北京英度国际医院管理有限公司 BEIJING INDOO INTERNATIONAL HOSPITAL MANAGEMENT CO.,LTD. 康复热线  400-115-9958 收藏我们 中文English
新药资讯
丙型肝炎
乙型肝炎
肝癌
肺癌
乳腺癌
白血病
胃癌
肾癌
淋巴癌
肠癌
当前位置>首页 > 英度科普 > 新药资讯 >

全球最新免疫疗法汇总——胰腺癌篇

2019-08-21 00:00


全球最新免疫疗法汇总——胰腺癌篇

作者:春风健康


    胰腺癌是一种恶性程度很高,并且诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。约90%胰腺癌为起源于腺管上皮的导管腺癌,其5年生存率<5%,是预后最差的恶性肿瘤之一。特别是近些年,胰腺癌的患病率逐年上升,已成为严重威胁人们生命健康的恶性肿瘤。

  一、认识胰腺癌

  胰腺癌的病因尚不十分清楚 ,可能与许多因素有关联,如吸烟、饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、过量饮用咖啡、环境污染、遗传因素、职业、环境、地理因素等。

   胰腺癌临床表现取决于肿瘤的部位、病程早晚、有无转移以及邻近器官累及的情况;其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。 胰腺癌生存率较低,其主要原因包括:(1)早期临床症状不明显,许多病人出现症状时,已到肿瘤晚期;(2)肿瘤的恶性程度较高,容易出现转移;(3)胰腺癌细胞对传统放化疗不敏感,总体疗效有限。 胰腺癌的治疗目前主要以手术为主,术后辅以放化疗,但患者术后生存率不高。据统计,约80%的患者一经诊断即已经到了晚期,无法手术切除,仅15%~20%的患者有手术机会;并且即使切除,5年生存率也只有15~20%。 近年来,免疫治疗的兴起,为胰腺癌患者带来新的希望!今天,彭医生就为大家总结一下胰腺癌免疫治疗的最新进展。

  二、胰腺癌主要免疫治疗策略

  免疫治疗是通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤的一种治疗手段。治疗胰腺癌,目前已出现多种免疫治疗策略,包括特异及非特异性免疫治疗、肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法以及肿瘤因子治疗等。其中特异性免疫治疗及肿瘤疫苗在胰腺癌的治疗中最为成熟。

  胰腺癌 免疫治疗 疫苗 ASCO 靶向治疗

  特异性免疫治疗

  目前,特异性免疫调节剂应用最广泛的是免疫检查点阻断剂,主要包括CTLA-4及PD-1、PD-L1等分子的研究,这些分子可以在不同程度不同方面减弱免疫应答反应,导致抗肿瘤免疫反应的抑制。
   1 抗CTLA-4抗体
目前,一些CTLA-4抗体已经在临床试验中得到了测试。ipilimumab可以与CTLA-4结合,阻断T细胞的抑制作用,产生细胞毒性T淋巴细胞来增强抗癌的免疫反应。在2010年一项II期临床试验中,27个晚期胰腺癌受试者接受一个疗程的ipilimumab治疗,有患者产生了延迟性肿瘤衰退反应。 前期的一些临床数据表明,ipilimumab结合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子疫苗“GVAX”能够产生协同效应,使患者获得更长的生存期,因此该种联合治疗方法值得在胰腺癌中进行进一步研究。

  胰腺癌 免疫治疗 疫苗 ASCO 靶向治疗

  另一种CTLA-4的抗体是曲美木单抗,目前在局部晚期和转移性胰腺癌中正在大量进行I期II期临床试验;其他特异性免疫调节剂还包括转化生长因子β(TGF-β)、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、IL-15激动剂ALT-803等,期待这些研究结果能谱写胰腺癌治疗的新篇章。
     2 抗PD-1抗体
PD-1表达于活化T细胞及调节性T细胞等免疫细胞表面,在胰腺癌肿瘤微环境中以及在胰腺癌的外周血中,PD-1分子诱导T细胞凋亡,增强免疫原性,促进肿瘤生长。也就是说,阻断PD-1将导致免疫反应阻断,进而产生抗肿瘤免疫反应。 目前,抗PD-1抗体的研究进展十分迅速,在胰腺癌治疗中,人类抗PD-1药物pidilizumab、纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)正在进行临床试验。

  3 抗PDL-1抗体
PD-L1分子在胰腺癌中的表达可用于评估肿瘤的增殖,加速肿瘤细胞致癌性及耐药性。阻断PD-L1能够显著增强免疫反应进展,并加强T细胞激活。因此,PD-L1是在肿瘤免疫治疗中增强瘤内免疫反应另一个有希望的目标分子。

  肿瘤疫苗

  疫苗治疗是一种经典的免疫疗法,大多数肿瘤疫苗也是如同预防传染病的疫苗一样,通过接种疫苗刺激宿主免疫系统产生体液、细胞免疫反应,胰腺癌的疫苗治疗也不例外。现阶段治疗胰腺癌的疫苗中,临床应用较多的有肿瘤细胞疫苗及GVAX瘤苗。

