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O药治疗肺癌再添多国临床疗效确认!美日欧亚等临床数据汇总解读

2019-05-16 00:00


O药治疗肺癌再添多国临床疗效确认!美日欧亚等临床数据汇总解读

作者:春风健康


  免疫治疗近年备受青睐。O药作为我国最早上市及获批于肺癌的PD-1单抗,临床研究数据亮眼。但试验纳入标准非常严格,只分析“优化”人群的疗效,因此真实世界中多重复杂因素干扰下(脑转、体能差等),O药的疗效是否还能令人满意,值得探索。小编今天给大家带来4大不同地区的O药真实世界数据,纳入患者包括EGFR突变、老年人、脑转等大家关心的现实因素, O药的疗效是否经得起现实推敲?我们共同目睹。

O药 肺癌 临床 临床数据 解读 免疫治疗 PD-1单抗 肿瘤 肺鳞癌 NSCLC

  ▼日 本

  1. 分析人群:日本就诊患者,涵盖年龄偏大、体能不佳的经治患者

  Yumiko Akano等人回顾性分析了79例使用O药3mg/kg的经治晚期NSCLC患者。纳入的患者以鳞癌及腺癌居多,中位年龄为70岁,体能评分ECOG PS≥2的患者占了21.5%,EGFR突变患者占了8.9%。基线特征如下表所示。

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  2. 结果

  ① PFS(无进展生存期)及OS(总生存期):

  总人群的中位PFS为7.8个月,中位OS尚未达到。中位PFS按照年龄(≥75岁或<75岁)、性别、病理类型(鳞癌或腺癌)及EGFR突变情况(阴性/阳性)分层分析,亚组结果无差异。按照吸烟及身体情况来分层,发现吸烟患者的中位PFS比不吸烟患者明显更长(8.5m vs 2.5m,P=0.0031);另外体能PS0-1患者的中位PFS比PS2患者明显更长(8.9m vs 2.4m,P=0.0025)。结果提示O药免疫治疗疗效与体能情况息息相关。而吸烟者的PFS更长与既往研究报道吸烟者具有更高TMB(肿瘤突变负荷)的结果相符。让人惊喜的是,EGFR阳性患者的PFS居然也能与阴性患者齐驱并驾。

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  ②ORR(客观有效率)及DCR(疾病控制率):

  总人群的ORR为29.1%,DCR为73.4%。与既往III期研究(Checkmate017及057)的有效率相比(后线ORR19-20%),日本真实世界ORR更高一些。此外,肺鳞癌疗效优于腺癌(ORR40.6% vs 20.9%);吸烟比不吸烟患者的疗效也更好(ORR32.8% vs 8.3%)。对于免疫一直忌讳的EGFR突变患者,虽然未出现治疗有效患者,但是DCR可以达到66.7%,这在后线EGFR突变无药可选的患者来说已经算是不错的结果。

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  ③不同治疗线数的疗效:

  下表可以看出,O药在不同线数使用的ORR也不同。从2线→3线→4线治疗,O药的ORR随着既往治疗线数的增多而降低(从38.3%→23.1%→10.5%),告诉我们PD-1的使用要趁早,在机体免疫力偏好的时候用可以达到更好的效果,本研究的O药二线ORR可以达到38.3%之高,令人满意。虽然在越靠后线治疗的有效率逐渐降低,但是各线治疗的DCR都可以稳在70%以上,并且中位PFS并无收到治疗线数太大的影响,都在7个月以上。O药在真实世界中展现了可靠的后线保底治疗能力。

  ④PDL1表达与疗效的关系:

  共有18例患者进行了PDL1表达,按照PDL1≥50%、1-49%、<1%分层,均无观察到OS及PFS的显著差异,说明O药后线疗效不依赖于PDL1表达。

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  3. 安全性

  患者出现≥3级不良反应(AE)发生率仅为6.3%,耐受性较好。研究发现,出现皮疹患者有更长的PFS(P=0.0016)及OS(P=0.0036),这与多项研究结果相似。

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  共有61例患者停止使用O药,其中10例(16.4%)为AE所致,另外51例(83.6%)为患者出现疾病进展而停药。

  4. 结果解析:

  该研究分析的人群年龄偏大,对于这类患者,O药在后线治疗仍能达到29.1%ORR及73.4%的DCR,并且PFS将近8个月,已经是很满意的表现了。而且研究也纳入了EGFR突变患者,并未见疗效打折。与其他临床研究结果相似,抽烟及体能佳的患者疗效更佳。但本研究亦有不足之处,比如缺乏有效的随访时间记录及未能完全查明AE,因此结果仅供参考,不宜过度夸大。

  ▼亚洲华人

  1. 分析人群:台湾后线患者,涵盖脑转、EGFR突变、ECOG≥2等免疫难治人群

  一项研究分析了在台大医院接受免疫单药(O药/K药)治疗的晚期NSCLC患者,共纳入74例(其中24例用O药),大部分为重度经治患者。基线状态,ECOG评分≥2的患者占了近一半(48.6%),既往中位治疗线数为3,脑转患者占了44.6%,EGFR突变患者占了41%。

