Antioxidant suppression eradicates pancreatic cancer cell
抗氧化剂的抑制作用能够清除胰腺癌细胞

 

《自然》： 科学家找到胰腺癌患者脂肪组织和骨骼肌消耗的罪魁祸首

中国科学报 / 唐一尘 / 2018-06-21

6 月 21 日，《自然》发表的一项研究表明，胰腺外分泌功能的改变可能是胰腺癌患者脂肪组织和骨骼肌消耗的原因。

细胞代谢的变化是各种癌症表现出的症状。外周组织消耗与胰腺癌的关联尤其紧密，这种代谢综合征会降低生活质量，也被认为会降低癌症患者的生存率。组织消耗有多种成因，但人们一直难以确定准确的基础机制。

美国麻省理工学院的 Matthew Vander Heiden、马萨诸塞州丹娜法伯癌症研究院的 Brian Wolpin 及其同事通过小鼠胰腺癌模型发现，脂肪组织和骨骼肌消耗发生在疾病发展的早期，而且引起外周组织消耗的是胰腺肿瘤的生长，而非其他部位的肿瘤生长。研究人员表示，胰腺外分泌功能下降会促进脂肪组织的损耗，补充胰腺酶可以缓解周边组织消耗，但不会提高小鼠的生存率。

在 782 名胰腺癌患者中，有 65% 在诊断时出现骨骼肌消耗的症状。然而，脂肪组织和骨骼肌消耗与患者生存率降低没有关联。因此，胰腺癌早期发生的外周组织消耗可能是该疾病的早期预警信号，但未必与生存期较短有关。
 

研究发现一种创新化疗能有效地治疗被称为“癌症之王”的胰腺癌

药明康德 / 2018-06-05
 

今日，在 2018 年 ASCO 大会上，一项关于化疗的研究结果吸引了大量关注。研究表明，一种创新化疗能有效地治疗被称为“癌症之王”的胰腺癌。对于这种预后极差的癌症，这款化疗竟能延长患者生命长达 20 个月！

▲本研究得到了 ASCO 的专题报道（图片来源：ASCO 官方网站）

众所周知，胰腺癌是一种预后极差的癌症。即便是 IA 期胰腺癌，患者的 5 年生存率也只有 14%。一旦胰腺癌到达 III 期或 IV 期，5 年生存率更是锐减到 3% 和 1%。“胰腺癌的侵袭性可谓臭名昭著，预后极差，”ASCO 的特邀专家 Andrew Epstein 博士评论道：“一款显著提高患者生存期的疗法是治疗该疾病的重大胜利。”

为了寻找到这样的方法，研究人员们进行了大量试验。在一项名为 PRODIGE 24/CCTG PA.6 的临床试验里，研究人员们招募了大量罹患非转移性胰导管腺癌（PDAC）的患者，这也是最为常见的胰腺癌，占所有病例的 90%。这些患者均接受了手术，移除肿瘤。在术后的 3 -12 周，共计 493 名患者被随机分为两组，一组接受吉西他滨（gemcitabine）的治疗，另一组接受新型化疗 mFOLFIRINOX（改良型 FOLFIRINOX）的治疗。后者含有四种不同的化疗成分，包括奥沙利铂（oxaliplatin）、亚叶酸钙（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）、以及 5 - 氟尿嘧啶（5-fluorouracil）。

▲本研究的结果摘要（图片来源：ASCO 官方网站）

该研究表明，在长达 33.6 个月的中位跟随时间里，mFOLFIRINOX 组患者的中位无疾病生存期要显著高于吉西他滨组（21.6 个月 - 12.8 个月）。在中位总生存期上，前者更是要高出近 20 个月（54.4 个月 – 35.0 个月）。在额外的生存收益之下，化疗带来的副作用也是可以控制的。

“我们的研究首次表明辅助 FOLFIRINOX 化疗要比标准化疗带来更大收益，”该研究的主要负责人 Thierry Conroy 博士说道：“此外，我们也很高兴看到结果比预期还要好。”

按计划，研究人员们下一步将继续探索化疗的最佳时机，以了解患者是否可以在手术前接受化疗，缩小肿瘤，从而降低肿瘤微转移的风险，提高肿瘤被手术彻底摘除的概率。我们期待听到更多这项疗法的好消息，让罹患胰腺癌的患者看到希望。

参考资料：

[1] Chemotherapy Regimen Extends Life by Nearly Twenty Months for People With Pancreatic Cancer

[2] Unicancer GI PRODIGE 24/CCTG PA.6 trial: A multicenter international randomized phase III trial of adjuvant mFOLFIRINOX versus gemcitabine (gem) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas.

