Antioxidant suppression eradicates pancreatic cancer cell
抗氧化剂的抑制作用能够清除胰腺癌细胞
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作者：春风健康
胰腺癌在临床上被冠有“癌中之王”的恶名，究其原因，在于胰腺癌极高的死亡率。患者往往刚开始出现临床症状，就已经发展到胰腺癌晚期阶段；再加上胰腺癌进展极快，所以留给患者的时间可能就几个月，导致胰腺癌患者的五年生存率极低！
如何早期发现胰腺癌，是提高患者生存率的关键，胰腺癌肿瘤标记物为早期发现胰腺癌提供了比较高的参考价值。
认识胰腺癌
胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，腹痛、腹部包块、黄疸、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等症状是胰腺癌最常见的临床表现，其他还可见发热、消瘦、乏力等全身症状，晚期可出现腹水及恶液质等并发症。
未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约为4个月，接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月，切除手术后病人一般能生存16个月，对手术辅助化疗并加用放疗的患者，其2年生存率可达40%。
早期诊断和早期治疗是提高和改善胰腺癌预后的关键。胰腺癌的确诊需要依靠B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影及腹腔镜探查等手段辅助检查，而血清肿瘤标记物测定作为筛选性检查，为早期发现胰腺癌提供了蛛丝马迹。
常用胰腺癌肿瘤标记物
1、CA19-9 
CA19-9是迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。
如果以正常参考范围上限（37 U / mL）为诊断标准，敏感性和特异性均可达90%以上；并且CA19-9水平与肿瘤的阶段有关，血清中含量的高低提示手术的难易程度。
术前CA19-9水平低者术后预后好；
术后CA19-9水平降至正常者生存期长于未下降者；
肿瘤复发时，CA19-9可再度升高，并且发生于影像学诊断之前，因此可用于监测肿瘤的复发。
需注意的是，在急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病中，CA19-9也会有不同程度的升高，并且在某些情况下，胰腺癌患者血清中也可能出现CA19-9不升高的特殊情况。
2、癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白。
CEA在胰腺癌中的阳性率约为42.85%， 因此，癌胚抗原作为一种广谱肿瘤标志物，虽然不能作为诊断胰腺癌的特异性指标，但在鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面，仍有重要临床价值。
3、癌抗原50(CA50)
CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，帮助了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以协助对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
CA50的正常值<20 μg/L，许多恶性肿瘤患者血中皆可升高。有报道指出，胰腺癌病人的阳性率可达87%。
需要指出的是，CA50也是一种非特异性的广谱肿瘤标记物，但他与CA19-9有一定的交叉抗原性 ，CA19-9+CA50的联合检测，对胰腺癌的灵敏度可达 85.71％，因此我们一般采取两者联合或与其他标记物组合检测的方式来提高准确性 。
4、糖类抗原24-2（CA24-2）
CA24-2是一种唾液酸化的糖类抗原，它是消化系统尤其是结直肠和胰腺癌的标志物。在对胰腺癌的诊断意义上优于CA19-9，敏感性可达66％～100%。
但我们需注意，CA24-2的正常值<20（单位：IU/ml），患者炎症期间，服用抗生素等情况也可能使CA24-2升高，出现假阳性结果，因此单一指标不能判定病情，需结合临床症状和进一步检查的结果综合考虑，才能判定病情。
5、糖类抗原CA72-4
CA72-4是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白，正常人血清中含量<6 U/mL，对于胃癌的检测特异性较高，对结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等亦有一定的敏感性。
6、铁蛋白SF
血清铁蛋白(SF)是铁储存于人体的主要形式之一，因此它是诊断缺铁性贫血的重要指标，也是恶性肿瘤的标志物之一。
正常范围：男性 15～200μg/L，女性 12～150μg/L。研究指出，在胰腺癌患者中，SF升高阳性率为61.9%。但铁蛋白异常可由多种生理性及病理性原因引起，因此，SF一般要与其他标记物联合检测，提高灵敏度。
综上所诉，我们认为CA19-9、CA24-2和CA50为胰腺癌诊断较为理想的标志物，若三者联合或与SF、CEA组合检测，能极大提高胰腺癌诊断的敏感性，对于高危人群的筛查也具有很好的应用价值 。
如何正确解读肿瘤标记物异常
通过彭医生的科普，相信大家对胰腺癌的常用肿瘤标记物已有了一定的了解。
相信很多读者在平时体检中也会偶然碰见自己的肿瘤标记物值偏高的情况，在这里彭医生提醒大家，由于胰腺癌的肿瘤标记物的数值，常常会受到一些药物或者良性疾病的影响，所以遇到这种情况，大家不要过于恐慌。
彭医生建议：及时寻找专业的医生，综合临床症状及其它辅助检查结果，作出最为准确的诊断尤为重要。
生活中的注意事项