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  2. 结果

  ①PFS及OS:

  总人群的中位PFS为1.8个月,中位OS为7.9个月。

  ②亚组分层分析:

  PDL1表达分层:47例患者进行了PDL1检测,这些人群的ORR为32%。分层分析得出,下图所示PDL1越高,ORR也越高,但无统计学差异。PDL1≥50%的PFS明显更长(8个月 vs 1-49%为2个月 vs <1%为2.4个月),但OS无差异。

  体能情况:与ECOG评分2-4相比,ECOG评分0-1的患者PFS及OS明显延长(4.8个月 vs 0.8个月;未达到vs 0.8个月)。体能越好,免疫治疗获益越多。

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  ③多元回归分析:

  分析发现,吸烟及体能因素与PD-1疗效(PFS及OS)显著相关,吸烟及体能佳的患者获益更多。K药与O药的疗效无差异。结果与目前的其他研究相符。

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  甲状腺功能异常为最常见AE(占6.5%)。最严重AE为4级间质性肺炎,发生率3.8%。)

  3. 结果解析:

  对于汉族,PD-1治疗多线耐药(既往治疗线数为3)、体能差及脑转的患者也有一定的疗效。另外,吸烟状态及体能佳的患者接受免疫治疗能获益更多。

  ▼美 洲

  1. 分析人群:加拿大肺癌患者,包括脑转、EGFR/ALK突变。

  研究纳入了美洲加拿大的使用O药后线治疗的晚期NSCLC患者。共分析了472例患者。其中EGFR/ALK阳性分别有25例及4例,脑转患者占了62例(13.1%),ECOG PS≥2的患者占8.9%,超过半数患者将O药作为3线及以后的治疗方案(10.2%患者为≥5线治疗)。

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  2. 结果

  ① OS及TTD:

  总人群中位OS为12个月,6个月及12个月OS率为67%及50%。中位TTD(治疗停止时间)为3.5个月,6个月及12个月的TTD率为35%及20%。

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  ② 亚组分析:

  按年龄、吸烟状态、病理类型或治疗线数分层分析,OS及TTD均无统计学差异。

  ECOG PS0-1患者的中位OS比ECOG2明显更长(12.9个月 vs 6.8个月),不过TTD无差异。

  另外,无脑转患者的OS更长(13.1个月 vs 9个月),但TTD无差异。

  另一项有疗效差异的亚组为EGFR突变,EGFR阳性患者的OS及TTD明显减短,为3.4个月vs13.4个月,1.9个月vs3.5个月。

  截至数据分析时还存活的患者有76例,其中74%为肺鳞癌,2例(3%)为EGFR突变,8例(11%)有脑转,5例(7%)ECOG PS=2。

  3. 结果解析:

  与其他真实世界结果相似,本研究中O药治疗脑转及体能差的重度经治患者也取得了不错的疗效。另外,EGFR突变及体能状态为影响O药疗效的因素。

  ▼欧 洲

  1. 分析人群:挪威就诊患者,经多线治疗失败

  该研究回顾性分析了58例挪威肿瘤医院Norwegian Radium Hospital的晚期NSCLC患者,均在后线使用O药。分析的患者在基线无脑转,1例患者出现EGFR突变。ECOG评分≥2的患者占了24.1%,有38例(65.5)患者既往接受过≥2线治疗。中位观察时间为14.3个月。

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  2. 结果

  ① OS及TTF:

  中位治疗失败时间(TTF)为4个月,中位OS为11.7个月,1年的OS率为50%。在既往治疗线数为1及>1的患者之间并无TTF及OS的统计学差异。

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  ② 生存分析:

  截至数据分析,仍有46.6%的患者存活。如下图所示,15例患者在只使用O药情况下活过了半年以上。

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  3. 安全性

  总AE发生率为31%。无4-5级AE出现,4例患者(6.9%)因AE而停止治疗。

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  4. 结果解析:

  本研究未分析脑转的患者,且EGFR突变也较少,与临床试验纳入标准比较接近。结果令人满意,对于后线使用O药,仍有一半患者可以活过1年,再次印证了O药的长期疗效

  免疫治疗在临床真正使用不过3年余,疗效仍需长期的探索。以上美日欧亚真实世界数据很好的表述了免疫的真正疗效,虽然对于脑转、EGFR突变、体能差、重度经治等PD-1疗效不利因素的患者也给出了不错数据,但在临床使用时还需多方考虑,毕竟真实世界夹杂的复杂因素多,还得大型临床试验来印证。

  参考文献:

  1. Yumiko Akano et al. Analysis of Pleiotropic Effects of Nivolumab in Pretreated Advanced or Recurrent Non-small Cell Lung Cancer Cases.2019

  2. O.T. Brustugun et al. Real-world data on nivolumab treatment of nonsmall cell lung cancer.2016

  3. Shu-Yung Lin et al. Tumor PD-L1 Expression and Clinical Outcomes in Advanced-stage Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Nivolumab or Pembrolizumab: Real-World Data in Taiwan.2018

  4. R.A.Juergens et al. Real-world benefit of nivolumab in a Canadian non-small-cell lung cancer cohort.2018

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