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【置顶】简单易懂,一文了解CAR-T细胞免疫疗法

2018-03-21 00:00


简单易懂,一文了解CAR-T细胞免疫疗法


 

        上周国家食品药品监督管理局授出了南京传奇CAR-T细胞治疗临床试验的批件。这也是国内首个CAR-T细胞治疗临床试验。这种疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

 

        既然这个技术这么牛叉,是不是能应用到更多癌症病种的治疗上,是不是效果会很好?听过小编下面这段轻松的科普之后,估计你自己就能找到答案。
 

什么是CAR-T疗法?

 

        角色介绍

        公安系统:人体免疫系统

        警察:白细胞

        抗癌特警:T细胞

        犯罪分子:癌细胞

 

        故事背景

        在人体这个复杂的城市中, 有很多犯罪分子隐藏这片繁华的夜色中,而忠诚的特警会每天24小时不辞辛苦的巡查这座城市,如果发现可疑分子,就会询查核实证件,一旦确认是犯罪分子,就会立即就地正法绝不留情。



图片来源于网络

        但现实情况是犯罪分子非常狡猾,会使用各种迷惑手段躲过特警的盘查,从而遥法外,并借机“胡作非为”疯狂扩展地盘。

        为了解决这个问题,人类给特警开发了新装备“谎言识别抢”与“钢铁侠战衣”,那这两样新武器有什么特点呢?



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        谎言识别枪——PD-1/PD-L1抗体



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        癌细胞通过PD-1/PD-L1通路制造假信号“欺骗”T细胞,就好像是犯罪分子编造了假身份,欺骗了特警逃过巡查。现在有了“谎言识别枪”,犯罪分子的手段一下子就被识破了,特警遇到撒谎的犯罪分子,马上就给拿下了。



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        大家常听说的OPDIVO(纳武单抗)和Keytruda(帕姆单抗)以及Tecentriq(阿特朱单抗)都属于PD-1/PD-L1抗体。

 

        钢铁侠战衣——CAR-T细胞治疗

        作为"犯罪分子”的癌细胞有很多特征可以用以识别(不同病种会呈现不同特征),为了识别那些逃过巡查的犯罪分子,人类又花了大力气制造了更加牛叉的高科技武器“钢铁侠战衣”,不但能借助战衣的人脸识别系统高效识别癌细胞,还能依靠战衣的强大火力猛烈攻击癌细胞,很短时间内就把犯罪分子集团一锅端了。



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CAR-T细胞消灭癌细胞

 

        这就相当于通过生物工程技术,给人体T细胞安装了一些能够特异性识别癌细胞表面抗原的识别系统CAR(嵌合抗原受体),T细胞就能通过这个识别系统查找并杀死癌细胞。



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        然后把这种经过修饰改造的T细胞重新输回到患者体内,一旦识别发生,T细胞可以被快速激活以达到清除癌细胞的目的。



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CAR-T细胞治疗成功案例

 

        艾米丽-怀特黑德(Emily Whitehead)是采用CAR-T治疗最出名的人,这个5岁就急性淋巴细胞白血病的小朋友在化疗无效医生束手无策的情况下,在六岁时接受了CAR-T治疗,康复后至今没有复发。



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        在最早接受CAR-T治疗的一批人中,有30位白血病病人,他们不是普通的白血病病人,他们已经历了各种可能的治疗方法,包括化疗,靶向治疗,其中15位甚至进行了骨髓移植,但是不幸的都失败了。经过CAR-T治疗的结果很好,27位病人的癌细胞治疗后完全消失!20位病人在半年以后复查,仍然没有发现任何癌细胞!
 

CAR-T国内临床情况

 



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        早前,在美国临床肿瘤学会(ASCO)的年会上西安交通大学二附院与南京传奇生物联合开展了一项35名晚期复发或难治性的多发性骨髓瘤治疗的临床实验,所有患者都对CAR-T治疗有反应,客观响应率达到惊人的100%。让人振奋的是,有19名患者中位随访时间为6个月,其中18名患者病情完全缓解,1名患者部分缓解,CAR-T治疗有效率也是100%。

 

CAR-T细胞治疗技术优势

 

        治疗更精准,CAR-T 细胞就是装备了高科技装备“钢铁侠战衣”的特警,有先进的识别系统,所以能够更精准的识别癌细胞。

        多靶向更精准,CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原。就像配备了人脸识别系统与声音识别识别,系统出现识别错误的可能性大大降低。

        杀瘤效果更持久,新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活。这就像是一经验丰富的特警,能够依靠装备储存的丰富大数据信息对比各种特征识别犯罪分子。
 

CAR-T细胞治疗适应症

 

        但是对于那些躲在隐蔽建筑物中及高科技金融领域的犯罪分子,因为其犯罪环境隐蔽性好以及技术门槛高,即使配备了高科技武器“钢铁侠战衣”也没办法轻易识别这类犯罪分子,因此暂时还没更好的办法打击这类犯罪。



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        这就像现在CAR-T细胞疗法面对的现状一样,对于血液性肿瘤有显著的效果,因为很多血液性肿瘤的靶点都是(CD19,CDCD30、CD33),容易识别,利于改造过的T细胞识别。但是对于实体肿瘤却没有那么好的效果了,因为靶点(Her-2、EGFR、VEGGR-2)同时也在人体脏器(心肝脾肺肾)表达,同时由于实体瘤的微环境复杂也不利于T细胞识别。
 

CAT-T能治愈癌症么?

 

        由于CAR-T国外上临床也才几年左右时间,它是不是能有更好的治疗癌症效果,现在下结论还为时太早。当然现阶段CAR-T也存在一些缺点,病人在接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险:细胞因子风暴。由于CAR-T杀癌细胞的效果很好且很快,于是瞬间在局部产生超大量的细胞因子,会引起严重的免疫反应。
 

CAT-T技术展望

 



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        但是随着越来越多医药企业开展对CAR-T的研究,越来越多CAR-T实体瘤治疗方法的开展。会有更多癌细胞靶点会被发现,CAR-T细胞治疗的适用病种也会不断地扩大,所有我们有理由相信CAR-T细胞治疗能够带来更多的利好消息。

 

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