胰腺癌治疗的关键在于早发现、早诊断及早治疗，又因为胰腺癌在发病早期具有隐匿性，早期症状不明显，因而难以在早期被发现，当出现如下症状时，需引起我们的高度警惕：
1、莫名的厌食，消化不良；
2、短期内出现的无法解释的体重下降超过10%；
3、腹部不适或疼痛；
4、黄疸，表现为皮肤及巩膜（眼白）发黄；
5、突发糖尿病而又没有使之发病的因素，如既无家族史，又非肥胖者；
6、自发性的胰腺炎发作，如果病人是嗜烟者应加倍怀疑。
彭医生支招，远离胰腺癌
如何远离胰腺癌，彭医生给您支招啦：
1、减少油腻及高动物脂肪、蛋白质食物，忌食甲鱼、蟹、虾等，慎用牛肉、羊肉等。
2、饮食以清淡、易消化的食物为宜，饮食宜定时、定量，不宜过饱。
3、忌暴饮暴食，忌烟、酒及辛辣等刺激性食物，忌霉变及腌制类食物，不宜食用过硬、黏滞不易消化的食物。
4、宜多食具有增加免疫功能的食物，如山药、大枣、蘑菇、猴头菇、草菇、黑木耳、银耳、百合、香菇、番茄、白薯、海带、玉米、胡萝卜等。
参考文献
1．Koprowski H，Slplewski Z，M itchell K，et al .Colorectal carcincoma antigens delected by hyboridoma antibodies. Somat Cell Genet,1979,5:957
2．梁鸿发，井清泉，兴 源等 ．血清 放免联合测 定对肝胆胰恶性肿瘤之诊断价值 ．中国肿瘤临床 1993；20(4)：272
3. 许正昌，段广福 ，王轩等 ．血清 CA50测定在胰腺癌诊断中的意 义 ．解放军医学杂志 ．1993．18(3)：196
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中国科学报 / 唐一尘 / 2018-06-21
6 月 21 日，《自然》发表的一项研究表明，胰腺外分泌功能的改变可能是胰腺癌患者脂肪组织和骨骼肌消耗的原因。
细胞代谢的变化是各种癌症表现出的症状。外周组织消耗与胰腺癌的关联尤其紧密，这种代谢综合征会降低生活质量，也被认为会降低癌症患者的生存率。组织消耗有多种成因，但人们一直难以确定准确的基础机制。
美国麻省理工学院的 Matthew Vander Heiden、马萨诸塞州丹娜法伯癌症研究院的 Brian Wolpin 及其同事通过小鼠胰腺癌模型发现，脂肪组织和骨骼肌消耗发生在疾病发展的早期，而且引起外周组织消耗的是胰腺肿瘤的生长，而非其他部位的肿瘤生长。研究人员表示，胰腺外分泌功能下降会促进脂肪组织的损耗，补充胰腺酶可以缓解周边组织消耗，但不会提高小鼠的生存率。
在 782 名胰腺癌患者中，有 65% 在诊断时出现骨骼肌消耗的症状。然而，脂肪组织和骨骼肌消耗与患者生存率降低没有关联。因此，胰腺癌早期发生的外周组织消耗可能是该疾病的早期预警信号，但未必与生存期较短有关。
研究发现一种创新化疗能有效地治疗被称为“癌症之王”的胰腺癌
药明康德 / 2018-06-05
今日，在 2018 年 ASCO 大会上，一项关于化疗的研究结果吸引了大量关注。研究表明，一种创新化疗能有效地治疗被称为“癌症之王”的胰腺癌。对于这种预后极差的癌症，这款化疗竟能延长患者生命长达 20 个月！
▲本研究得到了 ASCO 的专题报道（图片来源：ASCO 官方网站）
众所周知，胰腺癌是一种预后极差的癌症。即便是 IA 期胰腺癌，患者的 5 年生存率也只有 14%。一旦胰腺癌到达 III 期或 IV 期，5 年生存率更是锐减到 3% 和 1%。“胰腺癌的侵袭性可谓臭名昭著，预后极差，”ASCO 的特邀专家 Andrew Epstein 博士评论道：“一款显著提高患者生存期的疗法是治疗该疾病的重大胜利。”
为了寻找到这样的方法，研究人员们进行了大量试验。在一项名为 PRODIGE 24/CCTG PA.6 的临床试验里，研究人员们招募了大量罹患非转移性胰导管腺癌（PDAC）的患者，这也是最为常见的胰腺癌，占所有病例的 90%。这些患者均接受了手术，移除肿瘤。在术后的 3 -12 周，共计 493 名患者被随机分为两组，一组接受吉西他滨（gemcitabine）的治疗，另一组接受新型化疗 mFOLFIRINOX（改良型 FOLFIRINOX）的治疗。后者含有四种不同的化疗成分，包括奥沙利铂（oxaliplatin）、亚叶酸钙（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）、以及 5 - 氟尿嘧啶（5-fluorouracil）。
▲本研究的结果摘要（图片来源：ASCO 官方网站）
该研究表明，在长达 33.6 个月的中位跟随时间里，mFOLFIRINOX 组患者的中位无疾病生存期要显著高于吉西他滨组（21.6 个月 - 12.8 个月）。在中位总生存期上，前者更是要高出近 20 个月（54.4 个月 – 35.0 个月）。在额外的生存收益之下，化疗带来的副作用也是可以控制的。
“我们的研究首次表明辅助 FOLFIRINOX 化疗要比标准化疗带来更大收益，”该研究的主要负责人 Thierry Conroy 博士说道：“此外，我们也很高兴看到结果比预期还要好。”
按计划，研究人员们下一步将继续探索化疗的最佳时机，以了解患者是否可以在手术前接受化疗，缩小肿瘤，从而降低肿瘤微转移的风险，提高肿瘤被手术彻底摘除的概率。我们期待听到更多这项疗法的好消息，让罹患胰腺癌的患者看到希望。
参考资料：
[1] Chemotherapy Regimen Extends Life by Nearly Twenty Months for People With Pancreatic Cancer
[2] Unicancer GI PRODIGE 24/CCTG PA.6 trial: A multicenter international randomized phase III trial of adjuvant mFOLFIRINOX versus gemcitabine (gem) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas.
