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哈佛科学家提出通过口服药片给消化道贴膜实现减肥降糖

2018-06-15 00:00


哈佛科学家提出通过口服药片给消化道贴膜实现减肥降糖


奇点网 / 2018-06-14
 

近期的《自然 - 材料》上,哈佛大学的科学家们提出了一个代替减肥手术的高招:用一种口服药片,迅速建立消化道与营养物质之间的临时屏障,就能大幅降低血糖等营养物质的吸收,把减肥手术的奥义用“贴膜”的方法实现了 [4]!

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口服版减肥手术,就这么小小一粒,了解一下?

在减肥手术当中,胃旁路手术是应用最广泛也相对最安全的。这种手术先把胃分成两部分,食物只从容量缩小到全胃 5% 的胃上部通过,同时重新排列小肠,让食物从胃直接进入小肠后段,绕开十二指肠段,减少营养物质的吸收。

这样一改,好处多多。胃容量小了,患者们的饭量自然也少,摄入的营养也不会被小肠高效吸收。同时手术还能改变体内的激素分泌,促进食欲的饥饿激素分泌少了,而 GLP- 1 等抑制食欲的激素分泌增多,患者就更不想进食 [5]。

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胃旁路手术拯救了许多重度肥胖患者,包括曾经的“中国第一胖”梁用

虽然胃旁路手术的有效率高达 80%,但符合手术条件的患者只有 1 -2% 会选择手术。科学家们不由得动起了脑筋:如果患者怕挨刀,能不能用药物模仿手术的机制?毕竟从原理上说,胃旁路手术就是减少营养在胃肠道内的吸收,那在胃肠道黏膜上加一层屏障会不会起到相近的效果?

要找到一种符合设想的“屏障”药物,可并不容易,至少得满足这么几项要求:药物能和胃肠道黏膜紧密黏合,隔绝营养吸收;形成的屏障能耐受胃酸和肠内物质,不迅速失效;能够自行降解,吃下去还得安全无害。

基于这些条件,哈佛大学的研究团队在 FDA 批准的口服用药里面进行筛选,初步圈定了硫糖铝(sucralfate)作为研究对象,它是一种用于消化道溃疡患者的保护性药物,能在溃疡面上生成一层保护膜,恰好符合“屏障”的要求。

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从治溃疡的药物变身减肥利器,硫糖铝也算出息了

不过正常情况下,硫糖铝只会在酸性环境中解离形成保护膜,但肠道可不像胃内一样有着大量胃酸,初步实验直接用硫糖铝的效果并不好。所以研究团队对硫糖铝的化学结构进行了改造,制成了名为“肠道分子保护膜”(LuCI)的新药,还制成了遇水即溶,使用方便的粉末状药丸。

实验显示,口服 LuCI 之后,小鼠的胃肠道在一小时内就形成了稳定的保护膜,并且能持续存在五个小时,而 24 小时后保护膜就会自行彻底降解,不会导致腹泻等不良反应。给小鼠测血糖的结果就直接说明了保护膜的强效:服用 LuCI 小鼠的餐后血糖,比对照组下降了 47%!

当然,随着保护膜的逐渐降解,小鼠的血糖会在三小时后逐渐恢复正常,不会导致长时间低血糖出现危险,这和一些与食物同服的降糖药很相似。而且研究团队还有意外收获:在 LuCI 上同时搭载药物,可以在输送到肠道的过程中避免消化道对药物的降解,从而提高疗效!

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口服→形成保护膜→挡住血糖吸收,三步走的流程

研究团队表示:“这种药物模仿的是胃旁路手术原理,虽然这种手术对 2 型糖尿病患者效果出色,但毕竟手术有风险,而我们的方法相当于把手术放在了药片里进行,更加安全可靠。我们希望在两年内开展人体临床试验,三到五年内让它正式投入使用。”[6]

参考资料:

1.Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, et al. Bariatric surgery versus conventional medical therapy for type 2 diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2012, 366(17): 1577-1585.

2.Ikramuddin S, Korner J, Lee W J, et al. Lifestyle Intervention and Medical Management With vs Without Roux-en-Y Gastric Bypass and Control of Hemoglobin A1c, LDL Cholesterol, and Systolic Blood Pressure at 5 Years in the Diabetes Surgery Study[J]. JAMA, 2018, 319(3): 266-278.

3.Reges O, Greenland P, Dicker D, et al. Association of Bariatric Surgery Using Laparoscopic Banding, Roux-en-Y Gastric Bypass, or Laparoscopic Sleeve Gastrectomy vs Usual Care Obesity Management With All-Cause Mortality[J]. JAMA, 2018, 319(3): 279-290.

4.Lee Y, Deelman T E, Chen K, et al. Therapeutic luminal coating of the intestine[J]. Nature Materials, 2018.

5.Cummings D E, Overduin J, Foster-Schubert K E. Gastric bypass for obesity: mechanisms of weight loss and diabetes resolution[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2004, 89(6): 2608-2615.

6.http://www.bostonherald.com/lifestyle/health/2018/06/researchers_develop_pill_alternative_to_weight_loss_surgery
 


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