   1 肿瘤细胞疫苗
肿瘤细胞疫苗是改变或消除致瘤性、保留其免疫原性的肿瘤细胞制备出的疫苗。目前用于胰腺癌治疗研究的主要有超急性胰腺癌疫苗(algenpantucel-L)和异源性GM-CSF分泌型疫苗。

  Hardace等的II期临床数据表明,70例胰腺癌术后患者接受吉西他滨和基于5-氟尿嘧啶的放化疗以及algenpantucel-L疫苗,1年生存率达到86%,1年无病生存率达到62%,该研究已进入临床III期试验,目前对照组与试验组的总生存期分别为30.4和27.3个月。

  2 GVAX疫苗 
    异源性GM-CSF分泌型疫苗,又称GVAX疫苗,是从患者体内分离出胰腺癌细胞并转入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子后,再对患者进行多次皮内注射,可诱发特异性抗肿瘤免疫。

  一项CTLA-4阻断抗体ipilimumab与GVAX联合应用于转移性胰腺癌患者的Ⅰ期临床试验证实,注射疫苗后间皮素特异性T细胞的产生与疗效相关。因此,GVAX疫苗与检查点阻断剂联合使用有助于胰腺癌的治疗,并能逆转T细胞清除现象。

  三、ASCO胰腺癌治疗研究进展

  在2019年ASCO大会上,奥拉帕利一线维持治疗gBRCA+胰腺癌的III期POLO研究显示:

  在154例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的胚系BRCA突变(gBRCA+)转移性胰腺癌患者中评估了奥拉帕利300mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效,奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的中位PFS(7.4 vs 3.8个月),使疾病进展和死亡风险降低了47%(HR 0.53),而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组(34% vs 15%),2年无进展生存率显著高于安慰剂组(22% vs 10%)。

胰腺癌 免疫治疗 疫苗 ASCO 靶向治疗

  四、其他相关免疫治疗策略

  除上面所述治疗策略外,还处在试验阶段的治疗策略包括:

  1 非特异性免疫调节剂:CD40激动剂、Toll样受体(TLR)、Bruton酪氨酸激酶(Btk)、Janus激酶(JAK)信号通路、维生素D类似物等;

  2 过继免疫治疗:树突状细胞(dendriticcell,DC)治疗、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)、DC-CIK细胞治疗、DC-CTL细胞治疗、自然杀伤(NK)细胞治疗等‘;

  3 细胞因子:白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)和集落刺激因子等;

  4 其他:细菌疫苗、溶瘤病毒等治疗

  胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,早期诊断困难,传统治疗效果不佳,中位生存期不足1年。近年由于分子生物学、肿瘤免疫学的飞速发展,细胞免疫治疗也有了质的飞跃,使免疫治疗成为胰腺癌继手术治疗、放疗、化疗之后的重要辅助治疗方法。

  随着对胰腺癌微环境认识的不断深入、免疫治疗仍是未来胰腺癌治疗的突破热点。个体化、多靶点的精准治疗联合免疫治疗是未来胰腺癌免疫治疗的主要方向,有望为胰腺癌治疗带来新的希望!

  参考文献

  1. 张美静、王斌、湛先保, 胰腺癌免疫治疗的研究进展,中国肿瘤生物治疗杂志 , 2018,25, (3)

  2. 王艺、王理伟,胰腺癌患者免疫状态及免疫治疗进展,肿瘤,2018,28

  3. 宋沂林,刘泽杰,杨 静,李俊强,冯英明,苏海川,胰腺癌免疫治疗进展,现代肿瘤医学,2017,25,(10)

  4. 吴行,王小明,胰腺癌的免疫治疗研究进展,山东医药,2017,57(8)

  5.赵江民、胡幸、梁海胜. 消化系统常见恶性肿瘤的影像诊断. 《 中华临床医师杂志(电子版) 》 , 2013

有参与临床试验需求和咨询肿瘤药品信息的患者可以关注下方微信公众号详细了解

春风健康公众号

春风健康公众号

声明

英度国际官方网站的所有文章及内容均为英度国际原创,版权及其他一切相关权利均归属于英度国际所有;
1、未经英度国际的明确授权和许可,任何单位、个人或媒体不得对本网站的文章及其他信息资料非法予以复制、转载、链接和传播,英度国际将依法追究违者的法律责任。
2、对于需要复制、转载、链接和传播英度国际文章或内容的,请及时和本网站进行联系。对于经本网站明确授权和许可使用网站文章及内容的,使用时请注明文章或内容源自英度国际;
3、英度国际对所产生内容保持严谨、中立的态度。文章仅供交流学习使用 。如遇到内容有误,请与我们联系进行讨论和修改。



中国总公司
地址:北京市朝阳区建国门外大街
甲6号中环世贸大厦29层
印度分公司
地址:No. 24, Baani Square Complex, Sector 50, Gurugram, Haryana,
122002, India
美国分公司
地址:6446, Kimberly Ln, N Maple
Grove, MN, 55311, USA.

400-115-9958

京ICP备16014051号 Copyright©2016 Beijing indoo international hospital management Co.,Ltd. All rights reserved.
在线咨询
北京总部 印度中心 美国中心

扫一扫微信咨询

咨询热线

400-115-9958