[3] Pancreatic Cancer Survival Rates, by Stage – ACS
CCBs类降压药可能导致绝经后女性高血压患者患胰腺癌风险翻倍
康健新视野 / 2018-05-10
某些高血压药易致癌，而且还是可能导致最为恐怖的“癌中之王”——胰腺癌，这是真的吗？
揭开真相之前，看看大家对胰腺癌的印象几何？一旦患上胰腺癌，生存率极低，无论医生，还是患者，都望而生畏：
言归正传！今年 4 月的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了一项研究证据：钙通道阻滞剂（CCBs）降压药，可能导致绝经后女性高血压患者患胰腺癌风险升高达 1 倍。
德克萨斯州休斯敦贝勒医学院 Dan L. Duncan 综合癌症中心的博士后研究员 Zhensheng Wang 博士团队，贡献了详细的研究数据，从 10 多万名绝经后女性患者大数据中发现了这一规律。
他们随访了美国 145,551 名 50~79 岁绝经后妇女 (均为美国女性健康倡议研究受试者)；记录四类降压药用药情况：β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和钙通道阻滞剂（CCBs）；并分析这些药物与胰腺癌风险的相关性。
CCB 特别是短效 CCB，是唯一观察到与胰腺癌风险增加有关的抗高血压药物。而长期使用 ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂和长效 CCB，都与胰腺癌风险增加无关。
“CCB 降压治疗后——sRAGE 水平降低——胰腺癌风险升高”这一现象，令人非常意外。因为，先前已有报道：抗高血压药物可升高体内 sRAGE 标志物水平，而 sRAGE 对人体具有抗炎作用，并且与胰腺癌的风险较低有关。
研究作者、贝勒医学院 Dan L. Duncan 综合癌症中心博士后研究员 Zhensheng Wang 博士（图片来源：贝勒医学院官网）
对此，研究者们认为可能的解释是：“使用 CCB 降压药引起的钙通道阻塞，可能会降低 sRAGE 释放，从而降低了抗炎因子 sRAGE 水平。而慢性炎症被公认为胰腺癌等诸多癌症的风险因素。”
研究者指出，短效 CCB 降压药引发胰腺癌风险升高，这是很新颖的发现。这一发现，目前还只是源自于美国绝经后女性，如果未来获得了进一步的确证（绝经前女性、男性或其他国家人群还有待明确是否也存在这一现象），那么将会对医疗和公共卫生领域，影响深远。
在美国，胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因，2018 估计有 44330 人死于胰腺癌。胰腺癌通常发生在老年人身上，这些老年人也患有慢性合并症，如高血压。抗高血压药物的使用，已经显著增加。因此，研究明确普通人群使用抗高血压药物治疗，与胰腺癌风险之间的潜在关联，将具有重大的公共卫生指导意义。
我国高血压合理用药指南指出：“CCB 扩张血管降压，短、中效 CCB 在扩张血管的同时，由于血压下降速度快会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力加强，使血流动力学波动并抵抗其降压作用”，所以指南建议应尽量使用长效制剂，“以达到降压平稳持久有效”。
美国《洛杉矶时报》引用该研究第一作者 Zhensheng Wang 博士的话指出，由于短效 CCB 仍然在临床中应用，因此 FDA 应考虑调查它们的安全性，而那些患有胰腺癌家族史并服用短效 CCB 的患者则“需要咨询医生的意见”。
参考资料：
[1] Short-acting calcium channel blockers were associated with increased risk of pancreatic cancer in postmenopausal women
[2] Baylor College of Medicine 官网
[3] AACR 官网
[4] 高血压合理用药指南
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