北京英度国际医院管理有限公司 BEIJING INDOO INTERNATIONAL HOSPITAL MANAGEMENT CO.,LTD. 康复热线  400-115-9958 收藏我们 中文English
新药资讯
丙型肝炎
乙型肝炎
肝癌
肺癌
乳腺癌
白血病
胃癌
肾癌
淋巴癌
肠癌
当前位置>首页 > 英度科普 > 新药资讯 >

慧眼识“癌”!新型免疫疗法,抗癌效果高达75%

2019-03-21 00:00


慧眼识“癌”!新型免疫疗法,抗癌效果高达75%

作者:春风健康


  免疫作为人体的一种生理功能,可以识别“自己”和“非己"。近年来肿瘤领域的热点之一——免疫治疗,就是通过调动患者自身免疫细胞来抵御、杀死肿瘤细胞,大幅度提高治愈率,成为癌症患者的“生命方舟”。

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  “免疫逃逸”简单来说就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,麻痹T细胞,使T细胞无法识别,进而继续在体内横行霸道。大家熟知的PD-L1/PD-1抗体则可以阻断这种结合,恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,这种治疗方案给患者带来了莫大的安慰与希望。

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  然而只有20%~30%的患者能从这种传统免疫疗法中受益,甚至达到临床“治愈”。对于大部分患者来说,效果其实并不明显。

  那么,如何提高免疫治疗的有效率?如何改变只有少数患者对这些免疫疗法有应答的局面?

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  免疫新靶点——NKG2A受体

  最近发表在国际顶尖学术期刊《Cell》上的一篇文章讲到,Eric Vivier 教授领导的团队研究发现:一种与PD-L1类似的受体——NKG2A受体——大量存在于T细胞和自然杀伤(NK)细胞表面,而PD-1受体仅存在于部分T细胞上。NKG2A与配体的结合,则会抑制T细胞和自然杀伤细胞的功能。当PD-L1 和 NKG2A 单抗、EGFR受体抑制剂和NKG2A 单抗联合使用时,相当于开启了T细胞和NK细胞双重检查点免疫,即使肿瘤细胞逃脱T细胞的制裁,也会被NK细胞慧眼识别,进而被清除。

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  参考来源:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.014

  靶向NKG2A效果高达75%

  针对NKG2A受体的新药Monalizumab,是一种人源化的单克隆抗体,能够增强T细胞和NK细胞的活性,可以和传统免疫疗法互补。

  研究证实:单独使用NKG2A抗体或PD-L1抗体,虽然都能提高免疫细胞的活性,但两者一起使用,效果更加显著。

  为了进一步验证,研究人员在小鼠肿瘤模型中进行了试验。该试验设立四个试验组:单独使用Monalizumab单抗、单独使用PD-L1单抗、联合使用Monalizumab单抗和PD-L1单抗以及对照组。

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  试验结果显示,单独使用Monalizumab对小鼠的生存率没有起到任何效果,结果与对照组相似。单独使用PD-L1抗体能拯救至多40%小鼠的生命。亮点来了,当Monalizumab和PD-L1单抗联合使用后,能避免至多75%的肿瘤小鼠死亡。从40%直接飙升到75%,说明NKG2A抗体与传统免疫疗法协同使用具有巨大潜力。

  治疗头颈部鳞状细胞癌

  因NKG2A受体在头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)和结直肠癌(CRC)患者中表达增加,一项Monalizumab联用西妥昔单抗用于31例头颈部鳞状细胞癌患者的Ⅱ期临床试验同样取得了显著效果。该试验包括铂类耐药后复发及已经在复发或转移性发生前接受过两次治疗的患者。

  2018年10月20日,于慕尼黑举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)上,Innate 制药公布了Monalizumab的 Ⅱ期临床数据。

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  总反应率为27.5%(通过RECIST),包括1个确认的完全反应(2.5%)和10个部分反应(25%)。24周的疾病控制率(DCR)为35%。

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别达到5.0和10.3个月。此外,17名先前接受PD-1 / L1抗体治疗的患者中有3名(18%)应答者。

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  数据显示Monalizumab能够使许多患者获得长期的病情稳定期,造福更多的肿瘤患者。

  除了头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌,NKG2A单抗对其他癌症是否也有如此惊人的效果呢?

  NKG2A在多种肿瘤中具有高表达

  研究发现NKG2A受体在多种癌症的NK细胞和T细胞中表达增加,同时发现NKG2A的天然配体人类白细胞抗原E(HLA-E)在多种癌症中均有分泌,为肿瘤细胞逃逸贡献力量。

新型 免疫疗法 抗癌 肿瘤 癌症 NKG2A受体 头颈部鳞状细胞癌 结直肠癌

  HLA-E的表达不但可以在肺、胰腺、胃、结肠、头颈部和肝肿瘤组织中观察到,在卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌中同样存在。相反,PD-L1仅限于在肺、胃和结肠肿瘤中过度表达。客观说明NKG2A单抗可能被广泛用于癌症治疗。

  免疫疗法的靶点很多,NKG2A是继CTLA-4、PD-1/L1和IDO2之后最热门的靶点,又因其在多种肿瘤细胞中广泛存在,有望成为最有潜力的免疫治疗检查点。同时NKG2A单抗与传统免疫疫苗的协同应用也将会开启癌症治疗的新途径。

  参考文献:

  1、Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells

  2、Phase II study of monalizumab, a first-in-class NKG2A monoclonal antibody, in combination with cetuximab in previously treated recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN)

有参与临床试验需求的患者可以关注下方:春风健康公众号 的患者招募进行咨询。

春风健康公众号

声明

英度国际官方网站的所有文章及内容均为英度国际原创,版权及其他一切相关权利均归属于英度国际所有;

1。未经英度国际的明确授权和许可,任何单位、个人或媒体不得对本网站的文章及其他信息资料非法予以复制、转载、链接和传播,英度国际将依法追究违者的法律责任。

2。对于需要复制、转载、链接和传播英度国际文章或内容的,请及时和本网站进行联系。对于经本网站明确授权和许可使用网站文章及内容的,使用时请注明文章或内容源自英度国际;



中国总公司
地址:北京市朝阳区建国门外大街
甲6号中环世贸大厦29层
印度分公司
地址:No. 24, Baani Square Complex, Sector 50, Gurugram, Haryana,
122002, India
美国分公司
地址:6446, Kimberly Ln, N Maple
Grove, MN, 55311, USA.

400-115-9958

京ICP备16014051号 Copyright©2016 Beijing indoo international hospital management Co.,Ltd. All rights reserved.
在线咨询
北京总部 印度中心 美国中心

扫一扫微信咨询

咨询热线

400-115-9958