北京英度国际医院管理有限公司 BEIJING INDOO INTERNATIONAL HOSPITAL MANAGEMENT CO.,LTD. 康复热线  400-115-9958 收藏我们 中文English
医药科学
丙型肝炎
乙型肝炎
肝癌
肺癌
乳腺癌
白血病
胃癌
肾癌
淋巴癌
肠癌
当前位置>首页 > 英度科普 > 医药科学 >

巴斯德发现两种蛋白相互作用可阻断病毒转录,维持HIV潜伏

2018-05-04 00:00


巴斯德发现两种蛋白相互作用可阻断病毒转录,维持 HIV 潜伏

上海巴斯德研究所 / 2018-05-04
 

        5 月 1 日,国际学术期刊 mBio 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所王建华研究组的研究论文 SUN2 modulates HIV-1 infection and latency through association with lamin A/C to maintain the repressive chromatin。该研究揭示了宿主蛋白 SUN2 与核纤层蛋白 lamin A/ C 相互作用通过维持抑制性染色质特性调控 HIV 的潜伏。

        潜伏的 HIV 不能被抗逆转录病毒药物清除,这是当前实现 HIV/AIDS 根治的主要难点。根治策略的发展亟待潜伏机制的深入研究。HIV 启动子 LTR(长末端重复)驱动的前病毒 DNA 转录水平的抑制是病毒维持潜伏的关键。LTR 活性受到宿主因子和病毒本身蛋白的多重调控,其中 LTR 区域的表观遗传学修饰和染色质构象是调控其活性的关键因素之一。

        王建华研究组利用基因芯片技术筛选了多种能够调控 HIV 转录的宿主细胞因子,并对其中具有代表性的宿主因子进行了系列、深入研究。之前曾报道宿主因子 Naf1(HIV Nef-associated factor 1)通过抑制 NF-κB 信号通路的激活,阻断 LTR 启动子驱动的病毒转录,维持 HIV 潜伏(Li C, et al., 2016, J Virol)。

        宿主蛋白 SUN2(Sad, UNC-84 domain protein)是在多种细胞中广泛表达的二型跨膜蛋白,定位于细胞内层核膜上,与核纤层蛋白 Lamin A/ C 连接,增加细胞骨架的稳定性,在细胞有丝分裂、DNA 损伤修复及调控信号通路和基因转录中起到重要作用。博士研究生孙玮玮等在王建华的指导下,发现 Lamin A/ C 可把 SUN2 锚定到 HIV-LTR 的 Nuc(核小体)- 1 和 Nuc- 2 区域,该区域是 LTR 驱动转录的关键调控位点;SUN2/Lamin A/ C 与 HIV-LTR 的结合,抑制 LTR 驱动的 HIV 前病毒基因转录的启始和延伸;机制上,SUN2/Lamin A/ C 维持了 HIV-LTR 区域抑制性染色质特性,阻止包括磷酸化的 RNA 聚合酶 II(RNA polymerase II,RNAPII)在内的转录因子至 LTR 启动子的招募;干涉 SUN2 表达,发现 LTR Nuc- 1 和 Nuc- 2 组蛋白修饰 H3K4me3 显著增加,并发现姐妹染色单体间的距离增加,代表染色质向活跃形式的构象转换;TNF-α激活潜伏 HIV 或 HIV 的感染可使 SUN2/Lamin A/ C 相互作用解离,也反过来证实 SUN2/Lamin A/ C 相互作用对 HIV 复制抑制和潜伏维持作用,提示 SUN2/Lamin A/ C 结合解离是启动 HIV 复制和潜伏再激活的先决条件。该研究发现调控 HIV 复制和潜伏的重要宿主蛋白,为抗病毒策略设计提供了宿主新靶点。

        该研究得到上海巴斯德所研究员金侠、中科院生物化学与细胞生物学研究所研究员周兆才和副研究员焦石的支持。该研究得到来自国家基金委、中科院及科技部艾滋病和病毒性肝炎重大传染病防治专项等的资助。

QQ 截图 20180504073706

SUN2 和 lamin A/ C 相互作用调控 HIV 转录和潜伏。Lamin A/ C 把 SUN2 锚定至 LTR Nuc 和 Nuc-2 区域,维持 LTR 区域抑制性染色质特性,阻止转录因子至 LTR 的招募,抑制 LTR 驱动的 HIV 前病毒基因的转录,维持 HIV 的潜伏;潜伏 HIV 的激活或 HIV 的感染可使 SUN2 和 Lamin A/ C 结合解离,增强转录因子至 LTR 的招募,启动 LTR 驱动的 HIV 转录。
 


中国总公司
地址:北京市朝阳区建国门外大街
甲6号中环世贸大厦29层
印度分公司
地址:No. 24, Baani Square Complex, Sector 50, Gurugram, Haryana,
122002, India
美国分公司
地址:6446, Kimberly Ln, N Maple
Grove, MN, 55311, USA.

400-115-9958

京ICP备16014051号 Copyright©2016 Beijing indoo international hospital management Co.,Ltd. All rights reserved.
在线咨询
北京总部 印度中心 美国中心

扫一扫微信咨询

咨询热线

400-115-9958