[3] Pancreatic Cancer Survival Rates, by Stage – ACS
 

CCBs类降压药可能导致绝经后女性高血压患者患胰腺癌风险翻倍

康健新视野 / 2018-05-10
 

       某些高血压药易致癌，而且还是可能导致最为恐怖的“癌中之王”——胰腺癌，这是真的吗？

       揭开真相之前，看看大家对胰腺癌的印象几何？一旦患上胰腺癌，生存率极低，无论医生，还是患者，都望而生畏：

• 胰腺癌专业大夫在呼吁：“人命面前没有小事。让病人活得更长、有尊严、有质量，这是我们的目标。”

• 26 岁女孩怀孕 5 月查出胰腺癌晚期，她的选择令无数人泪奔....

       言归正传！今年 4 月的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了一项研究证据：钙通道阻滞剂（CCBs）降压药，可能导致绝经后女性高血压患者患胰腺癌风险升高达 1 倍。

       德克萨斯州休斯敦贝勒医学院 Dan L. Duncan 综合癌症中心的博士后研究员 Zhensheng Wang 博士团队，贡献了详细的研究数据，从 10 多万名绝经后女性患者大数据中发现了这一规律。

       他们随访了美国 145,551 名 50~79 岁绝经后妇女 (均为美国女性健康倡议研究受试者)；记录四类降压药用药情况：β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和钙通道阻滞剂（CCBs）；并分析这些药物与胰腺癌风险的相关性。

• 记录到 841 例胰腺癌，其中 489 例胰腺癌测定了血清 sRAGE 水平，另外 977 例没有得癌症患者也测定了 sRAGE 水平；
• 曾使用短效 CCB 的妇女中，发生胰腺癌的风险增加了 66%；
• 相比其他降压药治疗，短效 CCB 降压治疗≥3 年，患胰腺癌的风险高出 107%；
• CCB 降压治疗患者的 sRAGE 水平，明显低于其他抗高血压药物治疗患者；
• ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂和长效 CCB 治疗，均未观察到胰腺癌风险升高；

       CCB 特别是短效 CCB，是唯一观察到与胰腺癌风险增加有关的抗高血压药物。而长期使用 ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂和长效 CCB，都与胰腺癌风险增加无关。

       “CCB 降压治疗后——sRAGE 水平降低——胰腺癌风险升高”这一现象，令人非常意外。因为，先前已有报道：抗高血压药物可升高体内 sRAGE 标志物水平，而 sRAGE 对人体具有抗炎作用，并且与胰腺癌的风险较低有关。

研究作者、贝勒医学院 Dan L. Duncan 综合癌症中心博士后研究员 Zhensheng Wang 博士（图片来源：贝勒医学院官网）

       对此，研究者们认为可能的解释是：“使用 CCB 降压药引起的钙通道阻塞，可能会降低 sRAGE 释放，从而降低了抗炎因子 sRAGE 水平。而慢性炎症被公认为胰腺癌等诸多癌症的风险因素。”

       研究者指出，短效 CCB 降压药引发胰腺癌风险升高，这是很新颖的发现。这一发现，目前还只是源自于美国绝经后女性，如果未来获得了进一步的确证（绝经前女性、男性或其他国家人群还有待明确是否也存在这一现象），那么将会对医疗和公共卫生领域，影响深远。

       在美国，胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因，2018 估计有 44330 人死于胰腺癌。胰腺癌通常发生在老年人身上，这些老年人也患有慢性合并症，如高血压。抗高血压药物的使用，已经显著增加。因此，研究明确普通人群使用抗高血压药物治疗，与胰腺癌风险之间的潜在关联，将具有重大的公共卫生指导意义。

       我国高血压合理用药指南指出：“CCB 扩张血管降压，短、中效 CCB 在扩张血管的同时，由于血压下降速度快会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力加强，使血流动力学波动并抵抗其降压作用”，所以指南建议应尽量使用长效制剂，“以达到降压平稳持久有效”。

       美国《洛杉矶时报》引用该研究第一作者 Zhensheng Wang 博士的话指出，由于短效 CCB 仍然在临床中应用，因此 FDA 应考虑调查它们的安全性，而那些患有胰腺癌家族史并服用短效 CCB 的患者则“需要咨询医生的意见”。

       参考资料：

       [1] Short-acting calcium channel blockers were associated with increased risk of pancreatic cancer in postmenopausal women

       [2] Baylor College of Medicine 官网

       [3] AACR 官网

       [4] 高血压合理用药指南