患者更能从Oppo的治疗中获益。PD-L1阳性的患者使用Oppo治疗的中位生存期是8.7个月,使用化疗只有4.6个月,Oppo提高了4.1个月;而PD-L1阴性的患者使用Oppo或者化疗的中位生存期分别是5.7和5.8个月,基本没有差别。具体数据如下:

  K药治疗头颈鳞癌

  FDA对Keytruda治疗头颈癌的加速批准是基于Keynote-012研究中应答率和应答持续时间的替代终点数据,研究结果显示,ORR为16%,其中完全缓解率为5%,。

  宫颈癌治疗对比

  Keytruda是首款获批治疗晚期宫颈癌的PD-1疗法。

  KEYNOTE-158研究显示Keytruda在PD-L1表达≥1%的宫颈癌患者中,取得了14.3%的总体缓解率(95% CI:7.4% -24.1%),完全缓解率为2.6%。在治疗生效的患者中,中位缓解时间尚未达到,且有91%的患者缓解时间超过半年。

  备注:O药暂时没有临床数据公布

  治疗经典霍奇金淋巴瘤对比

  下面罗列了O药与K药治疗经典霍奇金淋巴瘤的临床数据:

  O药治疗经典霍奇金淋巴瘤

  此次批准基于了CheckMate-205和CheckMate-039两项试验的综合数据,加速批准是基于总体反应率。Oppo治疗实现了非常高的缓解率。具体来说,客观缓解率达66%,其中,完全缓解率为6%(6/95),部分缓解率为60%(57/95)。

  安全性评估发现,有21%的患者出现了严重不良反应。最常见的严重不良反应包括输液相关反应、肺炎(pneumonia、pneumonitis)、胸腔积液、发热、皮疹。患者有效群体(efficacy population:n=95)中严重不良反应的发生率为27%。

  K药治疗经典霍奇金淋巴瘤

  KEYNOTE-087数据显示:总缓解率(ORR)为69% (n=145/210;95% CI:62.3,75.2),其中 完全缓解率(CR)为22%、部分缓解率(PR)为47% 。中位随访时间为10.1个月。在病情取得缓解的145例患者中,中位缓解持续时间(DoR)为11.1个月(范围:0+至11.1个月), 76%的患者 缓解持续时间在6个月或6个月以上 。

  尿路上皮癌对比

  下面罗列了O药与K药治疗尿路上皮癌的临床数据:

  O药治疗尿路上皮癌

  Oppo治疗后,确认的客观缓解率(ORR)为19.6%(95% CI:15.1-24.9,

  n=53/270)、完全缓解率(CRR)为2.6%(n=7)、部分缓解率(PRR)为17%(n=46);

  研究中,在PD-L1表达组和不表达组均观察到了缓解,PD-L1表达水平较高的患者中观察到了较高的ORR和CRR。

  具体为:

  1、PD-L1表达≥1%的患者组(n=124)中,确认的ORR为25.0%(95% CI:17.7-33.6,n=31),确认的CRR为4.8%(n=6);

  2.PD-L1表达<1%的患者组(n=146)中,确认的ORR为15.1%(95% CI:9.7-21.9,n=22),确认的CRR为0.7%(n=1)。

  K药治疗尿路上皮癌

  Keytruda用于一线治疗的客观缓解率(ORR)为29%(95%CI:24,34),完全缓解率(CR)为7%,部分缓解率(PR)为22%。中位随访7.8个月的数据显示,中位缓解持续时间尚未达到(DOR范围1.4+个月至17.8+个月)。

声明

英度国际官方网站的所有文章及内容均为英度国际原创,版权及其他一切相关权利均归属于英度国际所有;

1。未经英度国际的明确授权和许可,任何单位、个人或媒体不得对本网站的文章及其他信息资料非法予以复制、转载、链接和传播,英度国际将依法追究违者的法律责任。

2。对于需要复制、转载、链接和传播英度国际文章或内容的,请及时和本网站进行联系。对于经本网站明确授权和许可使用网站文章及内容的,使用时请注明文章或内容源自英度国际;



中国总公司
地址:北京市朝阳区建国门外大街
甲6号中环世贸大厦29层
印度分公司
地址:No. 24, Baani Square Complex, Sector 50, Gurugram, Haryana,
122002, India
美国分公司
地址:6446, Kimberly Ln, N Maple
Grove, MN, 55311, USA.

400-115-9958

京ICP备16014051号 Copyright©2016 Beijing indoo international hospital management Co.,Ltd. All rights reserved.
在线咨询
北京总部 印度中心 美国中心

扫一扫微信咨询

咨询热线

400-115-9958