北京英度国际医院管理有限公司 BEIJING INDOO INTERNATIONAL HOSPITAL MANAGEMENT CO.,LTD. 康复热线  400-115-9958 收藏我们 中文English
肿瘤资讯
丙型肝炎
乙型肝炎
肝癌
肺癌
乳腺癌
白血病
胃癌
肾癌
淋巴癌
肠癌
当前位置>首页 > 英度科普 > 肿瘤资讯 >

中国学者自然杂志发表:免疫疗法成员中的新杀癌利器-TIGIT抑制性受体

2018-06-21 00:00

 

中国学者自然杂志发表:免疫疗法成员中的新杀癌利器-TIGIT抑制性受体

中国科学技术大学 / 2018-06-21
 

6 月 18 日,自然出版集团旗下《自然 - 免疫学》(Nature Immunology)杂志在线发表了中国科学技术大学生命科学与医学部、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心教授田志刚、孙汭课题组的研究论文 Blockade of the checkpoint receptor TIGIT prevents NK cell exhaustion and elicits potent anti-tumor immunity,该研究成果揭示了肿瘤发展过程中抑制性受体 TIGIT 可导致 NK细胞耗竭,并证明抗 TIGIT 单抗可逆转 NK细胞耗竭并用于多种肿瘤的免疫治疗。

基于卡控点 (Checkpoint) 的免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一线手段,其中 PD-1/PD-L1 和 CTLA- 4 的阻断治疗在临床上取得了惊人疗效,引起了肿瘤治疗领域的一场大变革。T细胞和 NK细胞是机体杀灭癌细胞的两大利器,而目前卡控点免疫治疗主要以逆转 T 细胞耗竭并进而增强 T 细胞的杀癌效应为主。该研究小组长期以来致力于寻找可导致另一杀癌利器——NK细胞耗竭的抑制性受体,并验证其可否作为肿瘤免疫治疗的靶点(Checkpoint)。TIGIT 作为一个新兴的抑制性受体,在 NK细胞高度表达,但是在肿瘤发展过程中,TIGIT 是否对 NK细胞耗竭有重要影响,以及靶向 TIGIT 的抗体可否逆转 NK细胞的耗竭并进而恢复 NK细胞的抗肿瘤免疫功能,这些均是研究空白。

课题组通过长期努力,在百余株杂交瘤中获得了几株靶向小鼠 TIGIT 的高亲和力、阻断型单克隆抗体,在体外试验中证实其对 TIGIT 受配体结合的强效阻断效应及其对 NK细胞的功能提升作用;继而在人和小鼠多种肿瘤模型中(黑色素瘤、乳腺癌结肠癌等),均发现肿瘤浸润 NK细胞高表达 TIGIT 并伴随 NK细胞的功能耗竭;进一步发现在 TIGIT 特异性缺失小鼠,不易发生 NK细胞的功能耗竭,并因此阻滞肿瘤的发生发展。以此为基础,采用抗 TIGIT 单克隆抗体对荷瘤小鼠进行卡控点免疫治疗,证实基于 TIGIT 的卡控点免疫治疗能够逆转 NK细胞的功能耗竭,增强 NK细胞介导的抗肿瘤免疫应答,有效抑制小鼠肿瘤的增长,显著延长荷瘤小鼠的生存;同时,还证实抗 TIGIT 的卡控点免疫治疗完全依赖于体内 NK细胞的存在及其正常的免疫功能,清除 NK细胞后该小鼠失去对卡控点免疫治疗的疗效;该研究还证实 NK细胞是其它卡控点免疫治疗方案(例如抗 PD-L1)取得疗效的前提,NK细胞缺失后会导致 CD8+ T 细胞快速耗竭,而 NK细胞的存在能够增强 CD8+ T 的效应功能;采用该 TIGIT 单克隆抗体治疗成功的小鼠具有近乎终生的强效抗肿瘤免疫记忆,在无任何治疗的情况下,对再次荷瘤具有强大的抵抗力。综上,靶向抑制性受体 TIGIT 的单克隆抗体可通过强化 NK细胞的杀癌功能而行使对肿瘤的免疫治疗,对扩展了解抗癌免疫细胞的类别范围、新型卡控点的寻找、提升现有肿瘤免疫治疗的疗效均有重要意义。

该研究工作得到了国家自然科学基金、科技部、中科院的资助。通讯作者为田志刚和孙汭,第一作者为中国科大博士张清。

文章链:www.nature.com/articles/s41590-018-0132-0

QQ 截图 20180621112315
 


中国总公司
地址:北京市朝阳区建国门外大街
甲6号中环世贸大厦29层
印度分公司
地址:No. 24, Baani Square Complex, Sector 50, Gurugram, Haryana,
122002, India
美国分公司
地址:6446, Kimberly Ln, N Maple
Grove, MN, 55311, USA.

400-115-9958

京ICP备16014051号 Copyright©2016 Beijing indoo international hospital management Co.,Ltd. All rights reserved.
在线咨询
北京总部 印度中心 美国中心

扫一扫微信咨询

咨询热线

400-115-9958