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即将出现的CAR-T疗法2.0版:激活“通用受体”对癌细胞进行攻击

2018-04-27 00:00


即将出现的CAR-T疗法2.0版:激活“通用受体”对癌细胞进行攻击

学术经纬 / 2018-04-27
 

        去年,首款 CAR- T 疗法的获批堪称是癌症治疗历史上的一大里程碑。这类突破性疗法自研发以来,已经催生了一个又一个生命奇迹。首名接受 CAR- T 疗法的小女孩,至今已 5、6 年无癌。

        尽管此类疗法的效果可谓神奇,但它的潜在副作用却一直是个隐患。由于对癌细胞的杀伤力过于强大,并不是所有患者都能承受这一疗法带来的“细胞因子风暴”。为此,研发人员们也一直在寻找让 CAR- T 疗法变得更加安全有效的手段。

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▲本项研究的通讯作者 Wilson Wong 教授(图片来源:波士顿大学)

        今日,顶尖学术期刊《细胞》上刊登了一项来自波士顿大学(Boston University)Wilson Wong 教授团队的重磅研究,它有望带来更为安全有效的 CAR- T 疗法 2.0 版。

        要理解这项研究的意义,我们得先了解 CAR- T 疗法是咋回事。传统的 CAR- T 疗法需要从患者的体内提取出免疫细胞,在体外进行改造,让它们能有效攻击癌细胞。随后,这些 T 细胞再被输回患者体内,治疗癌症。但研究人员们指出,传统的方法有三大有待提高的地方——靶点过于特异、疗效强度不易控制、以及适应性的缺乏。这三大软肋往往是导致癌症复发的主要原因。

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▲研究人员把这款 CAR- T 疗法称为 SUPRA CAR-T(图片来源:《细胞》)

        “我们的技术能一下子解决这三大问题。”Wong 教授说道。

        这项重磅研究的诞生,仅仅在于看待问题的角度不同。一般而言,我们都把 CAR- T 疗法看作是一类细胞疗法,但 Wong 教授不这么看:“我们并没有把 CAR- T 简单看成是杀死癌症的细胞。我把它看成一个抗体,这个抗体会把杀手 T 细胞拖过来。它的奇妙之处在于,只要 CAR- T 细胞能得到激活,它就能吸引更多 T细胞过来。普通的药物是做不到这一点的。”

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▲这款 CAR- T 疗法从设计理念上有着不同(图片来源:《细胞》)

        简单的一个理念转化,带来了 CAR- T 设计上的巨大改变。与普通 CAR- T 疗法不同,这群研究人员们带来的新一代 CAR(嵌合抗原受体)设计分为两部分,一部分是在 T 细胞上表达的“通用”受体,另一部分则是单独的“肿瘤”受体。这个设计有一个非常酷的地方,它能够根据肿瘤类型的不同,分配针对不同肿瘤抗原的受体。无论结合的是哪一种抗原,“肿瘤受体”都能随即激活“通用受体”,让 T 细胞对癌细胞进行攻击。

        对比来看,传统的 CAR- T 通过一次制备,只能针对一种癌症。而这款创新的 CAR- T 疗法通过一次制备,辅以针对不同抗原的抗体,可以治疗多种类型的癌症!

        此类设计最大的亮点,就是可以有效控制癌症的复发。我们知道,癌细胞非常聪明,会不断产生新的突变,让原来能被针对的抗原靶点消失,但同时也会产生新的抗原靶点。传统的 CAR- T 疗法比较死脑筋,只会认准一个抗原,因此很难应对癌症的演化,而这款 2.0 CAR- T 疗法则能见招拆招,癌细胞出现什么新抗原,我们就给它新的指示,任凭癌细胞再怎么伪装,也逃不过 T 细胞的杀招。

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▲研究人员也能微调 CAR- T 疗法的细胞毒性(图片来源:《细胞》)

        在安全性上,研究人员也有一道保险。他们设计了一套“抑制”工具,能够阻碍 T 细胞的激活。更棒的是,这套工具还有“强”、“中”、“弱”三档,可以按需调整 CAR- T 疗法的强度,在控制疗效的同时,做到对副作用的精确控制。

        这样一来,传统 CAR- T 疗法的特异性、强度、适应性三大不足,都已得到了解决。

        那么,这款新一代 CAR- T 疗法的实际治疗效果究竟如何呢?研究人员们在小鼠中进行了测试。结果表明,和传统的 CAR- T 疗法类似,这款 CAR- T 疗法同样能有效地控制癌症。安全性上,它也能根据研究人员们的控制得到精准的微调。

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▲这款 CAR-T 2.0 版同样能有效控制癌症(图片来源:《细胞》)

        放眼未来,Wong 教授期待 CAR- T 能成为抗癌的主力军,极大地提高患者的生活质量。“我们希望能有随需随用的 CAR- T 产品,这样一来就不用为每名患者单独打造 CAR- T 疗法,这可以降低医疗的成本。”Wong 教授评论道。

        在这个属于癌症免疫疗法的时代,CAR- T 疗法 2.0 版将带来怎样的变革?我们期待早日在临床试验中得到这个问题的答案。

        参考资料:

        [1] Upgrading the immune system to fight cancer

        [2] Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Response
 

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